Способ получения оксоспиробензоциклануксусных кислот

Способ получения оксоспиробензоциклануксусных кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ (t ), 508173

Союз Соевтекнх

Соцма диетических республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПА ТЕНТУ (61) Дополнительный ы патенту (22) Заявлено 20.08.73(21) 1472070/

1 949743/23-4 (2З) Приоритет20.087@32) 05.09.69 (51) М. Кл.

С 07С

С 07С

С 07С

1 5/20

53/08

49/26

Гееударетвенный квинтет

CoIN4 Ммннетрее СССР ен делам нзобретеннй н етхрмтнй (3>) 6930259 (ЗЗ) Франция (43) Опубликовано25.03.76.Бюллетень № 11 (45) Дата опубликования описания (53! УДК547.642:547. .66. Э92:547. . 81 1 (088.8) Иностранцы

Женевьв РУССО, Андрэ АЛЛЭ, Андрэ ПУАТВЭН, (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Руссель-Юклаф С. А.» ! (Франция) (7)) Заявитель (54) СПОСОБ ПОУЧЕНИЯ ОКСОСПИРО: БЕНЗОБИКЛАНУКСУСНЫХ КИСЛОТ

О,Н н)„, 10

Изобретение относится к способу получения новых соединений » оксоспиро-бензоци.клануксусных кислот обшей формулы(Х)

НО-С-H Ñ ГО

О и На)н-1. где R — водород, хлор, С -С -алкил, триф торметильная группа. ,х - метиленовая группа или кислород; фт «целое число от 2 до 4, которые яв- ляются промежуточными продуктами в син( теэе спиро-бензоциклануксусных кислот, обладаюших биологически активными свойствами.

Предложенный способ является многоста« уо дийным и основан на известных в органическом синт aå реакциях: циклизации действием кислотных агеНтов, галогенированни в боковую цепь, обмена галогена на пиано-группу, гидролиэа нитрилов до карбо..:овых кислву, р

2 Согласно изобретению способ заключает ол е том, что ооеонненне обией формулы(й1

:Нэс

1 где R, Y и и имеют вышеуказанное значе ние, подвергают взаимодействию с полнфосфорной кислотой при нагревании и, получен-, ,ное циклическое соединение обшей формулыф)

О

Н где R,g и к имеют вышеуказанные значения, обрабатывают N -бромимидом янтар50817 2 ной кислоты и азо-бис-(изобутиронитрилом) в среде четьгреххлористого(углерода. Полученное таким образом бром-производчое об-.

rue!I формулы (р1

ЬЯ,с

x 0 !

GHa)K-1 где Р,7 и к имеют вышеуказанные значения, на3ревают с цианистым натрием в среде диоксана с цепью замены брома на

1цианогруппу и шелочиым гидролизом нитри- . ла карбоновой кислоты обшей формулы@) H ), где Р, g и (f. имеют вышеуказанные значения, получают целевой продукт, который выделяют известными приемами. М

Пример, Получение 3-оксоспиро-! (цикл огексан-1, 1-индан)-5-уксусной кислоты.

4 !

Фаза А: З-оксс.-5-метилспиро-(циклогексаь- ЗЬ

1,1-индан). !

Нагревают в течение 3 час при 130 С смесь, состояшую из 1,6 r 1-(и, -топил). циклогекс "на уксусной кислоты.и 16 г поли-, фосфорной кислоты; приводят к комнатной, 40 температуре, прибавляют 250 мл насьпценного водного раствора кислого углекислого натрия, экстрагируют хлористым метиленом, промыв ют водой органический слой, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и вы- 4! паривают досуха; остаток очищают сублимацией при 60 С, под давлением в 0,05 мм ! рт. ст.; получают 1,35 г 3-оксо-5-метилI спирс (ииклогексан-1,1-индан)1 плавяшегоо ся при 54 С (выход 92 %). 50

Вычислено, %: C 84,07; Н 8,47. с н о (л34,з31.

Найдено, %: С 84,3; Н 8,5.

И. К. . Спектр: Присутствие С=О при

1703 см .3

Фаза Б: 3-оксо-5-бромметилспирс (циклоI гикса н-1, 1-и!!дан ), 16!грев!3ют с обратным хс(лоцилы33!ком в

I „! ! ч< !!3!о 1 !(3с с месь 650 мт 3- iKc(3- "5-ме- ® тилспиро-(циклогексан-1,1-индана), 13 мгг ( четыреххлористого углерода, 600 мг N бром-имида янтарной кислоты и 7 мг 2,2азо-оис-(изобутиронитрила), фильтруют, промьгвают фильтр 10 мл четыреххлористого . ,углерода, промывают водой соединенные фильтраты, сушат их над сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют досуха; получают

1 f

900 мг 3-оксо-5-бромметилспиро-{циклогексан-1,1-индан), который примеггяют B следующей фазе.

1 1

Фаза В; 3-оксо-5-цианометилспиро-(циклогексан-1, 1-инсан) ., !

Нагревают с обратным холодильником смесь 250 мг цианистого натрия, 1,5 wt диоксана и 0,5 мл воды, прибавляют 900мг

1 1

3-оксо-5-бромм етил спир о- { циклогексан-1, 1- индана), полученного в предыдушей фазе, и выдерживают нагревание с обратным холодильником в течение 11 час; морозят, прибавляют 10 мл воды, экстрагируют водный слой хлористым метиленом, промывают водой хлорметиленовые слои, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют (1 досуха. Получают 800 мг 3-оксо-5-циано-! метилспиро-(ииклогексан-1,1-индана), который применяют в данном виде в следующей ,Ьа.зе. И.К. Спектр: Присутствие СБЙпри 2252 см

° 1

Фаза Г: З-оксоспирс (циклогексан-1,1-ин-! дан)-5-уксусная кислота.

Нагревают с обратным холодильником в

I течение 30 мин смесь 800 мг 3-оксо-5» ! циа нометилспир о- (циклогексан-1, 1-индана), полученного в предыду! ей фазе в 6 мл этиленгликоля, 0,2 мл воды и 1,2 г едког кали.; охлаждают, выливают в воду, экстрагируют эфиром, промывают водой эфирный слой, декантируют, подкисляют соединенные водные слои до рН=1 прибавлением 25 мл

10 %-ного раствора соляной кислоты, экст рагируют водный слой эфиром, промывают водой, сушат HBg сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют досуха; остаток о сублимируют при 180 С под давленпем,в

0,3 мм рт. ст.,а затем под давлением .:

0,15 мм рт., с..; растворяют остаток в 5мл эфира, перегсняют досуха, остаток растворяют в 5 мл изопропилового эфира, морозят, фильтруют под разрежением, промывают о изопропиловым эфиром и сушат при 85 С.;

I получают 50 мг 3-оксоспиро-(ииклогексан1,1-индан) 5-уксусной кислоты, плавяшейся при 114 С.

Найдено, %: С 74,4; Н 6,9.

С 11 О (258,32) .

Иь(числено, %: С 74,39; Н 7,02.,5061 72

Ф ор мула изобретения а)и-1

О а,)и-1

Составитель В. Блинова

Редакто В. Дибобес Тех ед . М e " Ко екто Н. Ковалева

Заказ 120 Тираж Подписное

Ш! ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения оксоспиро-бензоцикланлксусиых кислот абие» формулы (Х) где К - водород, С -С алкил, трифторметил, хлор;

У - метиленовая группа или кислород; и — целое число от 2 до 4, о т л и— ч а ю ш и и с я тем, что соединение общей формулы (3) СО Н

Сна)K- где R,,g и и имеют вышеуказанные значения, обрабатывают кислотным агентом ци- клизации, полученное соединение обшей ф<« мулы Я

Нзс

1 ч де R,X и и имеют вышеуказанные значе;ния, галогенируют и получают соединение

:обшей формулы(Р

jHaCH С

> где R, и И имеют вышеуказанные зна1чения, На1 -галоген, которое превращают деР ствием цианида шелочного металла в цианметильное производное обшей формулыф)

М-СН а

nte g, У и и .имеют вышеуказанйые значения, последнее гидролизуют и выделяют .целевой продукт известными приемами.