Способ получения производных пиридазина

Способ получения производных пиридазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сэоэ Советаии

Сецналйстймеския

Мсиубеа (и) 508195

К ГАТЕНТУ (6!) Дополнительный к патенту (22) ЗаяаленоО7.06.73 (2i) 1928685/23-4 (51) М. Кл;

С 07 237/08 (28) Нриоритет {32) 18.06.72 (31) Р22 29 744.5 (33) ФРГ

Гввударетавянык юатвт

Евава авюрвв СССР аа далем взвбрвтвав а втщнввй (43) Опубликовано 25.03,76 бюллетень № 11 (53) УДК 547.852.2. .07 (088.E ) (45) Дата опубяиконания описания10.05.76

Иностранцы

Альфред Дискус, Руперт Шйнбек, Энгельберт Клоймштайн и Хуберт Майер (Австрия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Эстеррайхише Штикштоффверке АГ (Австрия) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНА

Изобретение относится к способу получения новых производных пиридазина формулы где к и %1 одинаковые или различные,— атом водорода, алкил с 1-3 атомами углерода, которые обладают биологически активными свойствами..Известен способ получения 4-аминопроизводного пиридазина взаимодействием четырех-хлорпроизводного пиридазина с амином, Предлагаемый способ получения производных пиридазина формулы 1, основанный на известной в органической химии реакции, заключается в том, что З-фенил-4, 5, 6-трихлорпиридазин подвергают взаимодействию с амином формулы где 2 и 21 имеют указанные значения, в среде растворителя с последующим вы ð делением целевого продукта. Процесс можно проводить такжевприсутствии связывак шего кислоту средства такого, как третичный амин.

Пример 1. Получение З-фенил-4, И 6-дихлор-5-аминопиридазина, 50 г 3-фенил-4; 5, 6-трихлорпиридазина нагревают с 300 мл концентрированного водного раствора аммиака во врашаюо. шемся автоклаве в течение 5 час до 100 С, 20 после чего смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отсасывают и. перекристаллизовывают из этанола.

Выход конечного продукта 32 г З-ф .— нил-4, б-дихлор-5-аминопиридазина, что

25 соответствует 69,0" от теории.

Г.пл. 195-200"(. „неона тяте льн<«* лоiкае разложение.

Вычислено,%:1С 5(),02; Я 2,94; М Х 7, <};

Ct 29,54.

Найдено, %: С 50,4;Я2,8; Й 17,5;

GC2,6

Пример 2. Получение З-феиил-4, 6-дихлор-5- мощ@щ1тиламинопиридазяна.

Иэ 50 г З-фенин-4, 5, 6-трихлорпиридаэина и 200 мл этанола.приготовляют суспензию, после чего добавляют 100 мл

40% ного водного раствора метиламина и и течение 3 час нагревают до 60-70оС.

Затем выпаривают в вакууме, остаток перемешивают с водой, выпавшие кристаллы отсасывают и перекристаллиэовывают иэ зтанола.

Выход конечного продукта 37 r 3-фенил-4, 6-дихлор-5-монометиламииопиридазина, что соответствует 75,5% от теории.

Т, пл. 145-146ОС, Вычислено, %: С 51,99; Н 3,57;

Й 16,54; 0 27,.91.

Найдено, %. 051,8; Н 3,6; Й 16,2;

Gt26, 1.

Пример 3. Получение З.фенил4, 6-дихлор-5-диметиламинопиридазина.

50 r З-фенил-4, 5, 6-трихлорпиридаэинв перемешивают со 100 мл 60%-ного водного раствора диметиламина и в тече.ние 2 час перемешивают при 40-50оС.

Затем смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отсасывают, промывают водой, высушивают и перекристаллиэовывают из диизопропилового эфира.

Выход конечного продукта. 35 г 3-+внял;

4, 6-дихлор-5-диметиламинопиридазина, что соответствует 67,8% от теории.

Т пл 106 109о<Вычислено, %: ь 53,7 Я 4,13; И 15,67;

И 76,45.

Найдено, %: C53,4; H 4,2; Й 15,6;

С1 26,3.

Пример 4. Получение З-фенил-4, б-дихлор-5-этиламииопиридаэина.

10 r З-фенил-4, 5, 6 грихлорпиридазина перемешивают с 30 мл зтанола и

10 мл 50%-ного водного раствора моноэтиламина, после чего полученную смесь в течение 4 час нагревают до 60-70оС, :затем выпаривают в вакууме, остаток перемешивают с водой, застывшее масло отсасывают и перекристаллиэовывают иэ диизопропилового эфира.

Выход конечного продукта 6, 3-фенил4, 6-дихлор-5-этиламинопиридазина, что соответствует 60,5% от теории.

Т. Пл. 85 87оС

Вычислено, %: С 53,75; H 4,13;

Й 15,67; G 26,45.

Найдено %. и 53 9 H 4 7. 1 г;

Ol 26,2.

Пример 5. Получение 3- фенялЬ

4, 6-amxaop-5 диэтиламяиопирипазина.

5 10 г 3:фенил-4, S, 6-трихлорпиридаэина перемешивают с 30 мл этанола и

6.r дивтиламина, после чего полученную смесь s течение 3 час кипятят с обратным холодильником, затем выпаривают в р вакууме, остаток акстрагируют с помощью бенэола, бензол выпаривают и в результа- .те получают осадок в виде вязкого масла, Выход конечного продукта 7 г 3-феню,4, б-дихлор-5-диэтиламинопиридаэина, что соответствует 61,2% от теории.

Вычислено, %: С 56,77; H 5,11;

Й14,18; И23,94.

Найдено, %: ь 56,0; H 4,8; N 13,8;

Ñ123,8.

Пример 6. Получение 3-фенил

4, 6-дихлор-5-изопропиламинопиридазина.

10 r Ç-фенил-4, 5, 6-трихлорпиридазина перемешивают с 30 мл этилового .спирта и 5 г изопропиламина, после чего

gg:. .полученную смесь в течение 3 час кипятят над обратным холодильником и выпаI

;ривают в вакууме. Затем остаток переме-! шивают с водой, полученное маслянистое

1 вещество акстрагируют с помощью бензоЭй ла, бензольный раствор сушат, после че го обрабатывают обесцвечиваюшим углем и выпаривают. В результате получают вязкое масло@

Выход конечного продукта 9,0 г 3g, фенил-4, 6-дихлор-5-изопропяламинопиридаэина, что соответствует 82,7% от .теории.

Вычислено, %: С 55,34; Н 4,64;

Н 14,89;С425,13.

@ Найдено, %: С 55,9; Я 4,6; Й 14,7;

И 25,0.

Формула изобретения

1. Способ получения производных ииридазина формулы

Cf И р гдето и ф,, одинаковые или различные, - атом водорода, алкил с 1-3 атомамиуглерода,отличающийся

Е» тем, что З-фенил-4, 5 Б:трихлорпири 508195 (девин иодвергяют взаимщюйствчо с амином формулы Й.

Составитель Т. Якунина

Т }Я корректор Л, и,кина

Подлисло . .

ИНИИ!1И Государственного комитета совета Министр».; <.Х. :;i по делам иеобретений и открытий

113025, Москва, Ж-35, Рау1искаи иа6, д.4/Л

Филиал ППГ1 Патент," и, Ужгород, ул. (агярила, .1 03

Н К тде Ф и имекзт укаааиные анаце

,н. и1 В среде " йс Г .!у "

1 ,щ р выдеиениюу. -,е;:с.рл;;-. т:.;;.. т".-;., " д

2 Слособ ио и,, 1, о -,:, г щ и и с и тем Мтерс )Фн 1,.! "g" у 1 у - р щщсу тствии сия еыв он) ъго к „ ; r y" " Г яъл . (с Рва такого, как трети вы@ емка.