Тропиновые эфиры 5-арилфуран-2-карбоновых кислот, или их гидрохлориды, проявляющие местноанестезирующую активность, и способ их получения

Тропиновые эфиры 5-арилфуран-2-карбоновых кислот, или их гидрохлориды, проявляющие местноанестезирующую активность, и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

()508057

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистическиа реслублии г

k

1

3 (б1) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 11.12.74 (21) 2081480/23-4 с присоединением заявки— (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25.06.77. Бюллетень М 23 (45) Дата опубликования описания 15.08.77 (51).Ч.Кл г С 07 D 405/12

Государственный комитет

Совета Министров СССР ла делам нзооретеннй н открытий (53) УДК 547.834,3:

:547.722.2 (088.8) (72) Авторы изобретения

T. И. Возякова, Н. И. Корецкая, М. Д. Машковский, К. Ю. Новицкий, А. Ф. Олейник и T. К. Трубицина

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (71) Заявитель (54) ТРОПИНОВЪ|Е ЭФИРЫ 5-АРИЛФУРАН-2КАРБОНОВЪ|Х КИСЛОТ, ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩУЮ

АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым соединениям — тропиновым эфирам 5-арилфуран-2карбоновых кислот формулы 1

Сн — Сн — сн г г

II

Г

1 н 11

- Сн, Сна-С ,б

СН,— СН- СНг где R — атом водорода или raëîãåíà, низший алкил или низшая алкокси- или нитрогруппз, или их гидрохлоридам, проявляющим местноанестезирующую активность, и к способу их получения.

Известны соединения, проявляющие местноанестезирующую активность, такие как дикаин, или кокаин-кар бометокситиопиновый эфир бепзойной кислоты.

Тропиновые эфиры 5-арилфуран-2-карбоновых кислот, или их гидрохлориды, по различным видам местноанестезирующего дейст вня при различных способах применения (терминальная, проводниковая, инфильтрационная анестезия) не уступают по активности и длительности действия дикаину и значительно превосходят по активности кокаин, Так, индекс анестезии по Ранье при введении растворов наиболее активчых соединений в коньюктивальный мешок глаза кролика в 0,1 и

0,5%-ной концентрациях составляет соответственно 1160 и 1300 для тропинового эфира

5-фенилфуран-2-кар боновой кислоты а 1155 и 1300 для его хлорсодержащего аналога, тогда как для кокаина индекс равен, соответственно, 13 и 625, а для дикаина

72б и 1300. Вместе с тем соединения формулы 1 значительно менее токсичны, чем дикаин. Например, 1.0вс при введении в вену белым мышам составляет для этих соединений соответственно 33 5 и 31,5 лг/кг, а для дикаина 10,5 юг/кг.

В опытах на кроликах и морских свинках установлено, что соединения не оказывают раздражающего действия на ткани. Водны растворы указанных выше соединений стойки не меняются при кипячении (в течение 30 лтин) и при хранении.

Известен способ получения тропионовых эфиров органичес ких кислот взаимодействием тропина с хлоранпидридом кислоты в инертном органическом растворителе.

Для получения соединений формулы 1 этот метод применим только при использовании малярного избытка ронина.

Предлагаемый способ заключается в том, что тропин подвергают взаимодействию с хлорангидридом 5-арилфурач-2 - карбоновой кислоты при молярном соотношении исходных

508057 компонентов 2: 1 соответственно в среде инертного органического растворителя при температуре кипения реакционной смеси.

Избыток тропина является акцептором выделяющегося хлористого водорода, что сдвигает равновесие в сторону образования тропинового эфира 5-арилфуран-2-карбоновой кислоты.

П р и м е V Тропиновый эфир 5-(и-хлорфенил)-фура н-2-карбоновой кислоты.

К раствору 2,41 г (0,01 моль) хлорангидрида добавляют 5-(n-хлорфенил)-фуран-2-карбоновой кислоты в 20 мл ксилола, реакционную смесь при перемешивании кипятят в течение 5 час, охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают осадок (гидрохлорид тропина), промывая его на фильтре ксилолом.

От фильтрата отгоняют ксилол при пониженном давлении, остаток обрабатывают

20 мл 1 н. NaOH и трижды извлекают эфиром (порциями по 20 — 20 — 10 мл). Объединенные эфирные экстракты сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют, эфир отгоняют, остаток растворяют в 3 лл абсолютного этилового спирта и обрабатывают при охлаждении 25 / -ным спиртовым раствором хлористого водорода (-1,15 мл) до слабокислой реакции по универсальному индикатору (рН 3 — 4).

Гидрохлорид осаждают сухим эфиром (16 мл). Получают 2,22 гидрохлорида тропинового эфира 5- (n-хлорфенил) -фуран-2-карбоновой кислоты, т. пл. 244 †2 С (спирт— эфир); R< 45 (система: изоамиловый спирт—

5 / -ная уксусная кислота) .

Найдено, / . С 59,60; Н 5,65; Cl 18,71.

С i gHz i C l zNOa.

Вычислено, / . С 59,70; Н 5,54; Cl 18,55.

Аналогично получают гидрохлориды тропиновых эфиров 5-арилфуран-2-карбоновых кислот, приведенные .в таблице. о х

o o

z z о

0 О с0

CO GO 0 )

С> Со В CC" о

00 CD 0 ) С 1

С 0 CII CD CD

CD CD

00 GO )

cD с 3 <О

СЗ CO CD CD

CD ID CD (0

CD СЧ

С> DI о г.GO

G0 00

DI GO

СЪ С GO CD

Е ь

CD lD CD CD

СЧ

CD

1.3 с>, ) G0 CD со с) с-. и Ср с0 О

CD 10 CD (0 с

ICD с0 й( о х Ж

CCl

00 С1 с0 Ф с0 сч с с« 1

"б GO

О .О С0! с с0 о

1 ! о

0 х о

ы

G5

1.

»

С0

508057 о о Е о о ш х х б v о

Ж «|

У

СЯ о

=- с>

c0 - DI о

= Q

С; «о

И

Б

g1 о

Оо

DI

СЧ о

СЧ о

508057

Составитель 3, Латынова

Техред Н. Сметанина

Корректор В. Гутман

По писно

Редактор В. Дибобес

Заказ 499/1183 Из. №47 зд. Тираж 563 вета Минист ов СССР

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мин р по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патентт.

Формул а изобретения

1. Тропиновые эфиры 5-арилфуран-2-карбоновых кислот формулы

R — атом водорода или галогена, низшии где г ппа алкил или низшая алкокси- или нитрогру или их гидрохлориды проявляющие местно анестез ирующую активность.

2. Способ получения тропиновых эфиров

5-арилфуран-2-карбоновых кислот формулы 1, 5 или их гидрохлоридов, отлич ающийся тем, что тропи т опии подвергают взаимодействию гидридом 5-арилфуран-2-карбоновой кислоты при молярном соотношении исх д реагентов 2: 1 соответственно в среде инерт1О ного органического растворителя при темпеат ре кипения реакционной смеси и выделяют целевой продукт в виде свобод б ного основания или гидрохлорида.