Способ получения -(гетероарилметил)дезоксинорморфинов или - норкодеинов

Способ получения -(гетероарилметил)дезоксинорморфинов или - норкодеинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

111) 506299 (61) . !опо.онительный к патенту— (22) Заявлено 30.09.74 (21) 1962620/2063987/23(23) Приоритет 12.09.73 (32) 14.09.72 (31) Р 2245141.8 (33) ФРГ (43) Опубликовано 05.03.76 Ьюллетевь ."- 9 (45) Дата опубликования описания 24.10.77 (51) М. Ел.

С07 0 489/00

Гасударственный квинтет

Саввтв Министров СССР по делан нзооретеиий н открытий (531 Ъ ДЕ 547.94.07 (088.8) Иностранцы

Герхард Вальтер, Герберт Мерц, Адольф Лангбейн и Клаус Штокхауз (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"К.Х.Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

N - (ГЕТЕРОАРИЛМЕТИЛ) -.Ь" - ДЕЗОКСИНОРМОРФИНОВ

ИЛИ N- (ГЕТЕРОАРИЛМЕТИЛ) - Ь - ДЕЗОКСИНОРКОДЕИНОВ

„"c- K

Я -к

Изобретение относится к способу получения новых производных норморфинов или норкодеинов, обладающих физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения N - (гетероарилметил) -Ь -дезоксинорморфинов или М -(гетероарилметил) -Ь -дезоксиноркодеинов нлн соответствующих дигидросоединений общей формулы где R — водород, метил илн ацетил;

R — водород или метил;

Х вЂ” кислород или сера, или их солей, основан на реакции алкилирования аминов альдегидами в присутствии муравьиной кислоты (реакция Лейкар а — Валлаха) и заключается в том, что соединение общей формулы где R имеет вышеуказанное значение, обрабатывают альдегидом обшей формулы

Х где R и Х вЂ” как указано выше, в присутствии муравьиной кислоты, предпочтительно в присутст15 вин органического растворителя нлн их смеси, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания или в виде соли известными приемами.

Молярное соотношение между исходным норсо2о единением, альдегидом и муравьиной кислотой обычно составляет 1:1,5 — 2:10.

Температура реакции 50 — 200, предпочппельно

80 — 150 С.

Исходные норсоединения можно получить из25 вестными методами.

506299

Табл и ца1

Т,пл., С

R Форма соединения

190 — 193

Хлор гидр ат

СН

СНз

Малеат

180-182

К С

H а

Хлоргидрат

190 (разл.) Н С

СОСНз То же

3 О

185-187

-К С

2 Основание о

166-167

Н

H,l

То же

165 — 167,5

СОСНз

Малеат

128-131

СНз " К 2 (лоргидрат

233-235

2. )

HhC О

То же

225-228

СНз

220-223

207-209

Целевые продукты могут быть выделены в виде основания или соли, например хлоргидрата, ацетата, тартрата.

Пример 1. Хлоргидрат N - (2 -тиеиилметил)-нордеэоморфина.

5,14 г (0,02 моль) нордезоморфина и 2 г (0,04 моль) 98%-ного раствора муравьиной кислоты нагревают -15 мин при 150 С (масляная ванна) и перемешивании, добавляют 2,5г (0,022моль) тиофен -2- альдегида, перемешивают 30 мин при

150 С с обратным холодильником, охлаждают, обрабатывают смолу разбавленной метансульфоновой кислотой, декантируют и экстрагируют эфиром, Водную фазу обрабатывают углем, подщелачивают

4 аммиаком и экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и получают 1,72 г (24,2%) целевого продукта.

Для синтеза хлоргидрата раствор основания в ацетоне перемешивают с метанольным раствором соляной кислоты до слабо кислой реакции, перекристаллизовывают кристаллы из смеси бутанонуксусный эфир и затем из воды с добавлением угля. Получаемый моногидрат разлагается при температуре выше 190 С.

Аналогичным образом получают дигидродезоксипроизводные, перечисленные в табл. 1, и дезоксипроизводные, перечисленные в табл. 2.

506299

Та блица 2.

1 щ К Форма соединекия Т,пл, С

-1тт

Н Хлоргидрат

245-147

83С вЂ” 11 C Основание

147 — 149

-HgC Т вЂ”

) з о

-"z

Основание

196 — 198

СНэ -Н С »oPt с 1 моль

190 этанола

-Н С.

СНз 2 о

Хлоргидрат

221-223

-11гС у 0

232-234

То же сн,,(HC

-НгС О

213-214

С11э Н2С

140 — 141

1, Способ получения N - (гетероарилметил) -Ь -дезоксинорморфинов или N -(гетероарилметил)- 45

-Ь -дезоксиноркодеинов или соответствующих дигндросоединений общей формулы нф -к

О с-. к

Ну

Х где R и Х вЂ” как указано выше, в присутствии

55 муравьиной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания или в виде соли известными приемами.

2, Способ по п. 1, о тл ичающийся тем,что реакцию ведут в присутствии органического раство.

60 рителя или их смеси. о

Формула изобретения где R — водород, метил или ацетил;

R — водород или метил;

X — кислород или сера, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где В имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы