Способ получения производных 1,2,4-триазола

Способ получения производных 1,2,4-триазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(ii) 508197

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сеоз Соввтсве

Cotplа@истиие@кик ззеспубее (6!) Дополнительный к патенту (22) Заявлено17.09.71 (21) 1808600/

/1 955898/23-4 (23) Приоритет (32) 22.07.71 (5j) М. Кл

С 07 3 249/08

Гощдарстеенмый кеметет ВВВТВ йкнкотров GCN

Во делан Взобретеккй и открытий (3 ) 42964 А/71 (33) Италия (43) Опубликоваио25.03.76,Бюллетень № 11 (53) УДК547.792.1.,02 (088. Ь ) (45) Дата опубликования описания 10.05 76

Иностранцы

Амедео Омодей-Сале, Джорджо Пнффери, Петро Консонни, Альберто Диена и Бонакорсо Росселли дел Турко (Италия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Группо Лепетит, С. и. А. (Италии) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1, 2, 4-TPHA3OJIA

Предлагается способ получения новых соединений„а именно производных 1, 2, 4триазола, которые обладают биологической активностью н могут найти применение, например, в медицине, 5

В органической химии известно образование триазольного цикла в результате перегруппировки фенилгидразонов альдегидов при нагревании.

Предлагается основанный на известной тв в органической химии реакции способ получения производных 1, 2, 4-трназола общей формулы f ф5 ния, подвергают циклизации в инертном оргде один из радикалов 0 или Р1 -фе нил или замешенный 1-3 заместителями феннл, причем заместители могут быть одинаковыми или различными и означают примой или разветвленный низший алкил с

1-4 атомами углерода, низший алкоксил, метилендиоксил, атом галогена, нитрогруппу, а другой заместитель - группа формулы где Х - атом водорода, низший алкил с 1-4 атомами углерода, атом галогена, низший алкоксил, нитрогруппа;

Ра — атом водорода, низший алкил с

1-4 атомами углерода, заключающийся в том, что соединение общей формулы где к, Я„и Х имеют указанные значе3ганичэском растворителе при нагревании по и необходимости в" фисутствии кислого катализатора.

В качестве инертно1о растворителя преимушественно применяют низшие спир,1 ты, а в качестве кислбго катализатора если Я - низший алкил, используют, например„ хлористый водород или Q -толуол-, сульфокислоту. Температура процесса лежит о в интервале от 45 С до температуры кипе- © ния растворителя.

Конечные продукты можно регенерировать фильтрацией ипи выпариванием растворителя. Исходные гидразоны получают известным образом, их можно использовать в сыром оостоянии беэ особой очистки. .. /.

Пример 1. 1-Метил-5-,(2-оксиметипфенил-3-фенил-1, 2, 4,-триазол.

Суспензию 1,2 r 4-(2-бензилиден-1метипгидразино) -1H-2, 3-бензоксазина в

12 мп этанола и 12 мл 5%-ной соляной кислоты нагревают 3 час над водяной баней, Потом отгоняют этанол, а остаток, нейтрализованный водным раствором двууглекислого натрия, охлаждают приблизительно до ОоС. Остаток подвергают фильтрации л к истаплизации из этанопа, т,пл.

122-123 С, выход 96%.

Пример ы 2-17. Аналогично опи= З санному в примере 1 методу получают соединения, приведенные в табл. 1.

Пример 18. 3-(2-0ксиметилфенил)-, 5-фенил-1, 2, 4-триазол.

О,75 г 4-(2-бензипиденгидразино) -1Н- Э

2, 3-бензоксазина нагреваЬт с обратным холодильником в 7,5 мп ксилола в течение

45 мин с поспедукнцим охлаждением в летяпой бане. Полученное после фильтрации твердое вешество плавится при 196-197оС О

:после кристаллизации из этанола, выход

97%.

Пример ы 19 и 20. Аналогично описанному в примере 18 методу с приме- .

Г4 нением соответствуюших производных бензоксаэина получают. соответственно 3-(2оксиметилфенил)-5-(4-нитрофенил)-1, 2, о

4-триазол, т.пл. 282-283 С и 3-(5-хлор-2-оксиметилфенил)-5-(4-нитрофенил)-1, 2, 4-триаэол, т. пл.220оС.

Пример ы 21 и 22. 1-Метил5-(2-ozcmvretHn+Han)-3-фенил-1, 2, 4триазоп и 1-метил-3.-(2-оксиметилфенил)5-фенил-1, 2, 4-триазол.

К раствору 0,069 r натрия в 5 мл метанола добавляют 0,753 r 3-фенип-5(2-оксиметилфенип)-1, 2, 4-триазола .

Массу нагревают 10 мин и потом добавляют 0,5 мл йодистого метила, после чего смесь нагревают с обратным холодильником приблизительно в течение 1 час. Полученный после упаривания растворителя остаток растворяют в простом диэтиловом эфире и промывают водой. Образовавшийся после упаривания растворителя остаток растирают в порошок при помоши простого дииэопрдпилового эфира, после чего отфильтровывают смесь двух изомерных соедине-. ний Два метилированных иэомерюух соединения разделяют с помошью хроматографии хлороформового раствора их смеси на

5 плитах иэ силикагечя с использованием смеси бенэола и метанола в соотношении

9:1 в качестве цроявителя. После разделения исследуют плиты с помощью ультра,фиолетового света, Зоны на селикагеле, в которых имеются капли с коэффициентом

Р 0,66 или 0,75, удаляют и экстрагируют отдельно смесью метанола и хлороформа в соотношении 1:1. Упаривая растворитель, получают 1-метил-5-(2-оксиметилфенил)-3-фенип-1, 2, 4-триазол, т.пл.

122-123оС„или 1-метил-3-(2-оксиметилфенил)-5-фенил-1, 2, 4-триазоп. ..пл, 105-1 06оС.

Данные элементарного анализа соединений, полученных в примерах Ч -22, приведены в табл. 2.

508197

6 (ТаУлиia 1 °

Ф

Температура g цлаилеииа или;И с х о д н о е с î е

O (1Н-2, 3-бенэоксазин сс

4 Се 1

ЙЦ 127-1 28

95 97

123-123 4-(2-(2-Метнпбензнпиден)-1-метнпгидразино)1Н-2, 3-бензоксаэин в ) 105-1О3, 4-(2-(.ЗМвтипбензипиден)-1-метнпгидразиио)I 1 Н-2, 3-бейэокс& зин

) ( щ ид-15е

8 Н

) Q и I г2, 119-112

9, з

Щ) 10

162-163 GH> ) 175-176

) СЯ. OН

И . СЯ 1 1 8-1 1 Э с1 СЯВОН

pQ

4-.-(2-(4-Хлорбензилиден) -1-метилгидразино)1Н-2, 3-бенэоксаэии

4-(2-(3-Фторбенаидиден)-1-мегипгндраздно)—

1Н-2, 3-бензоксаэин

,4-(2-(4-Метипбеизнпидвн)-1-мвтипгидразинг) 1 Н-2, 3-беизоксазин

4- 2 4 3-Метоксибензилиден)-1-метилгидраэино)

1 Н-2, 3-беиэоксазин

4 а2Л 3-Нитробензипидзн)-1-метипгндразино11 Н-2, 3-бенэоксазин

4-(п (4-Нитробензипиден)-1-метипгидразино»1 Н-2, 3-6енэокс азин т

4-(2-(3,4-Дихпорбензипиден)-1-метнпгпдрззпз

1 Н-2, 3-бензоксазин

508197

8 и ,Продолжение табл. 1 „

gf (Си 131 132 4-(2-Бенэилиден-1-метилгидраэино)б-хлор-1Н-2, 3-бенэоксаэин

С2 и) Cf

С)(а 209-210 2-(зин

5Н О

„Сн/0

eHýO

С)(150-161: 4-(2-(3,5-))иметоксиаензипиден)-l-ueraarwpaанно)- 1Н-2,3-6ензоксазии

i 122-123 4-(2-(3,4-Метипендиоксиаензнпиден)-l-метип, гидраэин -1Н-2,3-бенэоксазин

174-176 4 - 2-(3,4,5-Триметоксибенэилиден)-1 метилгидраэино -1 Н-2, 3-бензоксаэин

СЯN, 2-(4-Нитробенэижщеи) -1-метилгидра о)-G-кнор-1 Í-2, 3-сеиаоксазин

СЯ 0

Соединени иэ примера

Hàéäåíî, %

Вычислено, % и Г CC

72,41

64,14

5,70 15,83

12;00.2

4,71

14,03

14,03

1Ц83

64,14

12,00

11,83

11,83

21,20

11,82

10,16

10,73

22

72,48 5,76 16,00

64,13 4,80 13,90 .

64,13 4,90 13,90

64 59 4,90 13,88

67,34 5,01 14,96 6,92

73,11 6 28 14,92

73,01 6,28 15,05

73,17 6,26 14,71

68,90 5,86 14,07

62,01 4,68 18,20

61,80 4,68 18,50

57,56 3,99 12,55

66, 14 5,98 12,7 1

66, 12 4,92 13,55

64, 12 5,98 1 1,90

64,78 5,26 13,36

55, 10 3,88 16, 10

18 71, 15 5,06 16,81

19 60,31 4,01 18,28

20 53 96 3 13 17 12

72,48 5,76 16,00

72,48 5,76 16,00

Формула изобретения

1. Способ получения производных 1, 2, 4-триазола общей формулы 1 где один из радикалов R или R означает фенил или замешенный 1-3 заместителями фенил, причем заместители могут быть одинаковыми или р»зличными и о:ии»12,05 64,14 4,71 1403

67,84 4,98 14,83 6,70

73,09 6,13 1 5,04

73,09 6, 13 15,04

73,09 6,13 15,04

69,13 5,80 14,23

61,93 4,55 18,06

61,93 4,55 18,06

21,26 57,50 3,92 12,58

66,44 5,89 12,92

66,01 4,89 13,59

64,21 5,96 1 1,83

12,01 64,16 4,71 14,01

10, 16 55,77 3,80 16,25

71,68 5,18 16,75

60,57 4,06 18,92

10,48 54,43 3,32 16,94

72,41 5,70 15,83

72,41 5,70 15,83 чают прямой или разветвленный низший алкил с 1-4 атомами углерод», низший» 1коксил, метилепдиоксил, атом галог ен l, нитрогруппу, а другой заместнтел, — l руину формулы

60 гд X —:. гом в.>д»род», нн. л» и

508197

ЬО

Составитель Т. Архипова

Редактор О, Кузнецова Техред М левицкая Корректор A. акида

Тираж 6

Подписное

Заказ 2ЧИ

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул, Гагарина, 101

ll .

Ic 1-„4 атомами углерода, атом галогена, низший алкоксил или нитрогруппа; - атом водорода или низший алкил

В с 1-4 атомами углерода, о т л и ч а юш и и с я тем, что соединение обшей формулы гав %, 3. и Х имеют указанные значения, подвергают циклизации в инертном ор/

«.аническом растворителе при нагревании, в случае необходимости, в присутстввикиолого катализатора с последуюш.чм выделением целевого продукта известными приемами.

2.Способпоп. 1, отличаюш и и с я тем, что в качестве растворителя применяют низшие спирты.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч аю ш и и с я тем, что циклизацию проводят в температурном интервале от 45 С до температуры кипении растворителя.

4,Способпопп. 1,2иЗ, отличаюшийс я тем, чтовслучае !

Ь низший алкил-в качестве кислого катализатора применяют хлористый водород, И— толуолсульфокислоту.