Способ получения производныхизоиндолина или их солей

Способ получения производныхизоиндолина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОЬЕЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (»)51 О148 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.е

С 07 Э 209/02 (22) Заявлено 26 09 73 (21) 1771264/

/ 1 958 5 14/23-4 (23) Приоритет 18,04. 72(32) 04.05. 71

23. 02. 72 (31) 7116074 (33) Франция

7206108 (43) Опубликовано 05. 04. 76.Бюллетень №13

Государстаеииый комитет

Совета Мииистроа СССР ос делам изооретеиий и открытий (53) УДК 547. 759.4. .07 (088.8) (45) Дата опубликования описання25.05.77

Иностранцы

Клод Котрель, Клод Жанмар и Майер Наум Мессер (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Рон-Пуленк С. А." (Франция) (71) Заявитель (54-) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОИНДОЛИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

0-00-0- А>

Н- СН

Изобретение относится к способу получения новых производных изоиндолина, ко« торые обладают биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической практике.

Основанный на известной реакции взаимодействия вторичных аминов с ангидридами карбоновых кислот с образованием амидов, предлагаемый способ получения производных иэоиндолина обшей формулы где R - одинаковые или различные, водород, галоид, С - С вЂ” алкил, С вЂ” С алкоксил, С,- С4 - алкилтиогруппа, диалкиламиногруппа, в которой алкил содержит

1-4 атома углерода, или феноксигруппа; или их солей заключается в том, что смешанный карбонат общей формулы где К имеет вышеуказанные значения;

Аг- замещенный фенил; обрабатывают

1-метилпипераэином в среде органического растворителя, например ацетонитрила, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.

Реакцию обычно проводят при комнатной температуре.

Для очистки целевых продуктов исполь= зуют известные физические и химические методы.

Llaw получения солей, например хлоргидратов, сульфатов, нитратов, фосфатов.

510148 т,, с

Хлор

Водород

Метил

Метилтио

Этокси

Лиметиламино

192

195-196

154

188

Π— СО-N

-СН

ЦНИИПИ Заказ 569/1 Тираж 572 Подписное

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ацетатов, пропионатов, сукцинатов, бензоатов, фумаратов, малеатов, тартратов, теофиллинацетатов, салиццлатов, фенилфталинатов, метилен-бис-,Ь -оксинафтеноатов, основания обрабатывают кислотой в растворителе, таком, как спирт, простой эфир, кетон или хлорированный углеводород.

IT р и м е р 1. К суспензии 35,8 r (метокси-6-пири дазинил-3 ) -2-феноксикарбонилокси-3-изоиндолинона-1 в 200 мл ацетонитрила добавляют 18,9 г метил-1-пиперазина, перемешивают 18 час, при

25оС, отделяют осадок фильтрацией, отмывают 60 мл ацетонитрила и 60 мл окиси изопропила, сушат и получают 31,5 г 15 о продукта, т.пл. 183 С. После перекристаллизации из 315 мл ацетонитрила выделяют

27,9 г (метокси-6-пиридазинил-3)-2-(метил-4 пиперазинил-1 )-карбонилокси-3о

-изоиндолинона-l, т.пл. 184 С.

Для синтеза исходного (метокси-6-пиридазинил-3 )-2-феноксикарбонилокси-3-изоиндолинона-1 22,7 г фенилхлорформиата добавляют к суспензии 28,8 г 2-(6-метокси-3-пиридазинил)-3-оксиизоиндолинона-1 25 в 288 мл безводного пиридина при 5 С, о перемешивают 18 час при 22 С, выливают в 1440 мл воды, отделяют осадок фильтрацией, трижды отмывают его 180 мл воды, затем 60 мл ацетонитрила и 60 мл окиси изопропила, сушат и получают 35,8 г целевого вещества, т.пл. 172 173 С. о

Пример 2 . 2 г боргидрида калия добавляют к суспензии 12,5 г 3-метокси-6-фталимидопиридазина в 125 мл метаноо ла при перемешивании и 30 С, выдерживают 1 час при 20 С отделяют осадок, о промывают его 30 мл метанола, сушат и получают 10,6 г 2-(6-метокси-З»пиридазинил) -З-оксиизоиндолинона-l, т.пл. 207оС.

Для получения 3-метокси-6-фталимидопиридазина 14,8 г фталевого ангидрида и

12,5 г 3-амино-6-метоксипиридазина в

150 мл уксусной кислоты кипятят 1 час с обратным холодильником, охлаждают, вы45 ливают в 1000 мл ледяной воды, отделяют осадок фильтрованием, промывают его

200 мл воды, сушат и получают 13,6 г целевого вещества, т.пл. 206оС.

Аналогичным образом получают (К-6-пиридазинил-3)-2-(метил-4 пиперазиню -1)-карбонилокси-З-изоиндолиноны-l,перечисленные в таблице.

Формула изобретения

Способ получения производных изоиндолина обшей формулы где R — одинаковые или различные, водород, галоид, С1 - С4 -алкил, С1 - С - алкоксил, С.1 - С4- алкилтиогруппа, диалкиламиногруппа, алкил которой содержит 1-4 атома углерода, или феноксигруппа; или их солей, отличающийся тем с что смешанный карбонат общей формулы

О- СО-0- А1 где R имеет вышеу азанные значения А1" замещенный фенил, подвергают взаимодействию с 1-метилпиперазином в среде органического растворителя, например ацетонитрила, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.

Приоритет по признакам:

04.05.71 при R — водород, галоид, С1 — ф— алкил, С - С -; Аг

4 замещенный фенил.

23.02.72 при R - С, — С- алкилтиогруп4 па, диалкиламиногруппа, алкил которой содержит 1-4 атома углерода, феноксигруппа.