Способ получения карминомицина 1

Способ получения карминомицина 1

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 5O8G76

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено05.07.73 (21) 1931652/28-13 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано05.10.76.Бтоллетень № 37 (45) Дата опубликования оттисания21.02.77 (51) N. Кл.о

С 12 2 9/14

Государственный номитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 615 779..931 (088.8) М. Г. Бражникова, В. Б. Збарский, В. И. Пономаренко, Л. С, Покрас и М. К. Кудинова (72) Авторы изобретения

Институт по изысканию новых антибиотиков ANH СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРМИНОМИЦИНЛ 1

Изобретение относится к производству антибиотиков, Известен способ получения карминомицина, представляющего собой комплексныйпрепарат, заключающийся в том, что культуральную 5 жидкость Act,1ïîòëîc1èãà со1гтп1т1о1та Др. лом

4281 фильтруют, мицелий экстрагируют органическим растворителем смешивающимся с водой, например ацетоном, органический растворитель отгоняют, водный остаток об- 10 рабатывают четыреххлористым углеродом или петролейным эфиром при рН 4,0-4,5, экстрагируют водный раствор органическим растворителем, не смешивающимся с водой, например, хлороформом, концентрируют, хро- 15 матографируют на колонке с кремниевой кислотой, осаждают неполяоным органическим растворителем целевой продукт, который из осадка экстрагируют водой и лиофилизируют.

Целью изобретения является повышение 20 выхода целевого продукта карминомицина 1однокомпонентного препарата высокой степени чистоты.

Для этого культуральную жидкость выдерживают в присутствии ацетона при рН 3,5-25

5,0 в течение 2-4 час, экстракцию хлорированным углеводородом осуществляют повторно с реэкстракцией кислым буфернымраствором, а выделение целевого продукта проводят из органического раствора путем его подкисления.

Пример. К 700 л культуральной жидкости добавляют 70 л ацетона, доводят рН культуральной жидкости до 4,0 и оставляют при постоянном перемешивании в течение 2 час. Культуральную жидкость фильтруют (объем нативного раствора 600 л), подщелачивают нативный раствор до рН 7,5 добавлением раствора г1о1 Он и экстрагируют антибиотик хлороформом. Соотношение нативный раствор: хлороформ составляет

40:1, 15 л хлороформного экстракта концентрируют в вакууме до объема 1,2 л. Антибиотик переводят в фосфатно-цитратный буфер с рН 4-,3. Объем буферного раствора

i,1 л. Из полученного буферного раствооа антибиотик вновь переводят в хлороформ (1,5 л) при рН 7,5, а затем буферныйраствор (1,3 л) при рН 4,3. Раствор подщелачивают до рН 7,5 и экстрагируют антибиоСоставитель С. Щенева

Техред Н. Андрейчук Корректор Л. Боринская

Редактор А. Бер

Заказ 5404/122 Тираж 575 Подписное

UHNNHN Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4

3 508 тик хлороформом как указано выше. Объем хлороформного экстракта 1,2 л. Хлороформный экстракт концентрируют в вакууме до объема 60 мл и осаждают антибиотики петролейным эфиром. Полученный осадок отделяют и сушат в вакууме при температуре не о выше 40 С. Вес осадка составляет 5 г. Препарат растворяют в 2 2 5 мл хлороформа и фильтруют, к раствору добавляют 25 мл

0,3 н. раствора хлористого водорода в хлороформе и перемешивают 30 мин, Отделяют образовавшийся осадок. Многократно промывают его небольшими порциями хлороформа до обесцвечивания промывной жидкости. Затем промывают осадок один раз бензолом (30 мл) и один раз гексаном (30 мл) и суо шат порошок в вакууме при 40 С 5-6час.

Вес полученного порошка 4,0 г. Препарат растворяют при нагревании в 80 мл этанола, фильтруют и добавляют 50 мл бензола. Оставляют смесь на холоде на 1 сутки. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают последовательно двумя порциями бензола по 30 мл и одной порцией гексана (30 мл) и сушат в вакууме при температуо ре не выше 40 С 4-5 час.

Вес полученного продукта 2,60 r, Препа076 4 о рат имеет 1 „= 1,85 С, удельное вращение Г aL) в = + 289 (0,15% этанол), данные спектрофотометрического анализа соответствуют тактовым для карминомицина 1 гидрохлорида.

Формула изобретения

® Способ получения карминомицина 1 с помошью культуры Ac

4281 путем экстракции целевого продукта из водного раствора хлорированным углеводородом, концентрирования экстракта, осаждения органическим растворителем, например петролейным эфиром, и выделения целевого продукта из образовавшегося осадка, отличающийся тем,что,сцелью повышения выхода и степени чистоты целеЯЮ вого продукта, культуральную жидкость выдерживают в присутствии ацетона при рН 3,55,0 в течение 2-4 час, экстракцию хлорированным углеводородом осушествляют повторно с реэкстракцией кислым буферным раствором, а выделение целевого продукта проводят из органического раствора путем его подкисления.