Способ получения диарил-пири-дил-имидазолил-метанов

Способ получения диарил-пири-дил-имидазолил-метанов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 509224

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 05,08.74 (21) 1926946/2048532/23— (23) ПРиоРитет 29.05.73 (32) 1S.06.72 (31) Р 2229128,7 (33) ФРГ (43) Опубликовано 30.03,76. Бюллетень № 12 (45) Дата опубликования описания 1411.77 (51) M. Кл.а

С 07 0 233/S6

С 07 0 213/06 государставнна1й номнтет

Совета Мнннотроа СССР ао делам нзобретеннй н отнрытнй (SЗ) У@К 547.781.785 (088.8) Иностранцы

Вильфрид Драбер, Манфред Племпель и Карл Хейнц Бюхель (ФРГ) .(72) Авторы изобретения

Иностраштая фирма

"Байер AI" (ФРГ) (7 l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧБЕ1ИЯ ДИАРИЛ-ПИРИДИЛ-ИМИДАЗОЛИЛ-МЕ ТАНОВ

СМ

Изобретение относится к способу получения

Новых диарил- ниридил- имидазолил,ацетонов ко торые могут найти применение в медицине.

Применение известной в химии имидазолов реакции замещения водорода иминогруппы позвоОтило синтезировать новые соединения по своим свойствам превосходящие известные соединения аналогичного строения, применяемые по тому же назначению.

Описываемый способ получения диарил- пири„цил- имидазолил- метанов формулы 1: где R и -R — одинаковы или различны и означают низший алкил, а также нх солей заключается во взаимодействии галогенидов формулы Ц: где R и R имеют вышеуказанные значения, Ha I означает преимущественно хлор ипи бром, с имидазолом в присутствии связываняцего

16 кислоту средства, преимущественно в среде полярного органического растворителя при 20 — 180 С.

В формуле П R и R означают в отдельности н независимо друг от друга предпочтительно неразветвленный или разветвленный алкил с количест.. вом атомов углерода до 4, в особен1юсти ь тил. а

Hal означает предпочтительно хлор или бром. Как примеры для применяемых согласно изобретению галогенидов формулы i I могут быть названы: (3,4-диметилфенил- фенил-2-пиридил) - метилхлорид, 509224

96

158

Гидр охлорид

)20

168

2-СН

3-СН

2-СН3

2-Снз

2-СН

122

129 нафталиндисульфонат 168

4 — 2-СНЗ 3 «-т13

4 — 3--СН3 4-СНз

154 нафталинлисульфо наг 238

60 (3,4-диметилфенил- фенил.4пиридил)- метилхлорид, (2,3-днметилфенил- феиил-2-пиридил)- метилхлорид, (2,3-диметилфенил- фенил-4-пиридил) - метилхлорид, (2,4диметилфенил- фенил-2-пирицил) - метилхлорид, (2,4-диметилфенил- фенил-4пиридил)- метилхлорид, (2,5-диметилфенил- фенил-2-пиридил) - метилхлорид, (2,5-диметилфенил- фенил-4-пиридил) - метил. хлорид, (2,6-диметилфенил. фенил-2-пиридил) - метилхлорид.

Применяемые, согласно изобретению, спирты или галогениды, частично уже известны или могут быть получены известными методами.

Примерами солей имндазолила формулы I являются соли с такими кислотами, как галогенводородные кислоты, как например хлор- илн бромводородная кислота, особенно хлорводородная кис. лота, фосфорные кислоты, азотная кислота, моно- и бифункцнональные карбоновые кислоты и оксикарбоновые кислоты, например уксусная,малеиновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, салицилоная, сорбиновая, молочная, 1,5-нафталиндисульфоновая, Как растворители, могут быть названы поляр,ные органические растворители. К ним принадлежат, например, нитрилы, такие как ацетонитрил, сульфоксиды, такие как днметилсульфоксид, формамиды, такие как диметилформа мид, кетоны, такие как ацетоны, или эфиры, такие как днэтилэфир и тетрагидрофуран. а

Реакцию проводят в присутствии связывающего кислоту средства. Предпочтительно применяют соответствующий избыток нмидазола. Можно, однако, добавлять все обычно применяемые органически связывающие кислоту средства, такие как низшие третичные алкиламины или аралкиламины, например триэтиламин или диметилбензиламин.

Температуры реакции могут колебаться в широких пределах, Обычно работают при температурах приблизительно между 20 и 180 С, предпочтительно при

50-110 С.

На 1 моль соединения формулы II берут, предпочтительно, 1 моль нмидазола и около 1 моля связывающего кислоту средства. ВЫделение соединения осуществляют известными и обычными методамии

Соединении формулы I могут быть обычными методами переведены в их соли.

Как особенно предпочтительное соединение, может быть названо 1- (2,3-диметил- фенил-2-пиридил)- метил-имидазол и его соли, н особенности п«дрохлорид.

П р в и е р . 28,9 г (0,1 моля) (3,4-диметилфе. нил- фенин-2-пиридил)- метанола суспендируют в

150 мл сухого хлористого метилена. К суспензии при размешивании добавляют 13,0г (0,11 моля) тионилхлорида при комнатной температуре. Затем кипятят в течение 10 мин и раствор сгущают. Получают 31 r 3,4-диметилфенил- фенил-2-пиридил- метилхпорида в виде желтоватого, частично кристаллического сиропа. Этот продукт растворяют в

150мл сухого ацетонитрила, смешивают с 13,6г (0,2 моля) имидазола и кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. Затем сгущают под вакуумом, остаток смешивают с водой и водный раствор экстрагируют эфиром. Эфирный раствор высушивают, сгущают и остаток перекристаллизовынают из петролейного эфира, Получают 8,6 г (25% теории) бесцветных кристаллов 1- (3,4-диметилфенил- фенпл-2-пиридил) - метил-имндазола с точкой плавления 96 С.

@ Применяемый как исходный продукт (3,4-диметилфенил- фенил-2-пиридил)- метанол получают обычным образом реакцией Гриньяра из бромида

3,4-диметилфеннлмагния и 2-бензоилпиридина, т. пл. 105 — 109 С.

Аналогичным образом получают следующие соединения:

2 — 3-СН3 4-Снз

2 — 2-снз 4снз

2 — 2-СН3 6-СНз м 1-СН 3

4— 4- СЕЕЗ

4— 5-СЕ13

2— 3-СНз

55 2— 3-СЕЕз

50922 1 с-Q

Составитель Г. щукова

Тепрел, М. Левицкая

Редактор Е, Ыелелева

Корректор А. Гридеяко

Тираж 575 Погаисиое

ЦНИИИИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий 3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 935/535

Филиал ."ИИ "Натеит, r, Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула и э обре тени и.

1. Способ получения диарнл-пиридил- имгдозолил- метанов формулы I:

\ где R и R одинаковы илн различны и означают низший алкил, или нх солей, о т л н ч а ю щ н и с я тем, что галогеннд формулы П:

В где R и Rз имеют вышеуказанное значение, а

to На1 означает, преимущественно, хлор или бром, подвергают заимодействню с имндазолом в Присутствии связывающего кислоту средства, с последующим выделением целевого продукта в свобод. ном виде или в виде соли известными приемами, 15 2. Способ поп.1,отличающийся тем,что реакцию проводят в среде полярного органического растворителя при 20 — 180 С,