Способ получения замещенныхбензоил-3-фенилмасляной кислотыили ее солей или сложных эфиров

Способ получения замещенныхбензоил-3-фенилмасляной кислотыили ее солей или сложных эфиров

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ, К ПАТЕНТУ

Союз Советскии

Социалистических

Республик (11) 509214 (6l) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 11.03.74 (21)1828008/2002748/23-4 (2З) Приоритет,03.09.71 (32),101,09.72 (31),7131902 (ЗЗ) Франция (43) Опубликовано 30.03,76 Бюллетень №12 (45) Дата опубликования описания 12,12.77

2 (51) М. Кл.

С07 С63/52

Государственный номитет

Соввтв Министров СССР пв делам нзворетений и отнрытий (53) УДК

547.589.4.07 (088.8) .

Иностранцы

Андре.Алям, Жан Мейер и Жак Дюб (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Руссель — У клаф" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗОИЛ вЂ” 3 — ФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ ИЛИ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

Сое Е1 Х

1 с-сОоа

В, / x co

Изобретение относится к способу получения новых замешенных масляной кислоты или ее солей сложных эфиров, которые обладают фармакодннамическими свойствами и могут быть использованы в синтезе фармакологических веществ.

Известны производные бенэоил - 3 - фенилуксусной кислоты где R! — водород, тиоалкил C! — С4, йт — водород, гндроксил, метоксил;

Яз — алкил C! — С4

84 — водород, катион щелочного нли щелочно - земельного металла или аммония, которые могут быть получены из производных бензоил - 3 - фенилуксусной кислоты общей формулы где R, R!,R — указаны выше, à R, — алкил, содержицнй 1-4 атома С, методом гидролиза и декарбоксилнрования эфиров.

Согласно изобретению, !m основе известных методов органической химии получают замещенные ь бензоил - 3 - фенилмасяяной кислоты или ее соли или сложные эфиры общей формулы:

Ц х, х где Х1 н Х, — одинаковые или различные, представляют атом водорода или галогена нли алкил C> — Се, алкилокси C> — Св, трифторметнл, 15 тиоалкил C< -C>, трифторметокси, трифторметнлтиогруппа;

R — представляет атом водорода, радикал алкнл

СГС, илн 2,3 - дигидроксипропил или радикал формулы:

20 -сн -сн-сна о

С а г где Р н 0 — одинаковые илн различные, представляЖ ют радикал алкил С, — C>.

5092!4

Способ заключается в том, что бромпроизводиое соответственно замешенной бензоил - 3

-фенилуксусной кислоты общей формулы:

СН1Вг щ

Х1 х где Хти Ха- имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с низшим алкиловым эфиром ацетоуксусной кислоты до образования соединения формулы:

П

СНь ó lS xl .Хт где R3 — алкилрадикал, содержащий 1-5 атомов С, которые подвергают гидролизу и декарбок- З1 силированию в кислой среде, полученное при атом соединение формулы:

СЦз Q 25 подвергают действию серы и первичного или вторичного амина и гидролизу до получения соответственно замешенной бензоил - 3 - фенилмасляной кислоты, которую превращают либо в сложный эфир этерификацией или переэтерификацией, либо в соли, или, в случае когда P представляет радикал .

ЗУ

-сн -сн — сн при помощи кислОГО Гидролиза превращают s соответствующий сложный эфир 2,3 - дигвдроксипропаиа.

Предпочтительно реакцию гидролиза и декарбоксилирования вести при нагревании в присут. ствии водной кислоты, такой, как соляная кислота, серная кислота, уксусная кислота или смеси этих кислот, а в качетсве амина прн взаимодействии с серой используют морфолин. Новые продукты, полученные согласно изобретения, могут быть, в случае необходимости, преобразованы в соли органи50 ческих или минеральных оснований.

Полученные соединения особенно эффективны как противовосналительные средства, которые не вызывают побочных язвенных явлений.

Пример 1. 4 - (М) бенэоил фенил} масляная

Я кислота.

Фаза А: 3 - (2 - этоксикарбонил 3 - оксобутнл) бензофенон.

K сухому этилату натрия, приготовленному из

2,S1 г натрия, прибавляют 125 см безводного бенФ зола и 13,5 см этилового эфира ацетоуксусиой кислоты при выдерживании температуры 20 С, на. гревают до 100 С и продолжают нагревание с обратным холодильником в течение 15 мин, а затем вводят за один раз 27,5 r 3 бромометил бенэофенона, нагревают реакционную смесь с обратным холодильником в течение 3 час, а затем доводят до 20 С и промывают бенэоловый раствор два раза 25 см

2нн. раствора соляной кислоты, а затем водой до нейтральности, сушат на сернокислом натрии, выпаривают досуха под уменьшенным давлением и получают 33,8 г сырого продукта, который хромогографируют на силикагеле и элюируют смесью эфирпетролейный эфир (точка кипения 40-60 С) (50-50). Получают 15,3г 3 - (2 ° оксо - 3 этоксикарбонил бутил) бензофенона в виде коричневой смолы. Продукт употребляется в данном виде в следующей фазе.

Фаза Б: 3 - (3 .- оксо бупщ) беиэофенон..

При перемешиваиии смешивают 14,2.r 3 - /2 роксо - 3 - зтокси - карбонил бутил / бензофенона и

142 ем бн, соляной кислоты, нагревают с обратным холодильником в течение 17 час, а затем доводят до 20 С, разбавляют 140 см воды, экстрагируют три раза 50 см хлористого метилена, промьвают органический слой 50 см насыщенного водного раствора кислого углекислого натрия и два раза 50 см воды, сушат на сернокислом натрие, выпаривают досуха под уменьшенным давлением и получают 10,76 г 3 - (3 - оксо бутил) бензофенона, употребляемого в данном виде в следующей фазе.

Фаза В: 4 - (м - бенэоил фенил) масляная кислота.

3,15 г продукта, полученного в предыдущей фазе, нагревают в течение 3 час с обратным холодильником с 400мг серы, 2,5 см морфолина и

50 мг . паратолуолсульфокислоты Охлаждают до комнатной температуры, прибавляют смесь 75 см уксуснОй кислоты, 25 см серНОЙ кислоты н 15 см воды. Нагревают с обратным холодильником в течение 15 час, охлаждают до 20 C и выливают реакционную смесь. в воду. Экстрагируют хлористым метиленом, выпаривают экстракты досуха и очищают остаток перекристаллизацией в изопропиловом эфире для получения 4 - {м - бензоил фенил) масляной кислоты, одинаковой с продуктом, полученным в примере 1.

Формула изобретения

Способ получения замешенных бензоил - 3=фенилмасляной кислоты или ее солей или сложных эфиров общей формулы 1

СОай

Х1 Ха где Х1 и Хр — одинаковые или различные, представляют атом водорода или галогена или ал509214

) снз сор

1 х

-CH -CH-CH

1

О О

Сх

Р Ц

Р и 0 — одинаковые или различные, представляют

p3AHKSJf алкил Cl — Са,, о T Jt и ч а lO щ H H C H тем, что бромпроизводное соответственно замешенной 15 бенэоил - 3 - фенилуксусной кислоты общей формулы,)ll где Яз — алкилрадикал, содержащий 1-5 ато11 мов С, гидролизуют н декарбоксилнруют в кислой среде,и полученное при этом соединение формулыУ

СНтВг!

Составитель М. Меркулова

Тепрел О. Луговая Корректор С.Ямалова

Редактор Е. Шепелева

Тираж 557 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 1130/547

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 кил Cl — Са, алкил оксн Cl — С, трифторметнл, тиоалкил Cl — 5, трифторметоксн, трнфторметилтиогруппа;

 — представляет атом водорода, радикал алкнл

С1-Cа или 2,3 - дигидрокснпропил илн радикал формулы; И х, Ха где Х1 и Х> имеют указанные значения, подвергают, взаимодействию с ннэшнм алкиловым эфиром ацетоуксусной кислоты, образующееся при этом соедннеwe формулы I Ч сначала обрабатывают серой и первичным нли вторичным амином, а затем! гидролизуют до образо вания соответственно эамещенной бензонл ° 3фенилмасляной кислоты с последующим выделением целевого продукта или превращением его в соль или фир известными приемами.