Способ получения производныхсложных эфиров 1,3-аминоспир-тов

Способ получения производныхсложных эфиров 1,3-аминоспир-тов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

е.!!1, + ° (. Ф

ОП ИСАЙ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 50 2,17

ИЗОБРЕТЕН ИЯ"

К ПА f ЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл . (22) Заявлено 18,1071 (21) 1707572/

/1959281/23-4 (23) Приоритет - (32) 19 . 10. 70

С 07 С 93/00

С 07 С 93/24 (33) ВНР

Гасударатаеннмй комитет

Сааата Министраа СССР па делам изобретений н отнрвтий (31) 1-4 11 (53) У@К 547.233.07 (088.8), (43) Опубликовано 3003,76 Бюллетень №12 (45) Дата опубликования описания 12,1277.

Иностранцы

Эгон Карпати, Ласло Спорни, Михали Барток, Арпад Молнар, Кароли Фалфелди и Кальман Ковач (ВНР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие Рихтер Гедеон Веге нети Дьяр РТ (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

1,3-AMHHOCfIHPTOB г — Х

2 N ÑÍ-С-СН -0-С / Х» ..l" И 3 !12 3 Н 0 Х1 )-СН-С-СИ о-С / Х, — Л 1

Ча "г

° 3

Иэобретение относится к способу получения новых сложных эфиров 1,3аминоспиртов с ароматическими кислотами общей формулы I или их солей формулы 11, обладающих фармакологической активностью

R, R, R — водород, алкильная, алкейильйая, циклоалкильная или фе нильная группа;

R4 — водород, алкильная, алкенильная йли бенэильная группат

Е - кислород или метиленовая группа; т — кислотныи остаток органической или неорганической кислоты;

Х),Хя,,Хэ- водород, галоген, алк окси-, фен оксигруппа, алкильна я группа, трифторметильная группа, метилендиоксигруппа.

Я.

В литературе описан способ получения новокаина-2-(диэтиламиио)-этилового эфира и -аминобенэойной кис лоты, обладающего анестезирующим дей. ствием, взаимодействием натриевой соли п -аминобензойной кислоты с 1-хлор-2-(диэтиламино)-зтаном.

По предлагаемому способу получают сложные. эфиры ароматических кислот и

10 1,3-аминоспиртов, обладающих ценными свойствами.

Предлагаемый способ ттолучения сложных эфиров заключается в том, что

3,3-галогенамин общей формулы 1П тт1

/ \ 1

N-CH-С-СНг )bl

I н. аг где Е, %е, R>, R> имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы TV н, .

25 "! }

-где Х, ха, xs имеют указанные значения, а также ее производными. целевые продукты выделяют извест80 ным сттособом в виде соли или свобод"

509217

:.ого основания. Реакцию проводят в среде органического растворителя, преимущественно иэопропилового спирта.

Пример 1. 3-Пиперидинопропил1

-3 -метоксибенэоатгидрохлорид.

Раствор 6 г 3-пиперидинопропилхлорида и 5 г м -метоксибенэойной кислоты в 50 мл изопропанола кипятят

24 час при наличии флегмы. Выпадающий после охлаждения кристаллический продукт отфильтровывают, затем перекристаллизовынают из смеси ацетона и зтанола.

Выход 5,2 r 3-пиперидинопропилI — 3 -метоксибенэоатагидрохлорида; т.пл.

129-1 31" C ..

Вычислено,%: С 61,25; Н 7,70;

М 4,46; CP 11,30

Найдено, %: С 61,29; H 7,85;

М 4,58;СР 11,55

При соответствующем подборе исходных веще(тв получают предлагаемым

<=нособом следующие соединения.

3-Пиперидинопропил-3-трифторметилбензоатгидрохлорид; т.пл. 173-174 С;

2-Мегил-2-этил-3-морфолинопропил-!

-2-фторбенэоатгидрохлорид; т.пл.14214 3 1. .

3-Морфолинопропил — 4-метилбензоато гицрахлорид; т.пл. 204-205 С. (3-Морфолинопропил-2-метилбен э оато гHJIpoxilopHJI; т.пл.129-130 С. !

3-Морфолинопропил-3-метилбензоатгидрохлорид; т.пл. 157-158 С, 2-Метил-3-пиперидинопропил-3-мео тилбензоатгидрохлорид; т.пл. 142 — 145 С."5

3-М!ор4 оли н опро пил- 3- т рифторметило бенэоатгидрохлорид; т.пл. 142-145 С.,

3-Пиперидинопропил-2-фторбенэоат.о (идрохлорид; т.пл. 164-166 С.

3-Пи((еридинопропил-4-фторбензоат- 40 гидрохлорид; т. пл. 194-196 С. о

3-Морфолинопропил-2-фторбен зоатгидрохлорид; т.пл. 185 — 186 С.

3-Морфолин опропил — 3 — фторбен з оатгидрохлорид; т.пл. 187-188 С. 45 !

3-Морфоли н опропил — 4-фторбен э оа тгидрохлорид; т.пл. 180 — 182 С.

3-Морфоли н опропил-2-хлорб ен з оатгидрохлорид; т . пл . 1 34; 1 38 С .

3-Морфолинопропил-3-хлорбензоат- 50 о, гидрохлорид; т.пл. 164 — 167 С, I

3-Морфолинопропил-4-хлорбенэоато гидрохлорид; т. пл. 20 3-206 С. !

3 Морфо(11(нопропил-2, 4-дихлорбен— зоатгидрохлорид; т.пл. 206 — 209 С.

2, 2-Диметил-3-морфолинопропил-3-gòopá ен э оа тгидрохлорид; т . пл . 165-!

2 †(»(1л!HJI — 3 — морфолинопропил-3-фторо, бенэоатгидрохлорид; т.пл. 171 — 173 C.

2, 2, 3- I риметил — 3-морфоли H опро((ил-! — 3-фторбенэоатгидрохлорид; т.пл.

142 †1 С. — Из oilpoiiHii — 3 — мо1 фoilHH otIpo(IH Jl 2— — фторб ел 3 оа тгидрохлорид; T., IIJI 1 5 3-:-о . 66

3-Пиперидинопропил-3-фторбензоатгидрохлорид; т.пл. 194,5-195,5 С. !

3-Морфолинопропил-3,4-диметоксибензоатгидрохлорид; т.пл. 190-192 С.

З-Пиперидинопропил-3,4-диметоксибенэоатгидрохлорид; т.пл. 190-192 С.

2-Иэопропил-3-пиперидинопропил-

I I

-3, 4, 5-триметоксибензоатгидрохлорид; т. пл. 154 — 156 С.

З-Пиперидинопропил-3,4-метилендиоксибензоатгидрохлорид; т.пл . 183184 С.

З-Морфолинопропил-3,4-метилендиоксибензоатгидрохлорид; т.пл. 207209 С.

3-Морфолинопропил-4-трет-бутило бензоатгидрохлорид; т.пл. 179-181 С. (З-Фенил-3-морфолинопропил-3,4,5-триметонсибензоатгидрохлорид; т.пл.

132-135 С.

3-Морфолинопропил-2,4-6-триметилбенэоатгидрохлорид; т.пл. 183-185 С. ! I

3-Пиперидинопропил-2,4,6-триметилбензоатгидрохлорид; т.пл. 165-167 С. !

3-Пиперидинопропил-3-метоксибензоатгидрохлорид; т.пл. 129-131 С.

3-Пиперидинопропил-2-метоксибензоатгидрохлорид; т.пл. 155-157 С. !

3-Пиперидиноп1опил-4-метоксибен э оатгидрохлорид; т. пл. 177-178 С. !

3-Пиперидинопропил-2-феноксибензоатгидрохлорид; т.пл. 156-157 С.

3-Метил-3-пиперидинопропил-3-метоксибензоатгидрохлорид; т.пл. 158160 С.

3-Фенил-3-пиперидинопропил-3-метоксибенэоатгидрохлорид; т.пл. 172174 С.

2-Метил-3-пиперидинопропил-3-метоксибенэоатгидрохлорид; т.пл. 168169 С.

2,2-Диметил-3-пиперидинопропил-3-метоксибенэоатгидрохлорид; т.пл.

154-156 C..

3-Морфолинопропил-2-метоксибензоатгидрохлорид; т.пл. 123-125 С. !

3-Формолинопропил-3-метоксибен 3оатгидрохлорид; т.пл . 149-151 С.

3-Морфолинопропил-4-метоксибензоатгидрохлорид; т.пл. 172-173 С.

3-Морфолинопропил-2-феноксибензоатгидрохлорид; т.пл. 167-169 С.

2-Из опропил-3-пиперидинопропил-2-феноксибензоатгидрохлорид; т. пл.

147-149 C ..

Пример 2. 1-Бенэил-1†(3-фторбенэоилокси)-пропилпиперидинийхнорид.

Раствор 44 г приготовленного по

I примеру 1 3-пиперидинопропил-3-фторбензоатгидрохлорида в 75 мл воды смешивают по каплям при охлаждении льдом и перемешивании с охлажденным раствором 8 г гидроокиси натрия в 10 мл воды. Смесь перемешивают до полного исчезновения кристаллического вещества, затем экстрагируют равным обь509217

R,з К-СН-С-СН 0-С Х, к;

»

Х вЂ” СН-С-CH 2-На(!

»

»» х, Х2

СФ0

)(3 — ОН

ПНИИПИ Заказ 1128/540 Тираж 553 Подписное

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 емом эфира, высушивают и эфир отгоняют. 10 г таким образом полученного

»

3-пиперидинопропил-3-фторбензоата кипятят 30 час при наличии флегмы в присутствии 10 r ацетона с 7,5 r бензилхлорида.

Выпадающие 8,75 г четвертичной соли пссле отфильтровывания перекристаллиэовывают иэ смеси ацетона и этансла1 т.цл. 199-200 С.

Вычислено,Ъ: С 67,42; Н 6,94;

М 3,57; СР 9,05

Найдено, Ъ» C 67,20; H 6,88;

К 3,57; CP 9,24

При соответствующем подборе исходных веществ по примеру 2 пслучают следующие ссединения.

1-Метил-1- g -(2-фторбензоилокси)I.

-пропилпиперидинийиодид; т.пл. 135137 С.

1-Метил-1 - )(†(3-фторбензоилокси)-пропилпиперидинийиодид; т.пл. 158160 С.

4-Метил-4- g — (бензоилокси) -пропилформолинийиодид; т.пл. 159-160 С.

»

1-Бензил-1- )(— (2-фторбензоилбкси)-пропилпиперидинийхлорид; т.пл. 171173 С.

Пример 3. 1- н -бутил-1-()(-бензоилокси)-пропилморфолинийбромид, Смесь 4 г приготовленного по примеру 1 З-морфолинопропилбензоата, 8 мл ацетонитрила и 3,25 r н -бутилбромида нагревают в тугоплавкой трубке при 90 С в течение 120 час. После охлаждения полученный раствор смеши- 35 вают а ацетоном, и выпадающие кристаллы 1- н -бутил-1-(-бензоилокси)—

-пропилморфолинийбромида перекристаллизовывают из смеси ацетона и эфира.

Выход 5 г; т.пл. 155-156 С. 40

Вычислено,Ъ: С 55,90; Н 7,30;

М 3,63; Ъ) 20,68

Найдено, В» С 56,05; Н 7,33„.

М 3,63; В» 20,73

Пример 4. 1-Металлил-1-(g—

-бензоилокси) -пропилморфолинийхлорид.

Смесь 8 r приготовленного по примеру 1 3-морфолинопропилбензоата и

14 r металлилхлорида нагревают в тугоплавкой трубке при 100 С в течение

200 час. После охлаждения выпадающий

1-металлил-1-(-бензоилокси)-пропилморфолинийхлорид перекристаллизовывают из смеси ацетона и этанола.

Выход 7,9 г; т.пл. 217-220 С.

Вычислено,»»: С 63,61; Н 7,71;

Й 4,12; СР 10,43%

Найдено, Ф» С 63,63; Н 7,55;

М 4,37; СР 10,59%

При соответствующем подборе исходных веществ по примеру получают следующие соединения.

»

1-Изопропил-1- g — (2-фторбензоилокси)-пропилпиперидинийиодид) т.пл.

79-81 С.

»

1-Изопропил-1- — (3-фторбензоилокси)-пропилпиперидинийиодид; т.пл.

148-155оС, 1-Изопропил-1- y †(бензоилоксипропил)-пиперидинийиодид; т.пл. 123124 С.

2-Изопропил-4- †(бензоилоксипропил)-морфолинийиодид; т.пл. 117-

119 С.

1-Металлил-1- g †(бензоилокси)-пропилпиперидинийхлорид; т.пл. 201203 С.

Формула изобретения

Способ получения производных сложных эфиров 1,3-аминоспиртов общей формулы 1 или их солей формулы Ц где В„R«9,. — водород, алкильная, алкенильйая, циклоалкильная или фенильная группа; Б4- водород, алкильная, алкенильная или бензильная группа; Е -кислород или метиленовая группа, (— кислотный остаток органической или неорганической кислоты; Х, Х„, X> — водород, галоген, алкокси-. Феноксигруппа, алкильная группа, трифторметильная группа, метилендиоксигруппа, о т л и чающий с я тем, что, 1,3-галогенамин общей формулы II! где Н, В, В, Z имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы1»» где Xt r X 21 Х имеют указанные значения илй с ее функциональным производйым и выделяют целевой продукт известным способом в виде основания или соли.