Способ получения эфиров 1-имидазолилметанфосфоновой кислоты

Способ получения эфиров 1-имидазолилметанфосфоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 505369 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 29,08.73 (21)1819082/1959123/23 — 4 (23) Приоритет 09.08.72 (32) 14.08.71 (51) М. Кл.

С 07 F 9/40

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и откро1тий (33) ФРГ (31) Р 2140865.1 (53) УДК

547.341.26 118.07 (088.8) (43) Опубликовано 28.02.76. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 04.08.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гельмут Тиммлер, Карл Гейнц Бюхель и Манфред Племпель (ФРГ) 4

1д

Иностранная фирма

"Байер АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ЭФИРОВ 1 †ИМИДАЗОЛИЛМЕТАНФОСФОНОВ. КИт"ЛОТЫ

С3 я-с-р, 0

Изобретение относится к способам получения эфиров фосфоновых кислот, а именно к способу получения новых эфиров 1 - имидазолилметанфосфоновой кислоты общей формулы где R — незамещенный или галоидзамещенный фенил;

R> — незамещенный или галоидзамещенный пяти- или шестичленный гетероциклический радикал, в частности пиридил;

R. и R, -- одинаковые или различные анкил, циклоалкил, в частности циклогексил.

Известен способ получения 1 - имидазолиламидов тиофосфорных кислот взаимодействием галоидангидрндов тиофосфорных кислот с имидаэолом в присутствии акцептора галоидоводорода, Способ же получения предлагаемых соединений ранее известен не был, а 1 - имидазолилметафосфонаты в литературе не описаны и являются новыми. Эти соединения проявляют противогрибковую активность и могут найти применение в качестве фармацевтических препаратов.

Способ получении эфиров 1 - имидазолилметанфосфоновой кислоты основан на известной реакции алкилирования имидазолов галоидными алкилами. Однако а - галоидметанфосфонаты для алкилирования имидазолов ранее не использовались.

1О Согласно изобретению, способ получения эфиров 1 - имидазолилметанфосфоновой кислоты заключается в том, что эфир а - галоидметанфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с имидаэолом в присутствии акцептора галоицо- .

15 водорода.

Наиболее предпочтительным вариантом является проведение процесса в среде инертного органического растворителя при температуре 20--200 С.

В качестве органических растворителей могут быть использованы, например, низшие алкилнитрилы, такие как ацетонитрил, низшие алкилкетоны (диэтилкетон), эфиры, такие как лиоксан, тетрагидрофуран, амиды кислот, например, диметилформамид, а также диметилсульфоксид.

505369

Акцепторами галоидоВодорода могут служить например, гидроокиси щелочных металлов, карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов или органические основания. Наиболее предпочтительными акцепторами являются карбонат калия, карбонат натрия или кальция, триэтиламин, пиридин или имидазол.

Фосфорорганическое соединение, имидазол и акцептор галоидоводорода используют в эквимольных соотношениях, В том случае, если в качестве акцептора используют имидазол, то его необходимо брать в количестве 2 — 3 моля на 1 моль фосфоната.

Исходный эфир n - галоидметанфосфоновой кислоты получают галоидированием соответствующего эфира а - оксиМетанфосфоновой кислоты с помощью пятихлористого фосфора, тионилхлорида . или бромсукцинимида.

Таблица1

Сг Н5 Сг Hs 156

СгНз С,Н, 132

Сг Н5

Сг 4 120

СН (СНз ) г СН(СНз ) г 119

Сг Н5 Сг Hs 60

Сг Нз 84

СР

3 CI «/ р /

Д с<

Пример 8. Исходньп диэтилов ый эфир а«хлор - и,а - дифенилметанфосфоновой кислоты.

32 г (0,1 моля) диэтилового эфира а - окси-а,а - дифенилметанфосфоновой кислоты растворяют в 500 мл четыреххлористого углерода. При размешивании добавляют 20,8 г (0,1 моля) лентахлорида фосфора и суспензию в течение 2 час нагревают до кипения. После охлаждения реакционную смесь выливают на ледяную воду, отделяют органи4

П и м е р 1, 34 г (0,1 моля) диэтилового эфира а - хлор - а,а - дифенилметанфосфоновой кислоты и 17,5 г (0,25 моля) имидазола растворяют в

200 мл ацетонитрила и в течение 15 час нагревают до кипения. После отгонки растворителя маслянистый остаток смешивают с водой и экстрагируют эпыацетатом, после этого три раза экстрагируют разбавленной соляной кислотой и объединенные солянокислые экстракты обрабатьвают карбонатом натрия, пока не выделится свободное основание.

Получают 15 г диэтилового эфира а - 1

-имидазолил - n,n - дифенилметанфосфоновой кислотыс т. пл.73 С.

Аналогично примеру 1 получают соединения в примерах 2 — 7, приведенные в табл. 1.

45 ческую фазу, затем промьвают до нейтрального состояния раствором бикарбоната натрия и сушат.

Полученный после отгонки растворителя остаток можно перекристаллизовывать из лигроина, Получают 25 г (73% теории) диэтилового эфираа - хлор5О -а,n - дифенилметанфосфоновой кислоты с т. пл. 63 С.

Аналогично примеру 8 получают другие исходные соединения, представленные в табл. 2.

Таблица 2

R C р 2, OR

Я! 1! ОЯ )

НаГ 0 где Hal — хлор или ором.

С2 Н5

С2 115

12 а 2

"-Н(С«з) 2 С11(С112) г 164

С2 «5 С2 145

Формула изобретении

Составитель Л. Карунина

Техред H Андрсйчук

Корректор А. Гриненко

Редактор H. Спиридонова

Заказ 1 1 26/5 10 Тираж 576 Подннснос

ЦНИИПИ Государственного комшста Совета Министров СССР по делам изобретений и открьпий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1. Способ получения эфиров 1 - имидазолилме танфосфоновой кислоты общей формулы й

l-1 - С вЂ” Тэ 01 ! 11

Pi 0 где R — незамещенньй или галоидзамещенный фенил;

RI — незамещенный или галоидзамещенный фенин, или незамещенный, или замещенный пятиили шестичленный гетероциклический радикал, в частности пиридил;

R2 и R — одинаковые или различные алкил, циклоалкил, в частности циклогексил, отличающийся тем, что эфир а - галоидметанфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с имидазолом в присутствии акцептора галоидоводорода с последующим вьщелением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде инертного органического растворителя при температуре 20 — 200 С.