Способ получения эфиров -карбонил -аминокислот

Способ получения эфиров -карбонил -аминокислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (i1) 507563 (61) До волнительное к авт. свнд-ву— (22) Заявлено 24.10.74(21) 2070467/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43} Опубликовано25,03.7е. Бюллетень №11 (45) Дата опубликования описания 27.04.76 (51) М. Кл.

С 07 С 101/04

Гасударставииый комитет

Совета Ииииатрав СССР аа делам изобретений и открытий (ЬЗ) УДК 547(,.166,, (088. Я) Ю. А. Давидович, С, В. Рогожин, H. И. Бутаева, т. Н. Сенцова, и О. М, Галкин

i (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Институт элементоорганических соединений AH СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ M -КАРБОНИЛ- - АМИНОКИСЛОТ

Изобретение касается усовершенствова:ния способа получения эфиров Й -карбонил

- аминокислот, которые могут найти применение для синтеза различных производ-. ных аминокислот в пептндной химии.: и в син- 5 ,тезе высокомолекулярных соединений.

Известны два способа получения эфиров

И .- карбонил - d «аминокислот; первый— фосгенироваиием хлоргидратов эфиров сост« ветствуюших аминокислот п и высокой тем- 1д пературе порядка 1 5О-160 С и второй° I Л фосгенированием алкиловых эфиров 1- - триметилсилила - аминокислот при температурах о от 0 С до минус 70 С, причем из этих

jgsyx способов второй является предпочти- 1а

I, тельным, так как позволяет устранить в значительной степени недостатки первого

:способа: уменьшить расход фосгена, устра:нить осмоление исходных реагентов и раце:,мизацию при получении оптических изомеров 20 алкиловых эфиров и карбонил - ОС -ами:нокислот..

Однако н этот более предпочтительный метод получения алкиловых эфиров И -кар бонил - < -аминокислот реакцией алкилс - И

l вых эфиров триметилсилил — L — аминокислот с фосгеном при низких температурах

1связ н с протеканием побочных реакций.

В качестве побочных продуктов образуют,ся карбамнноилхлориды и хлоргидраты эфи .

1 ров X-аминокислот, причем для некоторых алкиловых эфиров триметилсилил — L -ами! нокислот побочные реакции конкурируют с основной реакцией и, например, при получес с нии этилового эфира Я > И -бис-карбониллизина по этому способу выход целевого продукта составляет лишь 15-20%.

Белью изобретения является созданя усовершенствованного способа получения эфиров Й -карбонил- 4 -аминокислот, поз„,воляющего получать целевой продукт с вы-.

;соким выходом, близким к количественному, :, и устранение . возможности образования по-! бочных продуктов.

Это достигается проведением реакции

: взаимодействия алкнловых эфиров триметпл силил — L аминокислот с фссгеном в сре:де органического апротонного растворителя в присутствии третичн х аминов, являюшихся акцепторами выделяющегося в процессе реакции НС4

Предлагаемый способ отличается тем, "no алкиловые эфиры триметилсил—

-аминокислот подвергают взаимодействию с о фосгеном при температуре от 0 до 70 С в среде апротонного органического растворителя, в качестве которого можно использовать большинство из известных апротонных растворителей, однако наиболее предпочтительны толуол и дизтиповый эфир. Для связывания выделяющегося в процессе реак, циЬ НГЛ, по отношению к которому неустойчивы алкиловые эфиры триметилсилиламинокислот, можно использовать большин- д ( ство из известных третичных аминов, однако наиболее предпочтителен триэтиламин, так как хлоргидрат тризтиламина не растворяется в реакционной среде и отделяется от продуктов реакции простым фильтрованием, кро-Я0 ме того, основность триэтиламина выше, чем у других третичных аминов, поэтому он активен в реакции образования хлоргидрата, Целевой продукт выделяют с высоким выходом известными приемами. 25

Пример 1. Получение этилового эфира И", Ы -бискарбонил — 1 -орнитина. К раствору 7г (0,0228 моля) этилового зфиФ д ра И, N -бистриметилсилил - (-орпитина и 4„66 r (0,046 моля) тризтиламина в

40 г сухого толуола при интенсивном перео лешивании при температуре от -40 до -20 С в гечение ЗО мин приливают порциями раствор 6,82 г (0,069 моля) фосгена в LO мл + сухого тулуола, следя, чтобы температура о, смеси не поднималась выше — 10 С. Поспе добавления всего количества фосгена смесь выдерживают при - 20 С в течение

20 — 30 мин для завершения реакции.

Затем температуру смеси поднимают до, комнатной для удаления избытков фосгена, Образовавпийся осадок, хлоргидрат триэтиламина, отфильтровывают и тщательно про-! мывают сухим толуолом. Фильтрат упарива- 4 ют на роторном испарителе, затем перегоняют в высоком вакууме. Выход продукта

4, 81 г (98% от теоретического).

Продукт — этиловый эфир М, М -бискарбонил — I» -орнитина - бесцветная, проз- )О рачная ?KHQKOCTb, I HgpOJIHG IU88C2 HG возду- ке ф

Вычислено, %: С - 50,93; Н 5,65; й13,25 и

9 12 4 2

Найдено,%: С 50,78 Н 56,3; N 12,92

Il p " м e p 2 Получение диэтилового эфира бискарбонил — oC - цистина.

Реакцию проводят по методике 1, только в реакции используют диэтиловый эфир Й>Й— бистриметилсилил - K-цистина в растворе сухого диэтилового эфира. Выход целевого продукта 98,5% т. кип. 210-214 С/10мм рт ст I — 1,5145

2,о о д

Вычислено %: С 42,5; Н 4,6; N8,04;

5 18,5

С Н М О

12 16 2 6 2

Найдено, %. С 41,93; Н

818,6

486; М 83;

Пример 3 ° Получение этилового эфира и,й -бискарбонил — L -лизина.

K раствору 15 r ((00,0472 моля) этилос и6 вого эфира бис- Й " -триметилсилил— лизина и 7,46 г (0,0044 моля) пиридина в 100 мл сухого серного эфира при интенсивном перемешивании приливают раствор

14 г (0,1416 моля) фосгена в 50 мл серного эфира, поддерживая темпепатуру реакции в пределах от -40 до -20 С. Реакционную смесь выдерживают при этой температуре еще ЗО мин для завершения реакции и зат м доводят температуру смеси до комнатной для удаления .избытков фосгена. Осадок (хлоргидрат пиридина) отфильтровывают, тщательно промывают сухим эфиром и фильтрат упаривают на роторном испарителе,. а затем перегоняют в высоком вакууме.

Выход продукта 89% от теоретического;

)oQ>+ 34,8 (диоксан), и 1,4572

Рычислено, %; С 53,09;: Н 6, 23; Al 1 2,33

10 14 2 ф

Найдено, %: С 53,16; Н 6,23;

012,2

ИК вЂ” спектры продукта имеют полосы поглощения при 2900, 2 260, 1 0 25 см, характерные для алкиловых эфиров Й,М вЂ” бискарбонилкарбоновых кислот. Найдено

50,583

T. кнп. 114-115 С/ 1

=-26,4 в диоксане, 20

К = 1,4568, NR

Д

В ычислено 50, 2920; мм рт ст; „ 3

Ф ормула изобретения

Способ получения эфиров Я -карбонил-< -аминокислот реакцией взаимодействия алкиловых эфиров -триметилсилиламинокислот с фосгеном при температурах от 0 о бО доминус70С, отличающийся

507563

Составитель С. Плужйов

Редактор Т. Шагова Техред A. Демьянова Корректор В. Микита

Заказ, 163 Тираж, 576 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам нэобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент» ° г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

° 3 тем, что, с мелью повышения выхода иелевого продукта, реакцию проводят в присутствии тре-ичкых аминов и среде органического апротонного растворителя.