Производные 2-карбэтокси-3-аминоиндола,проявляющие противовоспалительную активность, и способ их получения

Производные 2-карбэтокси-3-аминоиндола,проявляющие противовоспалительную активность, и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1. Производные 2-карбэтокси-З- -аминоиндола общей формулы I:где R' - водород, алкил, алкоксигруп-па, галоген; R - .водород, алкил,проявляющие противовоспалительную активность.2. Способ получения производных 2гкарбзтокси-3-аминоиндола,-о тли-' чающийся тем, что соединения общей формулы

СО1ОЭ СОВЕТСНИХ

СО 4ИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК аЕ 011

ЗСЮ C 07 D 209/30

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

Г1О ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ -" -CqHq (I I))

<()() <2hg ????????,??5 (??) r (21) 210??704>

ЧЕНИЯ (57) 1. Производные 2-карбэтокси-3-аминоиндола общей формулы I:

R 2 где 8 — водород, алкил, алкоксигруппа, галоген;

R â€,водород, алкил, проявляющие противовоспалительную активность °

2. Способ получения производных

2-. карбэтокси-3-аминоиндола,-о т л ич а ю шийся тем, что соединения общей формулы (ZZ):

I где Р и Р имеют вышеуказанные значения, восстанавливают гидросульфитом нат- сия в спиртовой среде с последующим выделением целевого продукта., 509046

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к производным 2-карбэтокси-3-аминоиндола общей формулы (1): где Я - водород, алкил;

Я вЂ” водород, алкнл, алкоксигруп( па, галоген.

Эти соединения обладают выраженной противовоспалительной активностью, превосходящей активность противовос" палительного препарата бутадион.

Противовослалительное действие было изучено на нелинейных крысах при хроническом пролиферативном воспалении, вызванном введением под ко-, жу живота инородных тел и при остром экссудативном воспалении, вызванном введением в плевральную или брюшную полость 0,25Х раствора азотнокислого серебра.

Все препараты вводили внутрь че рез зонд в желудок в виде водной взвеси в дозе 100 мг/кг. При лечении хронического воспаления препарат вводили в день имплатации инородного тела и в последующие 6 дней. На 8"й день животных забивали.

Показателем интенсивности воспали" тельного процесса являлся вес образовавшихся гранулем. При остром воспа- лении препараты вводили однократно за 30 мин до введения азотнокислого серебра. Через 6 ч после введения азотнокислого серебра животных забивали. Интенсивность воспалительного процесса определяли по количеству экссудата в полости. Результаты приведены в таблице. О л

1 СЧ

3 !

l oi

Оь л

СьЪ л

СЧ

Ю О л 00

CO

° Ф

Е л

О сЧ х 1

>0

3 СО

О

° ь а е1 l

Х 1 >Ъ

О

И л

СЧ

>х

1 >Х

О

О 1

v сс3

Ц

Х

О»

О е

03

03 а 1

О с4 с0

E I

О

О

О л»ьь х х

1- О о х

О. 0

30 Ц С»

03 И О сб >Х х

taboo ь Х 34 с3 8 с3 Я Х

34 а с>> >О

О Ы ! ° 6 л с0 а Х

0$03 f

Q3 V

v)o и О

I>3 03 И

С Ъ л

1 с л

>СЪ л

СЧ ьО л

СЧ

+ л

СЧ ьО сСЪ

СЧ л

>0 с

О !

» х

О

О1

° г

СЧ сЧ л о

1 CO ь» л с>Ъ

СО Г ьО о о ъ

» ьО л л о о

СЧ Л л»

СЪ о

>Г3

;> о о о О г

1 с ьО 1

CO О>

Ю о

° ьО

Г ! Ф

0О

CO ьО О

СЪ

О л

О О ь» л

° ь »> ьО

С Ъ л ьА

СьЪ

>СЪ

СЧ

СЧ

С>Ъ

00 л л» О

Ю о

Оъ

О

1 ьО л О

CV

00 г о о

C) л

С>Ъ л л л ьО

OО

509046 л л л

СЧ

СЬ л

СЧ л

СЪ

>>

СЪ о

T г ъ

CO л о

О1

С Ъ л

О> л

00 л л о о

1 с>Ъ л

СьЪ

СЧ Ь

64 О я 3

О1 л ьО

СЧ

l ссЪ л О л

С Ъ Ф

° ь

СЧ

1 л

>СЪ

° ь

0>>

СО

СО

° ь

0О

I О л

С"Ъ О л л

С»3 л

S л

С"Ъ

О1

ОО о сСЪ сО

СО

О1 ьО ь>Ъ

О л м л

Ю

С >

Гл ьО

Ф

>>Ъ

О> л ьО

Р \

CO

° ь

>СЪ

СЧ л с

I чР л

О1 О л

CO с с3 л ьО

0О

1 сьЪ с ьО л

О\ л х О

50904

II i

В

Корректор Л. Пилипенко

Заказ 4012/3

Тираж 410 Подписное

ВШЫПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

l1:3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

1илиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Таким образом, все исследованные препараты обладают элементами противо. воспалительной активности. Наиболее активны соединения 1в и 1г. В дозе

100 мг/кг при хроническом пролифративном воспалении они приближаются по активности действия к бутадиону, а при остром экссудативном воспалении оказывают более выраженный противовоспалительный эффект, чем бута- >0 дион.

Использование известной в органической химии реакции восстановления азасоединений применительно к соединениям индольного ряда дало возмож- 15 ность получить новые производные

2-карбэтокси-3-аминоиндола общей формулы 1, обладающие высокой противовоспалительной активностью.

Согласно изобретению, соединения 20 формулы 1 получают, если соединения формулы II где 1(и имеют вьппеуказанные значения, .восстанавливают гидросульфитом натрия 30 в спиртовой среде с последующим выделением целевого продукта. Выход

76-90 .

Hp и м е р 1. 2-Карбэтокси-3-аминоиндол.

К раствору 29,33 г (О, 1 моль) 2карбэтокси-3-фенилаэоиндола в 485 мл спирта, нагретому до 60 С, прибавляют порциями 42,02 r (0,2 моль) гидросульфита натрия при размешива- 40 нии.Реакционную массу выдерживают при 50-60 С 30 мин, затем фильтруют и фильтрат разбавляют тройным количеством воды, Выпавший осадок отфильт ровывают и промывают водой. Выход

2-карбэтокси-3-аминоиндола 16,5 r

Составитель

Редактор Л. Утехина Техред Т.Фанта

6 а (8 I,O/), т.пл. 153- l54,5 С (нз спир та) .

Найдено, .: С 64,56; H 5,73; и 13,56.

Cg I. м 02.

Вычислейо,%: С 64,69; Н 5,92;

N 13,72.

ИК-спек р, см ": 3450, 3350 (МН2) ,1 655 (М C=O сложноэф. ) .

Пример 2. 1-Метил-2-карбэтокси-3-аминоиндол получают в условиях примера 1 из I-метил-2-карбэток-. . си-3-фенилазоиндола. Выход I-метил-2-карбэтокси-3-аминоиндола-76,0,",, т.пл. 98-100 С (из спирта).

Найдено, : С 65,7; Н 6,49; м 12,9!.

С12 Н ИМХ 02

Вычислено, : С 66,03; Н 6, 7;

N 12,84.

ИК-спектр, см: 3420, 3330, (М П), 1660 (С=О сложноэф,).

Пример 3. 2-Карбэтокси-3-амино-5-метилиндол получают в условиях примера 1 из 2-карбэтокси-3-фенилазо-5-метилиндола. Выход 2-карбэтокси-3-амино-5-метилиндола

83,2, т.пл. 158-160 С (из бензола).

Найдено, : С 66,00; Н 6,57; и 12,87.

С.12Н1ФМ 02

Вычислено, .: С 66,04; II 6,47;

N 12,84.

ИК-спектр, см ": 3420, 3320, (INН ), 1710 И C=O сложноэф.).

Пример 4. 2-Карбэтокси-3-амино-5-хлориндол получают в условиях примера 1 из 2-карбэтокси-3-фенилазо-5-хлориндола. Выход 2-карбэтокси-3-амино-5-хлориндола 84,4, т.пл.

169" 170 С (из метанола) .

Найдено, : С 55,34; Н 4,65;

N 11,74; С(13,41.

С - 1 Н .ц >>g С Р О °

Вычислено, : С 55,23; Н 4,55;

М 11,74; СФ 13,40.