Способ получения производныхнитрофурана или нитротиофена

Способ получения производныхнитрофурана или нитротиофена

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАН

И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (и) 509235

Союз Советских

Социалистических

Рес уб

К ПльоЕНТУ

{61) Дополнительный к патенту— а (22) Заявлено 19.04.74 (21)1839320/2018983/23 4 (51) М. Кл, С 07 0 307/34

С 07 0 333/12

{23) Приоритет 23.10.72 (32) 29.10.71 (31) Р 2153902.6 (Я) ФРГ (43) Опубликовано 30.03.76. Бюллетень №12

Гасударственный квинтет

Совете Министров СССР по делам нэобретеннй и откропий (Я) УДК547,722.5:547. ,732 (088.8) (45) Дата опубликования описания 141177

Иностранцы

Херберт Бергер, Руди Галл и Хармут Мердес (ФРГ), Курт Штах (Австрия), Винфриде, 3ауер и Вольфганг Фемель (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Берингер Маннхайм ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОФУРАНА

ИЛИ НИТРОТИОФЕНА

0 P и Неа-ущ, Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных нитрофурана или ииаропаофена формулы 1

0%3 X Met-M=CH-В

5 в которой Х вЂ” атом кислорода или серы;

H et — триазолопирндазиновая или тиадиазольная группировка;

 — диалкиламиногруппа, ацилированная аминогруппа, ацилированная аминоалкиламиногруппа, 10 карбалкоксиалкиламиногруппа, морфолиновый остаток или. замешенные в случае необходимости в положении 4 гищюксяльной, алкильной или оксиалкильной группой циклоалкиламино-, пипериди15 новый или пиперазиновый остатки, нли их солеи, Известен способ получения производных нитрофурана нли ииароаиофена флрмулы p уа!

Нал !! Н-!le! Оа м Нс„ ан

1 1

В где Х вЂ” атом кислорода илн серы;

Het — ароматический нли гетероциклическнй остатки; 25 т=Оили 1;

У вЂ” атом водорода, низший алкил нли низший ацил;

В обозначает простую связь, причем когда гп 1

В может представлять собой винильную группу;

R, R, и R, -,обозначают атом водорода, низшую

Г алкильную, алкоксилкильную или алкилмеркаптоалкильную группу, причем два остатка из R, R и Яз .. могут образовывать также совместно с атомом азота алифатические пяти- или шестичленные кольца, которые в некоторых случаях могут содержать в своем составе один или два друтих гетероатома, таких как атом кислорода, серы илн азота; или их солей.

Соединения формулы 1 обладают улучшенными физиологически активными свойствами по сравнению с соединениями формулы I i, Способ получения соединений формулы T основан на известной в органическом синтезе реакции взаимодействия аминов с альдеп,дами нли тиоальдегндами и заключается в том, что соединение формулы I1

509235 где Х и Het имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы 1l l где R имеет вышеуказанные значения;

Z — атом кислорода или серь., илн его реакционноспособным производным, и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.

Конденсацию соединений формулы ll с соединениями формулы 2=СН-R, в случае, если Z обозначает атом кислорода, проводят в присутствии водоотшепляюшего средства, предпочтительно хлорокиси фосфора или хлористого тионила. В случае, если

Zобозначает атом серы,,конденсацию проводят при нагревании в спиртовом растворе.

В качестве реакционноспособных производных соединения формулы ill используют ацетали нли кетал . 20

В этом случае конденсацию удается провести уже при нагревании компонентов в инертном растворителе, например в дйметнлформамиде.

Для получения солей соединений формулы 1 используют такие кислоты, как соляная, серная, 25 фосфорная, бромнстоводзродная, уксусная, молочная, лимонная, щавелевая, яблочная, салнцнловая, малоновая, малеииовая, янтарная нли алкнлсульфокислоты.

Пр и м е р 1. 3- (5-нитро-2-IHOIBIJI) -6- (морфоли1з0 нометиленамино) — S- триазоло- (4,3-в) -пиридазин.

2,4 r N - формиломорфолина раствоояют в

9 мл диоксана, к приготовленному раствору прибавляют по каплям 1,9 мл хлорокйси фосфора и полученный раствор перемешивают 1 час при 25 С. 35

Затем к реакционной смеси прибавляют 2,6 r

3- (5-нитро-2-тиеннл) -6-амино- S -триазоло(4,3-в) пиридаэина, который смывают 6 мл пиоксана. Тонкую жидкую суспензию перемешивают дополнительно в течение 1,5 час при 35 — 40 С и выдержива- 40 ют в течение ночи при комнатной температуре, Образовавшийся, продук г отфильтровывают, промывают диоксаном и кристаллы переносят в ледяную воду. После найтралиэации разбавленным водным раствором аммиака вновь фильтруют, отфиль- 45 трованный продукт промывают водой и метиловым спиртом. Получают 1,7 г = 48% 3- (5-нитро-2-тиенил) ° -6- (морф олинометиленамнно) - S - триазоло(4,3-в) пиридазина. Продукт перекрнсталлизоBhJBQIoT из диметилформамида при добавлении уг- 50 ля. Окрашенные в желтый цвет кристаллы имеют т.пл. 228 — 231 С.

Данные элементарного анализа и спектроскопии подтверждают структуру..

Исходное соединение получают по следующей sS ме.-одик е:

5-ннтротнофен-2-альдегнд переводят в спирте реакцией с 3-гидразина-6- хлорпиридазнном в гидразон; т. пл. 283 С (p»».) Полученный продукт подвергают окислительной циклизации в ледяной 60 уксусной кислоте тетраацетатом свинца. Полученный указанным способом 3- (5-нитро-2-тиенил)-6-хлор- S .триазоло (4,3-в) пиридаэин (т. пл, 215 — 217 С) обычным способом аминируют фтали мидом; калия с последующим расщеплением кислоты; Т.пл, неочищенного продукта 240 С.

П р и и е р 2. 3-(5-нитро-2-тиенил) -6- (диметиламинометиленамино- S -триазоло (4,3-в)-пирндазин.

0,8 г 3- (5-нитро-2-тиенил) -6-амино- S -триаэоло(4,3-в) пиридазина суспензируют в смеси, состоящей из 3 мл N, N-диметилформамида и 1 мл N, й- диметилформамид -диэтилацеталя, и приготовленную суепензию нагревают при перемешивании в течение 2 час на водяной бане. После этого охлаждают, фильтруют и осадок промывают Й, N-диметилформамидом. Получают 0 4 г = 41%

3- (5-нитро-2- тиенил) -6- (диметиламинометиленамино) -S-триазоло (4,3-в) пиридазина с т. пл.

247-249 С.

После перекристаллизации из N, N-диметилформамида с добавлением угля окрашенные в желтый цвет кристаллы имеют т.пл. 249-252 С. Данные элементарного анализа и спектроскопии подтверждают предполагаемую структуру.

Аналогичным образом получают;

3- (5-нитро-2-фурил) + (карбэтоксиметиламинометнленамино) -S-триазоло (4,3-в) пиридаэин т. пл. 205-208 С (разл.);.

3- (5-нитро-2-фурил) -5- (карбэтоксиметиламинометиленамино) - 1,2,4-тиадиаэол, т. пл. 194 — 196 С;

3- (S-нитро-2-фурил) -6- (ацетамидометиленамино) -$- . триазоло (4,3-в) пиридазин, т. пл, 258 — 260 С (разл.);

3- (5-нитро-2-фурил) -6- (метилкарбамоиламидометиленамино) -S- триазоло(4,3-в) пиридазин, т. пл. 234 — 236 С (разя,);

3- (5-нитро-2-фурил) -6- (4-метил) -1- пнперазинилметиленамино)- S -триазоло (4,3-в) пиридазин, т, пл. 247 — 248 С;

3- (5-нитро-2-тиенил) -6- (циклогексиламинометиленамино) -S-триазоло (4,3-в) пйридазин т. пл. 212 — 215 С;

3- (5- нитро-2-фурил) -6- (циклогексиламинометиленамино) -S-триаэоло (4,3-в) пнридазин, т.пл. 201 С;

3- (5-нитро-2-фурил) -6- (4- оксипиперидннометиленамино) -S-триазоло (4,3-в) пнридазин, т. пл. 230-236 С;

3-(5-нитро-2-фурил) -6- (4- (P.îêñèýòèë) пиперидинометнленамино) -S- триазоло(4,3-в) пиридазин, т. пл. 208-213 С;

3- (5-нитро-2-фурил) - 6- (2-апетаминоэтил)-аминометиленамиио) -S.трназоло (4,3-в) пиридазин, т. пл. 176 — 181 С.

Формула изобретения

Способ получения производных китрофурана илн нитрогиофена формулы 1

7 =СН-R

Составитель 3. Латыпова

Техред О. Луговая Корректор А, Гриценко

Редактор E. Шепелева

Тираж 576 Подписное

ЦП ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д 4/5

Заказ 935/535

Филиал П1И! "Патент", r, Ужгород. ул. Проектная, 4

5 в которой Х вЂ” атом кислорода или серы;

Het — триазолопиридаэиновая или тиадиазольная группировка.;

R — диалкиламиногруппа, ацилированная аминогруппа, ацилированная аминоалкиламнногруппа, карбалкоксиалкиламиногрутп1а, морфолиновый ос-. таток или замешенные в случае необходимости в положении 4 гидроксильной, алкильной или оксиалкильной группой циклоалкиламино-, пиперидиновый или пиперазиновый остатки, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы I I

Р y Hei 351 в которой Х и Het имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соед!нением формулы !!! где R -- имеет вышеуказаннь<е значения и Z — атом кислорода или серы, 1и или его реакционноспособным производным, и выделяют целевой продукт или переводят его в сонь обычными приемами.