Способ получения ацетата прегнадиен-5,16-ол-3 -она-20

Способ получения ацетата прегнадиен-5,16-ол-3 -она-20

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Ркз - о и и ае

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

{11) 507583

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву 118499 (22) Заявлено19.10,73.{21) 1966145/23-4 (51) N. Кл.

С 07 Д 5/00 с присоединением заявки (23) Приоритет

Государственный иамитет

Совета ееинистров СССР по делам изобретений и открытий (43) Опубликовано25.03.76,Бюллетень №11 (53) УДК547.689.6. .07 (088.8} (45) Дата опубликования описаиия06.04.76

Л. M. Морозовская, Л. И. Климова, Г. Г. Мвланина, H. Н . Суворов, И. А. Андреев, В. H. Милованов, Л. К. Федотова и Т. П. Радина (72) Авторы изо9ретеиия (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, С. Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ А11ЕТАТА ПРЕГНАДИЕ;1-5, 16.-ОЛ-3 Р -ОНА-20

Изобретение касается получения известного соединения ацетата прегнадиен-5,16-ол-З ф - она-20, являющегося ключевым соединением для синтеза гормональных соединений.

По авт. св, М 118499 ацетат прегнадиен — 5,16 -ол-3 Р -она-20 получают следуюшим образом; соласодин ацетилируют уксусным ангидридом в индиферентном растворителе в присутствии карбоната шелочного металла с азеотропной отгонкой воды, полученный диацетат соласодина подвергают изомеризации кипячением в уксусной кислоте и затем образующийся диаце,тат псевдосоласодина окисляют бихроматом натрия в уксусной кислоте и отшепляют сложно-эфирную группу в положении 16 в продукте окисления кипячением в уксусной кислоте с последующим выделением целевого продукта путем кристаллизации из 20 спирта с выходом 51,6-53,6%.

Однако изомеризация диацетата соласодина в диацетат псевдосоласодина при доступе возду-ха приводит к снижению выхода ! целевого продукта. Так как диацетат псев досоласодина неустойчив при нагревании и уксусной кислоте при доступе воздуха, он ,окиспяется в этих условиях кислородом воздуха до гидроперекиси, наличие которой ( снижает выход целевого продукта. Кроме того, кристаллизация технического целевого продукта требует больших количеств ,спирта, который необходимо отгонять до небольшого объема.

Для увеличения выхода целевого продук-! та изомеризацию диацетата соласодина в, диацетат псевдосоласодина осуществляют в токе инертного газа и технический целе-! .,вой продукт очищают промывкой водным изопропанол ом.

Изомеризацию диацетата соласодина проводят кипячением в уксусной кислоте в токе инертного газа, такого, как азот, аргон, углекислый газ. Очистку техгического целевого продукта проводят промывкой водным изопропанолом, преиму цествен,но 50 /-ным, при комнатной температуре.

Выход составляет 62% от теоретического.

Изомеризация диацетата сопасодина в токе ,инертного газа позволяет избежать побоч3 ных процессов на этой стадии. Эти изменсния дают Возможность стандартизировать выход целевого продукта. Очистку пылед-: него осуществляют путем промывки его

50%.=нь»м изопропанолом при комнатной температуре, что упрощает процесс, не ухур; шая качества целевого продукта.

;Пример. К суспензии 10 г солесодина, 5 г технической соды в 100 мл толуола прибавля»от при кипении и перемен HBBHHH 8 мп -QKcfñHÎÃo ангидрида. месь кипятят в гечение а час с азетропной оТ Онколе воды при помощи насадки Дина - 1 арка"Отгоняют толуол с паром в вакууме„ садОК диацетата соласодина Отфильтровы

Ваит и высушивают при температуре 50""

50, Последний кипятят в 75 мл ледяной уксусной кислоты В течение 15 мин В то";8 азота, реакционный раствор схлажда»от

l» токе азота до 2 0 H к нему 1.:риливают раствор 5 г бихромата натрия В 30 мл уксусной кислоты. Перемешивание продс1л.-жаЮТ 10 МИН. К раСтВОру добаВЛЯ10Т >.е25 Г Сульфи В На .."ЫИЯ Ы ЗЕЛК1оi 01>в1 "К. С. .весь СИПЯТЯТ В ТС ЧЕНИЕ = "- ас..;;. ЕСЬ ОХГВ?!г гаю

О г /-. ДО 2 1 и разбавлЯ10т равным к .Я1 хестьо:1

ВодЫ. ЫДЕЛИВ»11Н1iOH;.: ВдСК ТЕК» И-.Ев. К01 О

ЦЕг»ЕВОГО ПРОПУ ;, га,+»p 11 010 ã ПП д г0 . " Д""Льур 1вх1ва10 i П. Qх:Ь «аЮ 0 с-Нг»1

ВОднОЙ уксУснол кислотОЙ, ВОЯОЙ к 50: - Гы е

ВОДНЫМ ТЕК»г IЧЕСКИМ ИЭ ОПР ОП Ю»1ОЛ ОМ ДО

Оесцв;"; ног Йильтрат; —:.. Получа10т 5,15 гг

Лналс ИЧ,-,О ЛРг;пап ПРОВOДЯ B 0 -Е,вРГг

HB);;.pi. лекислоты. изобр,-,-, ИИЯ Р O М У

I Г

П. Г;""ЧНЫИЯ а ЕТВТB П -"=-= .=.а"сн . 0 1-0 ав гр

КЬ 1 i pe@- ° ° 9 " .р -1 И " = -- l: вх A = г(ТЕ»х, " O, С 1, ЕЛЬЮ УЕСв И ЧЕНИЯ H»oi ХОДг. UC.- "

911 ЛЕВОГО Продух" 2, д»ва»1Е :. В1 СОЛВСОДИ»- ": ПДС;"

ГВЗ в И Тохгнн хЕСКИЙ Ц,вг»ЕВОЙ IliOÙÓ»„- ОЧИ

»ЦВЮТ ЛР ОМЫВК О." ВОДНЫМ ИЗОПВ OII o»IOII Ol I

Составитель В. Пасту сова

Редвхтвр Т. Швеoee 1ехревA. Беев вове Кoppe .:.op !. рьмбвв

Заказ 111 1ираж 576 й10r,ПH,-;0

ЦНИИПИ ГОСударСтВЕНЧО О КОМИТтg О--ЕТ,,--.т" - Ге ОВ по делам изобрете:-.Ий»:;-,т»;рь:.т"ий

113035, Москва, Ж-Э5, Раушская е1а - ... д, 4.- 5

Филиал ППП "Гатент, =, Ужгород„ул, Га1-ар »на.:.0: