Способ получения производных изихинолинтеофиллина
Патент 506298
Авторы
Способ получения производных изихинолинтеофиллина
Иллюстрации
Реферат
ОП ИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 24.01.74 (21) 1999306/23-4 (23) Приоритет - (32) 25.01.73 (51) М. Клг С07 0 473/08
С 07 D 217/00
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий (33) BHP (31) с — 1ззз (43) Опубликовано 05.03.76. Бюллетень № 9 (53) УДК 547.831.7(088.8) (45) Дата опубликования описания 29.09.77
Иностранцы
Петер Сентмиклоши, Золтан Месарош, Ласло Тардош, Иштван Хермец, Илона Эрдельи, Агоштон Давид, Лелле Вашвари и Агнеш Херват ф - В 4 у (ВНР)
Иностранное предприятие
"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра" (ВНР) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ИЗОХИНОЛИНТЕОФИЛЛИНА
Х
Сн
10 сн -соон
СН2
1 сн
Изобретение относится к способу получения новых производных изохинолинтеофиллина, а именно новых солей дигидро- и тетрагидроизохинолинтеофиллин -7- уксусной кислоты, которые превосходят по своим свойствам соль папаверина и теофиллин -7- уксусной кислоты и могут найти применение в медицине.
Предлагаемый способ получения соединений общей формулы
О
О сн,-с00, i) где R водород или С1 — С, c — алкоксигруппа;
7 и Х вЂ” водород илн вместе образуют вален сную связь, за:слючается в том, что соединение общей формулы где R, Х и Z — как указано выше, обрабатывают теофиллинуксусной кислотой формулы в присутствии растворителя например уксусной кислоты.
Когда Z и Х образуют валентную связь, целевое
25 соединение может находиться в двух формах:
506298
0+
О
H?I
СН сн
0
СН -СОО
О+
Н
2 СН.,ц
СН -СОО
СН
СН -СОО
О
СНАМ
Н вЂ” Х
СН2
СН2 !
50
ЦИИИПИ Заказ 1 3 1 1 /2 47 Тираж 5 5 3 Подписное
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
Исходные соединения получают известными способами.
В качестве исходных реагентов можно использовать соединения, в которых R — С вЂ” C> о — алкоксигруппа, например метокси-, этокси-, пропокси- и бутоксигруппа, а Х и Z образуют вместе валентную связь.
Пример I. 2,21 г (0,01 моль) 1-бензаль- 1,2, 3,4 - тетрагидроизохинолина и 2,38 г (0,01 моль) теофиллин -7- уксусной кислоты растворяют при кипении в 25 мл н-пропанола, фильтруют горячий раствор, охлаждают фильтрат, отделяют кристаллы, промывают н-пропанолом, высушивают при комнатной температуре и получают 2,2 г (48%)
1 -бензаль -1,",3,4 -тетрагидроизохинолинтеофиллин -7- ацетата, т.пл. 168 — 173 С. После перекристаллизации из 2 -кратного количества н-пропанола т.пл. 195 — 198 С.
Вычислено,%. С 65,35; Н 5,48; N 15,24.
Найдено,%: С 65,01; Н 5,72; N 15,32.
При замене 1 -бензаль -1,2,3,4 -тетрагидроизохинолина на 1 - (3,4 -диметоксибензаль) -6,7 -диметокси -1,2,3,4 -тетрагидроизохинолин получают 1-(3,4 -диметоксибензаль) -6,7 -диметокси -1,2,3,4-тетрагидроизохинолинтеофиллин -7- ацетат с выходом 42%, т.пл. 195 — 196 С (96%-ный этанол) .
Пример2. 3,97г (0,01моль) 1 -(3,4-диэтоксибензаль) -6,7 -диэтокси -1,2,3,4 -тетрагидроизохинолина и 2,38 г (0,01 моль) теофиллин -7-уксусной кислоты растворяют в 32 м этанола при кипении, чистый раствор охлаждают, отделяют кристаллы, промывают небольшим количеством этанола, высушивают при комнатной температуре и получают 6 г (94%) 1 - (3,4 -диэтоксибензаль) -6,7- дизтокси - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолинтео4иллин -7- ацетата, т.пл. 160 С. После перекристаллизации из 10- кратного количества этанола т.пл.
160 — 161 С.
Вычислено%: С 62,36; Н 6,48; N 11,01, Найдено,%: С 62,11; Н 6,51; и 11,27.
Пример 3. 3,99г (0,01 моль) 1 -(3,4-диэтоксибензил) -6,7- диэтокси -1,2,3,4 -тетрагидроизохинолина и 2,38 г (0,01 моль) теофиллин -7-уксусной кислоты растворяют при кипении в
200 мл этанола, фильтруют горячий раствор, охлаждают, отделяют кристаллы, промывают небольшим количеством этанола, высушивают при комнатнои температуре и получают 5,85 г (92%) 1 - (3,4 -диэтоксибензил) -6,7- диэтокси -1,2,3,4 -тетрагидроизохинолинтеофиллин -7- ацетата. После перекристаллизации из 15-кратного количества спирта т.пл.
181 — 182 С.
Вычислено,%: С 62,15; Н 6,78; N 10,98.
Найдено,%: С 62,82; Н6,70; М 10,80.
Формула изобретения
1. Способ получения производных изохинолинтеофиллина общей формулы Д О+
30 R где Я вЂ” водород или С1 — С1о - алкоксиг,зуппа;
Х и Z — водород или вместе образуют валентную связь, от ли чаю щий с ятем,что,соединение общей формулы
Ъ где R, Х и Z имеют указанное выше значение, 45 подвергают взаимодействию с теофиллинуксусной кислотой формулы
CH -COSH
C?I3i
И!
СН в присутствии растворителя.
2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют уксусную кислоту.