Способ получения производных нитрофурана или нитротиофена

Способ получения производных нитрофурана или нитротиофена

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

фяблмыек» МЬА

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (l!) 5l1OÎ6

Союз Советских

Социалистических

Республик (6!) Дополнительный к патенту

2 (5!) М. Кл.

С 07 3 307/70

С 07 Э 333/20 (22) Заявлено 190474 (2!) 1839320/

/2018982/23-4 (23) ПриоРитЕт 2310.72 (32) 29.10. 71

Государственный комитет

Совета Нинестров СССР во делам иэаоретений и открытей (3!) Р 2153902, б (33) ФРГ (43) Опубликовано 150476 Бюллетень № 14 (53) УДК,547.722.5: . 547. 732 (088.8) (45) Дата опубликования описания, 221077

Иностранцы

Херберт Бергер, Руди Галл, Хартмут Мерден (ФРГ1

Курт Штах (Австрия), Винфриде 3ауер и Вольфганг Фемель (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ (ФРГ) . (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОФУРАНА

ИЛИ НИТРОТИОФЕНА

О,М Х Не1-N СИ- й, Изобретение относится к способу получения новых соединений 1- производных нитрофурана или нитротиофена формулы 1 в которой Х вЂ” атом кислорода или сеРы1 Нет — триазолопиридазиновая или тиадиазольная группировкат 3 — диалкиламиногруппа, ацилированная аминогруппа, ацилированная аминоалкилами- ногруппа, карбалкоксиалкиламиногруппа, морфолиновый остаток или,в случае иеобходимости замещенные в положении 4 гидроксильной, алкильной или рксиалкильной группой, циклоалкиламико-,, пи еридиновый или пийераэи,новый остатки, или их солей °

Известен способ получения проиэвОдных нитрофурана или иитротиофена . Формулы 1, 21

Оея Х -Но -(И), Ы.С 11 е

Y 1(Rt где x — атом кислорода или серы1

Нес — ароматический или гетероциклический остатки; и,:. 0 нли 11 У вЂ атом водорода, низший алкил или низший ацил1 В означает простую связь, причем в том случае, когда ти 1, В мо5 жет представлять собой вийильную группу; R, R» и к — атом водорода, низший алкил, алкоксиалкил или алкил:Е»еркаптоалкил, причем два остатка из к, М» и R могут совместно с атомом

10 азота образовывать алифатическое пяти- или шестичленное кольцо, которое может содержать в своем составе один или два других гетероатома, таких как атом кислорода, серы или

1б азота, .или солей этих соединений.

1 г

Соединения Формулы т обладают улуч аенными физиологически активными свойствами по, сравнению с соединениями формулы 1

Способ получения соединений формулы 1 основан на известной. в органическом синтезе реакции нитрования производных фурана или тиофена и заключается в том, что соединение форму25 лы П

Het - И СН-Я в которой Х, НеС и к. имеют укаэанные значения, подвергают нитрованию азотФ»

Мм

443339+193 мв ИФМ

511006

Формула изобретенкя

Одй . Не1-Н Сн-к, Н6(-N СН-)1

ЦНИИПИ 8аказ 752/548 тираж 576 Подписное

В» с»

Филиал ППП Патент, г. ужгород., ул. Проектная,4 ной кислотой в серной кислоте и/или а уксусном ангидриде при пониженной температуре, и выделяют целевой продукт нли переводят его в соль обычными приемами. 5 ,Цля получения солей соединений формулы Д. используют такие кислоты, как соляная, серная, фосфорная, бромистоводородная, уксусная, молочная, лимонная щавелевая, яблочная, сали- )О циловая, малоновая, малеиновая, янтарная или алкилсульфокислоты.

Пример. 3 — (5-Нитро-2-Фурил)

-б-(4-метил-l.-пиперазинилметиленами" но)- S -триазоло (4,3-в) пиридазин. 16

О, 55 3- (2-фурил) -б-(4-метил-1-пипераэинилметиленамино) — 6 -триазоло (4,3-в) пиридаэин суспендируют при

0 С в 11 мл концентрированной серной кислоты к при 10 С вводят по каплям

11 мл азотной кислоты, при этом образуется раствор. После перемешивания в течение lч выливают в 62 мл смеси льда и концентрированного водного аммиака. Выделенный продукт 25 отсасывают и перекристаллизовывают из 15 мл смеси, состоящей из 70% диоксака и 30% диметилформамкда, при этом получают 0,4 r 3-(5-нигро-2фурил) -б-(4-метил-l- пиперазинилметиг-.. 30 ленамино) — Ь - триазоло (4,3-в) пири= дазина, т.пл. 247-248 С.

Исходный продукт получают следующим образом. Продукт конденсации фурфурола и 3-хлор-5-гидраэкнопиридазина окислнтельно циклизируют под действием7еС з в спирте. Получают

3-(2«фурил) -6-хлор-3-триазоло (4,3-в пиридаэкн с т.пл. 156-169 С. б-хлорпроиэводное преобразуют в диметклсульфоксиде обработкой метансульфинатом натрия в б-метилсоединение (т.пл. 195-199 С) и затем обработкой

Яммиаком переводят в б-аминосоединение (т.пл. 208-211 С).

При кипячении с триэтиловым эфиром

45 ортомуравьиной кислоты в присутствии ацетангидркда образуется 3-(2-Фурил) 6-(этоксиметиленамино) -5-триазоло (4,3-в) пирндаэин с т.пл„ 137-142 С, которое с -метилпиперазином в диоксане дает исходный продукт с т.пл, 175-178 С.

Аналогичным образом получают сле- дующие соединения: 3-(5-Нитро-2-фурил)

-б-(карбзтоксиметиламинометиленамино)триазоло (4,3-в) пиридазин, т.пл.

205-208 С (разложение)

3-(5-Нитро 2-фурил) -5-(карбэтоксиметкламинометиленамино) -1,2,4-тиадк- 80 азол, Т пл 1.94-196оС.

3- (5-Нитро-2-фурил) -6- (ацетамидометиленамино) - S -триазоло (4,3-в) пиридазин. Т,пл. 258-260 С (разложение)

3- (5-Нитро-2-фурил) -6- (метилкарбамоиламидьметиленамино)-Ь-триазоло (4,3-в) пиридаэин. Т.пл. 234-236 С (разложение).

3-(5-Нитро-2-тиенил) -б-(циклогексиламинометиленамино) -5-трнаэоло (4,3-в) пиридаэин, Т.пл. 12-215 С.

3-(5-Нитро-2-Фурил) -6-(циклогексил-. аминометиленамино} - 5-триазоло (4,3- в) пйрйдазин. Т,пл. 201 С.

3-(5, — Íèòðî-2-Фурил) -б-(4-оксипиперидинометиленамино) - S -триазоло (4,3"s) пиридаэин. Т.пл. 230-236 С.

3-(5-Нитро.-2-фурил) -б"(4- Ь -ozcHзтил) пиперидинометиленамино)- 5--триаэоло (4,3-в) пиридазин. Т. пл. 208-213 С.

3- (5-Нитро-2-тиенил) -6- (морфолинометиленамино) - S -триазоло (4,3-в) пиридазин. T.ïë. 228-231 С.

3-(5-Нитро-2-тиенил)-б-(диметиламинометиленамино) — 5 -триазоло (4,3-в) пиридазин. Т.пл. 249-252 С.

3-(5-Нитро-2-фурил) -б-(2-ацетаминоэтиламинометиленамино- 5 -триазоло (4,3-в) пиридазин, Т;пл, 176-181 С, Способ получения производных нитрофурана илк нитротиофена формулы I в которой Х вЂ” атом кислорода или серы, НеФ вЂ” триазолопиридазиновая или тиадйазольная группировка; М— дкалкиламиногруппа, ацилированная аминогруппа, ацилированная аминоалккламиногруппа, карбалкоксиалкиламиногоуппа, морфолиновый остаток или в случае необходимости замещенные в положении 4 гидроксильной, алкильной или оксиалкильной группой циклоалкиламино-, пиперидиновый или пкпераэиновый остатки, кли солей этих соединений, отличающийся тем, что соединение общей формулы Й в которой Х, Не и М имеют укаэанные значения, подвергают нитрованию азот ной кислотой в серной кислоте и/илн в уксусном ангидриде при пониженной температуре и выделяют целевой продукт или переводят его в моль обычными приемами.