Способ получения 3-глюкоз-2-ил3-деметилтиоколхицина или 2- глюкоз2-ил-2-деметилтиоколхицина

Способ получения 3-глюкоз-2-ил3-деметилтиоколхицина или 2- глюкоз2-ил-2-деметилтиоколхицина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е „,)бов о4

ИЗОВРЕТЕНИЯ

Сое3 Соеатскин

Соцнаянатнчжнин

Республик (6!) Дополнительный н патенту(22) Заявлено 05.05.7?(21) 1786999 23-4 (51) М. Кл.

С 071 Э,309 06 (23) Приоритет - (32) Всударственны9 неннтет

Севета Мнннетреа СССР ее делам нэюбратенне и етнрытнй (33) (43) Опубликовано 25.03„7(-;.Бюллетень № y y (53) УДК

54 3. 854. 7 (088.8) (45) Лата опубликования описания 04,05,7g

Иностранцы

Ролан Бардонешн и )Корж Мюллер (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная Фирма

В" Руссель-уклаф" (франция) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ГЛЮКОЗ-2-ИЛ-3-ДИМЕТИЛТИОКОЛХИЦИНЛ

ИЛИ 2-ГЛЮКОЗ-2- ИЛ-2-О ИМ ЕТИЛТ ИОКОЛХИ!Я И И А

Изобретение относится к синтетическо му способу получения З-глюкоз-2-.нл-3—

-диметилтиоколхицина илн -rwnc 2-нл — 2-диметилтиоколхицина, Известен способ получения тиоколхнкозида из колхикознда, который находится в сравнительно малых количествах в алкалоидах безвременника.

Предлагается способ получения 3-глвкоз— 2- ил- 3 -циметилтиоколхицина или 2 глюкоз» Я вЂ” 2;ил- 2-диметилтиоколхицина из тноколхн цнна, легко получаемого из колхн@ина. который находится s более значительных количествах в алкалоидах безвременника, чем колхикозид. N

Сущность способа заключается в том, что на тиоколхицин действуют трибромидом бора для получения смеси 3„,2-6ис-диметил-тиоколхицииа и 2, З-бис-диметилтиоколхн-. цина, содержащей преобладавшее количество я

2, 3-бис-диметилированного изомера. Полученную смесь подвергают действию ацетобромглюкозы в присутствии третичного основания. Полученные 2-тетрацетоглюкоэ-2-ил-2.3-бис-диметилтиоколхицин, 3-тетра- Яб иетоглюкоз- 2-ил-2, 3-бис-ди метил ти ок ол хицин и 2-тетрацетоглюкоз-2-ил-3 . 2-бис-диметилтиоколхицин обрабатывают дназометаном, а затем основанием для получения смеси 3-глюкоз-2-ил-3-диметилтиоколхицииа и 2-глюкоз-2-ил-2-диметилтиоколхицина. компоненты которой разделяют известными приемами.

Реакцию трибромида бора <," тноколхицином проводят и среде органического растворителя, который не реагирует с трибромидом бора, обычно в хлорированном растворите. например хлористом метиле.

Третичным основанием, в присутствии которого проводят конденсацию ацетобромглюкозы и смеси. 1,2-бис-диметилтиокзлхицина и 2,3-бис-диметилтиоколхицина, является обычно пиридин, тризтиламин, я елочные карбонаты или шелочные гядрооки<.ц.

Конденсацию ацетобромглюкозы и смеси

1,2-бнс-диметилтиоколхицина и 2,3-бис-диметилтиоколхицина проводят обычно ь водной среде в присутствии opraIIll ° Ier:кос< растворителя, например диокся а.

508204

Конденсацию диазометана со смесью ацеIr anaðoâàaaûx глюкозидов проводят обычно

rr среде органического растворителя или смеси органических растворителей, например; метанола апа хлористого метилена. 6

Носпе.обработки основанием, которое проводят цосле действия диазометана; от -, деляют .непрореагировавший тиоколхицин, а затем выделяют смесь 3-глюкоз-2-an-3-диметилтиокюлхицина и 2-глюкоз-2-ил-ди- @ метилтиоколхицина, компоненты которой разделяют предпочтительно хроматографическими способами или кристаллизацией в растворителе или в смеси подходящих растворителей. 15

A р и м е р. 3-глюкоз-2-ил-3-диметилтиоколхиции и 2-глюкоз-2-ил-2-диметилтиоколхицин.

Фаза A. Смесь 1,2-бис-диметилтиоколхицина и 2, 3 бис-диметилтиоколхицина. 29

12,45 r тиоколкицина растворяют. s

125 см хлористого метилена, прибавляо ют при -5 С в течение 25 мин раствор

8,7 см трибромида бора s 125 см хлоз Э ристого метилена, нагревают до 25 С, пе» йй ремешивают в течение 3 час при этой температуре, прибавляют смесь воды:и льда, перемешивают в течение 10 мин, выливают в водный раствор хлористого натрия, экстрагиру1от водный слой хлористым ме- З0 тиленюм, содержащим 30% этаиопа,.промывают органические экстракты водным раствором хлористого натрия, сушат их, концентрируют досуха перегонкой при уменьшенном давлении и получают 13 r смеси

1,2-бис-диметилтиоколхицина и 2,3-бис-диметилтиоколхнцина, которая употребляется в таком виде в следующей фазе.

Компоненты смеси можно разделять хроматографическим способом. Получают около 10% 1,2-бис-диметилтиоколхицина и 50% 2,3-бис-диметилтиоколхицина.

Фаза Б. Смесь 3-тетрацетаглюкоз-2-ил-2,3-бнс-диметилтиоколхицина, 3-тетрацетоглюкоэ-З-ил-2,3-бис-диметилтиоколхи45 цпна и 2-тетрацетоглюкоз-2-ил-1,2.-бис-диметилтиоколхицнна, Полученные в фазе А 13 г смеси 1,2-бис-диметилтиоколхицина и 2, 3-бнс-диметилтноколхнцина растворяют в смеси 250 з з см воды и 1 25 см диоксана, охлаждают о з до +5 С, прибавляют 56 см триэтиламина, а затем медленно 74 г ацетобромглюкозы, з растворенных в 125 см диоксана, rrepe о мешивают в течение 16 час при 20 С в атмосфере азота, выливают в водный раствор хлористого натрия, экстрагируют хлористым метиленом, промывают хлорметиленовые экстракты водным раствором кислого углекислого натрия, сушат их, концен60 трируют досуха перегонкой при пониженном давлении и получают смесь 2-тетрацетоглю«оз-2-ил-2, З-бис-диметялтиоколхицина, З-тетрацетоглюкоз-2-ил-2,3-бис-диметилтиоколхицина и 2-тетрацетоглюкоэ-2-ил- 1 2-бис-диметилтиоколхицина, употребляемую в таком виде в следующей фазе. фаза В, . Ç-Глюкоз-2-ил-З-,диметилтиоколхицина и 2-глюкоз-2- ил-2-диметилтиоколхицин, Полученную в фаз Б смесь 3-тетрацетоглюкоз-2-ил-2-диметилтиоколхицина и

2-тетрацетоглюкоз- 2-ил- 3-, диметилтиоколхицина растворяют в 150 см метанола, охо з лаждают до +5. С, вводят 300 см 2%-ного хлорметиленового раствора диазометана, перемешивают при +5:С в течение 30 мин, з концентрируют до 150 см перегонкой прн з пониженном давлении, прибавляют 150 см

2%-ного водного раствора гидроокиси натрии, перемешивают в. течение 30 мин, выливают в воду, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой хлорметилеиовые экстракты, сушат их, концентрируют досуха перегонко при разреженном давле нии и собирают 1,7 г тиоколхицина, оставшегося. от непрореагировавших продуктов.

@одны слои соедийяют. насыщают их хлористым натрием, экстрагируют хлороформом, содержащим 40% этанола, промывают органические экстракты водным раствором хлористого. натрия, сушат, обрабатывают активированным углем, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, прибавляют .этанол, удаляют его перегонкой и получают 9,7 r смеси 3-глюкоз-2-ил-

- З-диметилтиоколхицнна и 3-глюкоз- 2-ил-2-диметилтиоколхицина.

К 9,7 г полученной смеси прибавляют э з смесь 50 см этанола н 20 см хлористого метилена, фильтрацией удаляют. нерастворимое вещество, фильтрат концентриру- . э ют до 20 см, отстаивают, выделяют осадок отсасыванием, промывают его этанолом сушат и получают 3,17 г 3-глюкоз2 an»3»диметилтиоколхицина (ana хикозида), идентичного с ранее описанным соединением. Маточные растворы kpaoran-. лизации концентрируют досуха. При хроматографии полученного остатка выделяют

2-глюкоз-2-ил-2-диметилтиоколхицин.

Формула изобретения

Способ получения 3-глюкоз-2-ил-3-!

-диметилтиоколхицина или 2-глюкоз-2-ил-2-диметилтиоколхицина, о т л и ч а ю— шийся тем, что на тиоколхицин действуют трибромидом бора для получения

508204

Составитель Е Соколов&

Редактор Т. Загребельная Техред М. Левицкая КарректорЛ. Айджиевская

Заказ 2604 Тираж:. 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, ")осква, Ж-38, Раушская н&б., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 102 смеси 1,2-бис-диметилтиоколхицина и

2,3-бис-диметилтиоколхнцина, содержащей преобладающее количество 2,3-бис,диметилированного изомера, полученную

:смесь подвергают действию ацетобромглюкозы в присутствии третичного осно,Йания, полученные 2-тетрацетоглюкоз-2-

-ил-2,.3-бис-диметилтиоколхицин, 3-тетрацетоглюкоэ-2-ил-2, 3-бис-диметилтиоколхиции и 2-тетрацетоглюкоэ-2-ил-1, 2-бяс-диметилтиоколхицин обрабатывают диазо- метаном, а затем основанием для получения смеси 3-глюкоз-2-ил-3-диметилтио-! колхицина и 2-глюкоз-2-ил-2-диметилтиокол-! хицина, компоненты которой разделяют из. вестными приемами.