Способ получения производныхпиперазина

Способ получения производныхпиперазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Реслу (11) з09228 (б1) Дополнительный к иатен ry (22) Заявлено 14.11.73 (21) 1 1 32/

1970242/23 — 4 (23) Приоритет 31.05.72 (32) 07.06.71 (51) М Кл С07 Р 241/04

С 07 D 233/02 .

Гасударственный номнтет

6оаата Мнннстров СССР по делам нвоорвтеннй н отнрытнй (3!) А4920/71 (33) Австрия (43) Опубликовано 30.03.76. Б.оллетень М 12 (53) +Ä1(547,861.3.02 (088.8) (45) Дата опубликования описания 14.12,77

Иностранцы (72) Авторы изобРЕтЕниЯ А" "" 1 1 нтРУп ЗРнст-Отто Рент, КУРТ п1Ромм к П Д ннеберг (ФРГ) Иностранная фирма

"К.Х. Берпнгер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

Изобретение относится к способу получения новых производных пиперазнна, обладающих бноногической активностью и проявляющих улучшенные евсфства по сравнению с их ближайцс;ми аналогами.

В органической химии восстановительное аминнрование альдегидов в присутствии водорода над пвлладиевым или платиновым катализатором.

Описывается основанный на известной реакции способ получения новых производных пи обшей формулы

С R (i) и с — сп где R — атом водорода, низшая алкильная вли алкоксигруппа или атом галогена;

R — одна из групп а мета- или пара-положения формулы — CHR, — Q — А, — CHR> — А, — Π— CHA, -CH R, — С вЂ” А, причем А означает радикал формулы где Я вЂ” неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь с 1-4 атомами углерода;

R> — атом водорода. оксигруппа, низшая аЛкоксигруппа нли гручпа О -СО- Rs, A1 — атом водорода или метильная группа;

R3 н R4 одинаковы или различны и обозначают атом водорода, низшую алкильную нли алкок. сигрупцу, атом галогена или трифторметильную группу илн вместе взятые означают приконденсированное алифатическое или ароматическое пятиили шестичленное кольцо

Rz — низшая алкильная группа, которан может быть замещена атомом галогена, окси- или низшан алкоксн-, амино-, моно- или диалкнламиногруппа;

R»- атом водорода или низший неразветв1а ленный нлн разветвленный алкильный, алкенильный, алкшпяьный, оксиалкилъннй или диалкнл. аминоалкильный радикал или аралкнльный ради. кал.

20 Под "алкильным илн алкоксираднкалом" или

"низшим алкильным и низшим алкоксирадикалом" следует понимать радикалы в общем с 1 — 4, предпочтительно 1 — 2, атомами углерода.

Предпочтительными атомами галогена являются

25 атом хлора, брома.

4 матаносульфонат 1 - (4 - (3 - метилимидазолидинон (2) - ил - фенэтил) - 4(2 - метилфенил)пипераэина; т.пл, 196 С, выход 69% от теоретического; гидрохлорид 1 ° (4 - (3 - п - бутилимидазолидинон - (2) - ил) фенэтил) - 4 - (2 - метилфенил) ° пнпаразина; т,пл. 283 С; выход 65% от теорети. чаского; гидрохлорнд 1 - (1 - (4 - имидаэолидинон - (2) илфенил) - 1 - ацетилоксиэтил - 4 - (2 метилфенил) - пиперазина, т.пл. 316 С (разложение); выход от 49% теоретического; гидрохлорид 1 - (1 - (4- имидазолидннон - (2)

- илфенил) - 1 - матнлкарбамоилоксиэтил) - 4 - (2метилфенил) - пиперазина; т.пл. 159 С (разложение); вчход 50% от теоретического; метаносульфонат 1 - (1 - (4 - имидазолиднпон(2) - илфенил) - 1 - этоксиэтил) - 4 - (2матилфенил) - пиперазина; т,пл. 214 С (разложение); выход 54% от теоретического.

Приме р1. 113;-, 2 СНтСН-% где 2 означает радикал.

509228

Способ получения производных пипаразина о6 щей формулы 1 заключается s восстановительном . аминировании соединения общей формулы

О (у) 5 !

Я С вЂ” Gtz гда Я иЪ" имеют указанные значения; и означает одну из групп в мата- или пара-положении -СНО-, -CHR> -С„Н „Π— и 10

-О-СНйз-СНЯ,-СиН „О, rge йь и йа имеют указанные значения, и )1, означает 1,2,3 или 4, с. амином общей формулы . — А, где А имеет указанные значения, в присутствии водорода и катализатора гидрогенизации. 15

Исходные продукты для осуществления предлагаамого способа частично описаны или могут быть получены о ьлными методами стнпеза.

Соединения формулы 1, где и и йаозначают атомы водорода, представлены в таблице.

По примеру 1 получают соединения общей формулы 1, перечисленные ниже.

К11

И,С вЂ” гН, 10 г 1 - (4 - имидазолид нон 2 - ил феннл) - 2

- оксопропана с 8,1 г 2 - метнлфенилпнперазина в

100 мл метанола в присутствии 1 r PtOq при 60 С М

5 атм гидрируют до поглощения рассчитанного ко личества водорода. После удаления катализатор1 отгоняют метанол и остаток с ацатонитрилом дово. дят до кристаллизации. Из основания с небольшим количеством метанола путем добавки концентрированной соляной кислоты получают гидрохлорид, ° имеющий т.an, 299 — 301 С и кристаллиэующийся в виде моногидрата.

Выход 74% от теоретического.

По примеру 1 получают нижеследующие про изводиые пипериэина общей формулы I (где 2 имеет указанное значение):

1 - (4 ° Имидазолидинон - (2) - илфеиэтил) - 4 ° (3 - хлорфеиил) - пипераэин;

/ « ) ср, \

Иа сКфиа-м N й.

Метаносульфонат 1 - (4 - (3 - бензилимидаэолидинон) - 2 - ил (фенэтнл,1- 4 - метилфенкл) пиперазина, выход 64%, т.пл. 194 — 195 С;

Лигидрохлорид 1 - (4 - 3 - (2 - диметиламиноэтил) - имидазолидинон - (2) - ил - фенэтил) - 4(2 - метилфенил) - пилеразина, выход 60%, т.пл, 308 С (разложение);

3S

Дигидрохлорнд 1 - (4 - 3 - (3 - диметиламинопропил) - имидаэодидинон - (2) - ил - фенэтил) - 4 (2 - матилфенил) - нипераэина, т.пл. 309 С (разложенне), выход 58%;

Гидрохлорид 1 - (4- (3 - этиламидазолидинон(2) - ил - фенэтил) - 4 - (2 - метилфеннл) пиперазина, выход 70%, т.пл. 286 С;

Гидрохлорид 1 - (4 - (3 - аллилвмидазолидинон (2) - ил - .фенэтнл) - 4 - (2 - метилфенил)

4 пиперазина, выход 44%, т.пл..287 С (разложение);

Метаносульфонат 1 - (4 - (3 - пропаргил-, ямидаэолидинон - (2) an) - фензтил) - 4 - фенилпиперазина, выход 41%, т.пл. 232 — 233 С;

Сульфат 1- (1 - (4 - имидаэояидинон - (2)50 илфенил) - 1н - бутилкарбамоилокснэтил - 4- /2метилфенил/- пиперазнна; т.нл. 127"С (разложение); выход 54%.

509228 сн

0 .% 15

-(СН, з-М

\ .б

"A

-(®,),- .н-

/ \

-СНОМ-СН -М

-(си, ; к

С1 (сн,),-я K cl

l 1

-(СН,);М М-,М, -(Сит);-Х Х

C1 з

/ 1

-gag-Ю з1

Ф

СИ, CHз еь„,и

1 сн

-Р И

СК3

-(r. ÍÄ -М

/ 1

1 з1г

Г

-1 н,,н м .- ИЙ " ./ си

63 (а) СНз SOзН/209 (6) 180-181

68 (а) СНз SOçH/211 (б) 195

57 (а) СНз SOç ll/191 (б) 223

60 (а) СНз $0з Н/263 — 265

61 (а) СНз SOз Н/241

79 (а) СНз SOçН/271

71 (a) СНз $0з H/216 — 217

74 (а) СНз $0эН/325

67 (а) СНз $0з Н/269-271

70 (a) HC I/278 — 280

62 (а) СНз $0з Н/235 — 236

58 (а) СНз БОз Н/295 — 298

54 (а) СНз $0з Н/255 -256

63 (а) СНз $0зН/175

66 (а) СНэ $0зН/202

509228

Продолжение таблицы (а),СНз $0з H/300 — 301

50 (а) СНз $0зН/218

/ \

-си сн-н м

СН, — сн сн-»

\/

СНз (а) СНз $0зН/270

51 нтс — Ж

h -я Д нтС вЂ” сН, сн, 7

-сь -си-н и гн

3 .1 сиз (Э з

/ 1

-сит-<з-н сн

1 \. / Э енз сн си -133-М

I гнз

Формула изобретения

1. С1тособ получения производных пип разина общей форм 7 где R — атом водорода, галогена, низший алкнл, ннзил и алкоксил, R - одна из групп в мета- илн ! пара- положении формулы — СНЯ1 — +g — СНЯз — А, -О-CHQ-CHA)-О А, гдв А означает радикал формулы где Q — прямой н разветвленный алкилен с 1з1 атомами угле рода;

R< — атом водорода, низший алкокснл, окси или — Π— CO — Яз — группа;

Ят — атом водорода, метил;

Яз и Rh -- одинаковы илн различны н означают атом водорода, галогена, низцяй алкил, визой алкоксил, трифторметил или вместе взятые озанчают приконденсированное алнфатическое илн ароматзгаское пяти- илн шестичленное кольце;

47 (a) СНз 90з Н/236-238 .

47 (а) СНз $0з Н/275 — 279

R, — нюший алкил, который может быть замешен атомом галогена, окси- или низшая алкокМ сн-, амино-, моно- или диалкиламиногруппа;

II

R — атом водорода, прямая или разветвленная низшая алкил-, алкенил-, алкинил-, оксиалкнл-, дналки, аминоалкил-, аралкил-группа, 40 илн их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы И где R u R имеют указанные значения;

Я вЂ” одна иэ групп в мета- илв царФположеннн

5о — СНΠ—, СНЯ, — С„Н „-АО, — О-СНЯ,— СНЯ, . — C„H hh.<0 где Я, и R, имеют указанные значения и и означает 1,2,3,4, подвергают взаимодействию с амином общей формулы Н вЂ” А, где А имеет указанные значения, в присутствии водорода и катализатор" гидрогенизации с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли изнесгнымн приемами.

2. Способ по и. I, о т г. и ч а ю шийся тем, что в качестве катализатора гилрогеннзацни используют платиновый катализатор.