Способ получения производных 5 @ -пиридо-(2,3- @ ) (1,4) тиазинонов-6

Способ получения производных 5 @ -пиридо-(2,3- @ ) (1,4) тиазинонов-6

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных5Н-пиридо-

ч"с

> -vie, М9 Фа 4ф, ф

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

3(51) С 07 33 279 16

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ нй1-. Сн-с ООК

Rg з — с- соон ( к -с- сооп

МНСОМН2

1 н

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2018962/23-04 (22) 19,04.74 (46) 15.12,83. Бюл . У 46 (72) T.Ñ.Càôoíîâà, Н.И.Травень, В.A,×åðíoâ и A,Ñ.Ñoêoëîâà (7l ) Всесоюзный научно-исследователь ский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (53) 547.782.4.07 (080.8) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5Н-ПИРИДО-(2,3-в)(1,4) ТИАЗИНОНОВ-6 (57) Способ получения производных

5Н-пиридо-(2,3-в)(1,4) тиазинонов-6

ГДИ Й вЂ” Хлбр, бром или алкоксигруппа;

Я - водород или алкил, отличающий с я тем, что, с целью упрощения и повышения селективности процесса, 2-меркапто-3-уреи допиридин общей формулы

„„90„„509048 А где R имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию c4(, -галогенкарбоновой кислотой общей формулы где имеет, указанные значения;

Ha(, - хлор или бром, в среде алифатического спирта и гидроокиси щелочного металла или с ненасыщенной дикарбоновой кислотой общей формулы

9 где R - водород или алкил

Р при 115-140 С с последующим подкисл нием реакционной смеси органической кислотой и выделением целевого продукта известными способаьи.

509048 ной кислотой проводят при 115-140 С, предпочтительно при 120-130 С, затем сплав растворяют в воде и реакционную массу обрабатывают так же, как указано выше.

Пример 1. 2-хлор-5Н-пиридо (2,3-в)(1,4) тиазинон-б . K раствору 1 г (0,005 мол) 2-меркапто-3-уреидо-.б-хлорпиридина в 25 мл этанола, содержащего 0,56 r (0,01 мол) КОН, 10 прибавляют раствор 0,46 г (0 005 мол) хлоруксусной кислоты в 15 мл этанола, перемешивают несколько часов, этанол отгоняют досуха в вакууме, остаток растирают с водой, водный

15 раствор подкисляют СН СООЙ и экстрагируют этилацетатом, этилацетат отгоняют, остаток растирают с эфиром.

Твердое вещество отфильтровывают, кипятят со спиртом, охлаждают, ве2() щество отфильтровывают получают

0,9 r (90Ъ j . Бесцветные кристаллы, т . пл . 24 8-2500 С (из эт анола), плохо растворимые в спиртах, эфире, хлороформе, бензоле. По литературным данным, т.пл. 249.-250 С ..

Пример 2. 2-хлор 7-этил-5Í-пиридо(2,3-в)(1,4) тиазинон-6 .

К раствору 1 r (0,005 мол) 2 †меркапто-3-уреидо-б-хлорпиридина в 20 мл этанола, содержащего 0,56 г (0,01 мол) КОН, прибавляют раствор 0,84 r (0,005 мол)с6 -броммасляной кислоты в 15 мл этанола, перемешивают несколько часов, этанол отгоняют, 35 остаток растирают с водой, водный раствор подкисляют уксусной кислотойй, экс т рагируют э тил аце татом. Этилацетат отгоняют, остаток растирают с эфиром, тв ердое вещество отФильтровывают. Выделяют 0,2 г и из

40 эфирного маточника - еще 0,55 г вещества. Выход 70Ъ, Бесцветные кристаллы, т,пл. 193-195 С (из этанола), плохо растворимые в спирте, бензоле, хлороформе, эфире, петро45 лейном эфире, ИК-спектр: 1670 см=. (С=О амида), 3200 см- (NH). Найдено, Ъ : С 47,25;

Н 4,25; CO 15,37; )(12,08; 5 13 89.

С9 Нс С 0 Й20 Б, 5р. Вычислено, Ъ г С 47,26; Н 3,97;

С 15г50; " 12ã24; 5 14 02 °

ИНСОМН2

1 ле- М $ц я,-с-ооон

I) в — с-(,îîí

J где R — водород или алкил, при . т емпер атуре 11 5-1 4 0@ С с посл едующим подки, ением реакционной, меси 55 органической кислотой.

Реакцию 2-меркапто-3-уреидопиридинов с sC-галогенкислотами проводят в спирте в присутствии щелочного агента, например гидроокиси щелочногоц) металла. целевой продукт после подкисления реакционной массы уксусной кислотой извлекают экстракцией из водного раствора. Сплавление 2-меркапто-3-уреидопиридинов с ненасыщенИзобретение относится к улучшенному способу получения производных

5Н-пиридо (2,3-в) (1,4) тиаэинонов-б, которые могут найти применение как биологически активные вещества.

Известен способ получения пиридо (2,3-в) (1,4) тиаяинонов-б реакцией

2-меркапто-3-амино-6-хлор- и 2-меркапто-3-амино-б-этоксипиридинов с

М-галоген карбоновыми кислотами или их эфирами в присутствии основания, Недостатками известного опособа являктся сложность получения исходных продуктов и невысокая селективность процесса (40-60Ъ) .

С целью упрощения и повышения селективности процесса в способе получения производных 5Н-пиридо (2,3-в) (1,4) тиазинонов-б общей фор, мулы. где К - хлор, бром или алк ок си группа, — водород или алкил, заключающемся в том, что 2-меркапто-2-уреидопиридин общей формулы где К, имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с -галогенкарбоновой кислотой общей форму-. лы ! на1- Сн-ОООН

З2 где имеет указанные значения, НаХ вЂ” хлор или бром, . в среде алифатического спирта и гидроокиси щелочного металла или с ненасыщенной дикарбоновой кислотой общей Формулы

Пример 3. 2-хлор-7-н-бутил-5H-пиридо (2,3-в) (1,4) тиазинон-б.

K раствору 0,5 г (0,0025 мол) 2-меры . капто-3-уреидо-6-хлор-пиридина в 25 мл этанола, содержащего 0,28 r (0,005 мол) КОН, прибавляют раствор

0,45 r (0,0025 мол) <6 -бромвалериано" вой кислоты в 15 мл этачола. Перемешивают несколько часов, этанол отгоняют досуха, остаток растирают с водой, водный раствор подкисляют

СН СООН, выпавшее вещество отфильтровывают, получают 0,25 г. Фильтрат экстрагируют этилацетатом, этилаце509048

КоРрект ор И. 3 рд ейи

Заказ 10692/б Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Филиал ППП Патент, r.Ужгород, ул.Проектная, 4 тат отгоняют, остаток растирают с водой и отфильтровывают еще 0 23 r, Выход 71%. Бесцветные кристаллы, т.пл. 206-208ОC (из этанола), плохо раста оримые в спирте, бензоле, эфире, хлороформе, 5

Ик-спектр: 1670 см" (С=О амида) .

3,100, 3180 cM (NH) °

Найдено, Ъ : С 51,43> Н 4,89)

Cg 13,85; N 11с 34; 5 12,42 °

Cff H15C0 И 05, Вычислено, Ъг С 51,47; Н 5,12;

СВ 13,81; Й 10,92; $ 12,45.

П р и м е: р 4. 2-хлор-7-карбоксиметил-5Н-пиридо (2,3-в) ;1,4) тиазинон-б ° Смесь 0,5 r (0,0025 мол) 15

2-меркапто-3-уреидо-б-хлорпиридина и

О, 29 г (О, 0025 мол) малеиновой кислоты нагревают в течение 20 мин при

130 С, охлаждают и растворяют в водном растворе N аОН. Подкисляют СН СООН2п экстрагируют этилацетатом, этилацетат отгоняют досуха, остаток растирают со смесью эфира и петролейного эфира. Твердое вещество отфильтровывают, получают 0,5 r (798) . БесцветРедактор Е. Зубиезойа Техред A. A ные кристаллы; плохо растворимые в спирте, воде, хлороформе, эфиры, петролейном эфире. Т.пл. 232-234ОC . (из этанола), По литературным данным, т,пл. 233-234 С, Пример 5. 2-метокси-5Н-пиридо (2,3-в) (1,4) тиазинов-6. К раствору

О, 8 г (0,004 мол) 2-меркапто-3-уреидо-6-метоксипиридина в. 25 мл этанола, содержащего О, 45 г (О, 008 мол) КОН прибавляют раствор О, 37 г (О, 004 мол) хлоруксусной кислоты в 5 мл этанола.

Перемешивают несколько часов, этанол отгоняют досуха,. остаток растирают с водой, водный раствор подкисляют

СН С0ОН, выпавшее вещество отфильтровывают, получают О, 2 г. Экстрагируют водный раствор .этилацетатом, этилацетат-отгоняют, остаток растирают с эфиром, получают еще 0,4 r.

Выход 753. Бесцветные кристаллы, т.пл. 240-242 С (из бензола). лит.

28 ;8-9ОC (из метанола) . Плохо растворимы. в спирте, эфире, хлороформе, бенэоле, воде.