Способ получения 3,4дидезоксиканамицина в

Способ получения 3,4дидезоксиканамицина в

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Реса) блик (11) 51 1007

Г

1 с !

C (61) Дополнительный к патенту

2 (51) М. Кл.

С 07 2 309 У04

С 07 С 93/00 (22) Заявлено 23.07.71 (21) 1665994/23-4

P2} 29.07.70т

11.05.71 (33) япония (23) Приоритет (31) 65760/70

30871/71 (43) Опубликовано 15.04.76 Бюллетень ge 14 (оЗ) УДК 547 ..811.07 (088.8) 547 .455.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 20.1177:. (72) Авторы изобретения

Ииостр анцы

Сумио Виеэава, Хамао тбмеэава и гнутому Нутия (Япония) Иностранная фирма Зайдан Ходзин Бисейбупу Кагаку Кенкто Кай (Япония) P1) Заявитель (54) спасов получяния 3,4 -дидкзоксиклнлиицинл в

Изобретение относится к области

1" 4 получения нового соедлнення г 3, 4-дидеэоксиканамицина ц, которое мойет найти применение в эармапеэтической прсмыален ности.

Предлолен основанньти на широко иэвестьХ реакциях способ получения соединения формулы. 10 снр-См

16 м снк

Яю Яя

У

07 заключаюийся в том, что канамицин В подвергают обработке с целью за кты всех аминогрупп и гкдрокскльныс груПп (кроме 3, 4- гидроксильы:х групп), получая соединения обских формул — Н, алкил, аралкил, аркл, алкокси, аралкокси азлк арилокскгруп=

30 пат

ГасуааратвикыФ кюиятзт

Соввтв Укяптрсв NN в диим кый тп1и1 н аткрьиий

ЩМИСИ вида

1 007 где W - Н, алкилсульфонил, арал . килсульфонил или арилсульфонильная — ТЕ 111Ес ЧтО огтнсаны для общих формул и или 11.

Как показано в общей формуле 2 (% = 50„0, где И вЂ” алкил, аралкил или арнль11ая группа), 3- и 4-гидро"си =-11::е группы являются сульфонилиРсэа11ню1и, ПРоиэвоДнсе 2 (@ = 80гй) эате1.1 обрабатывают ионом йода и порс -<ос сразным металлом, обладаю-:1и11 свойствами восстановления, таким как цинковая пыль, в среде подходящего рдстэсрителя с таким расчетом, чтобы пол;, 1 1òü 3, 4-ненасыщенную группу.

3а-1.1щенные грчпиироэки обраэовавшегсСс;- ПРОИЭВОДНОГО ПОСЛЕ ГИДРИРОВВНИЯ нечас= ценной группы удаляют обычнь1м

Образо."-1с ЧтобЬ1 Полyf!IT цЕЛЕвсй ПрО/ .t дукт с 4-дидезоксиканамицин В.

П р и и е р 1. Синтез пента-) -зтоксикар снплканамицлна В. переиешиваемой сг1еси 1,0 r кана" мицияа В в виде свободного основания и 0;9;= безводного углекислсго íàrрия В 20,ìë смеси ацетона с Водой (11 1) добавляют 1,05 мл этокс11ка"сбо» ь ннлхлорида и продслжа-оТ перемешивать

5 и 1сри комнатной темг1ературе. сьразоэаэшийся ссадо;< отфиль роВыэают, про1 Ваю- Водой и эыг"шиэают. ,о."1„чают l,46 г твердого вещества, -э f 11 C) С,c разложением), Ы.1 с . 88 (Ñ = О, S, диметилформамид) .

H p и и е р 2. Сийтеэ пента«й- эток

1 с.; карбо(1кл-З, 4; 4, 6 -дн-0-1- . зог1ООПНЛ 1ДЕ:-К: —.НВМ1.-цина В (в общей фор;. уле% ,ц, к Са(,.Н ) Z H)

" 1г !ii

Р— Н, алкнл, аралкил илн арнльс аЯ ГРУП1аас А л

Х вЂ” Н нлн 0; (где А и & .— с,с, ... .:Тся. ССОТВ С ВЕН !О 1, .; 1

gCr1rPO " - с алКНЛ ИЛИ аРНЛЬ НС1 ГР П пой) нли (.с . 1 с "1 =3 5 илн 6. г 9 с.. c-- .1ПЛс ВЛКИЛс аРВЛККЛ аРИЛЬ

1 ВЯ 1 РУП1! -" НЛИ аЛКНЛСУЛЬф ОНИ 1 с а0ВЛ кнлсульфонил или арнлсульфонильная

1 1" УП с» а

Произэо".íoå формулы 1 или 1 затем

11РЕВРашаЮТ В ПРОИЗВОДНОЕс Хан ПОКаэа но на общеи форму1:- э

СН,)(НСОЧ(.и-СНЙ )(НСЩ. !_#_.ЕЫ )

)=0

) pp>>as 5

1(Я, Pg

Оь/,Х О (11=СЕ)

ИНСОЕ (мь_#_CHR ) оси

„- /-; —

О

0 у . (ьпсКСИК +tv

", эыбе

13, 7 г пента- 14 -зтоксикарбонилка1якцина "., полученного, как указано э ВP,!;.1 ."-" 1 с РастВ ОРЯ1эт В 7 0 мл Ди

:.=-.ò1f1;ôop1:=-.".Ида 11 ра тэop пос.;=-,öoáàâ.r,,-,и . 1 . Г g с . Д „„"1 „ ЕТОКCИПРС1:lij и

Ос 33 f безводной и-толуолсульфс1сислонагреьают 11рн 65 С 1 ч. Получен1!...н рэстэ р концентрируют приблизн..:=.-льс1с до c"úåìà 50-мл и после добав(О л=:ния 30 г 2:2-днметоксипропа1а снова

;;=--..rp=âàMò -pI- 65 1 ч. Добавляют б 44 т";нзтнламина и раствор выливают в перас1ЕШИВаЕМуЮ СМЕСЬ 300 МЛ бЕНЭОЛа И

50 мл воды, причем выделяется осадок

18 тьердогс вещества А. По"ле отделения т:-ердогс Вещества А фильтрованием остав".ÿêò стоять бензольный слой.

Появившийся осадок отфильтровгщаю-., промывают бензолом и водой, затем вы;;01 сушивают досуха. Получают 3,5 r твердого вешестэа, т.пл. 236-237 С,— (А) = +87 (С.e I, диметилфсрмамид) .

ПОЛУчено 8,1 r твеРДого вешестэа Ас являющегося пента- Н -зтоксикарбоь сс ннл-1-3, 4; E -r!1-0-нзо11ропилиде11кавамицинсм B„. Согласно той же самой обpаботке, что ачисана выше. сс

П р н и е р 3; Синтез 2-0-oeнэоилпента (4 -этоксикарбснил-3, 4; 4, б-ди.

0-изопропилнденканамицина &,э общаЯ формуле 1R =00Í с А 1=СН(СН с сс З г,с прл С - 2 равна СИ Н и 7. при

5 раэ 1а Н) °

,24 г прсиэвсдногс канамицина В, па, ученно о пс методике, описанной и. Имере 2, растворяют в 48 мл п1сриднн=- и к раствору добавляют 2 г бен1О.Х:сРИДа, Растзоы ВЫДЕРЖИВаЮТ ПРИ кс:11атной те эяературе 1 ч, затеи упари-.à!oò и остаток рстэоряют в,хлоро;,: эрме. Раствор прс: 11В-. т Во сй âûc c г:иэают над сернокислым Hcтриеы и концентрируют прим=-рно дс объема 20 мл.

",«PI; Добавлении н-гексана образуется

3,3:- ." Кристаллог, т.пл. 205-209 С а1

*=+114 (С = 1, днметилформамид)

П р и и е р 4. Синтез 2-0-бенэо4 илпента- Н -зтоксикарбонил"3 4 4 с 1 с б ди 0 изспропилнденканамнцина В °

-, 2 г прснээсдно.о канамицина В

f.=-.rcòoçëåHHcro способом, описанным

3, растВоряют В 40 мл Водг;;. уксуспс,й кислоты (1:3) и раствор н; р=-в:=ют при 95 С 30 мнн, Этот заст"

1 .:;.арн:-.ают и 2, 58 г полученного дыа:ЕТОН1сровдННСГО flpo"$ ÊÒ р С В

Д а аСТВСРЯРТ 3 мл дю етнлформамнда. После добав« лениг, 0 r

I 2,g-днметоксипропаиа н 55 мг б ЭВСсДНОй П-ТОЛУСЛСУЛ1сфОКИСЛОТЫ РаСтВ Ор Ыаврс 1сн.",Ют Прн; К СМН ат НОй тмщЕс0 рат1 р- е 1 ч

- ", P э а ." BOP ВЫЛНВВЮТ В ВО у щийся с.едок отф1.льтровывают, эолом, Получ Як т л. ч-1. 1, Г нераствсрнмо го э бензо —. Т есдогс вещества, я

1i0G7

Состаиятоль В. шестков т

Гед ктор Бд Косина ТокзапЕ. ази -;озим Еог актор H

Вакае 752/548 Тирай 576 Полип .сное

QHHRt È Государстзеииого комитета Совета ю- инистрою СССР по лелем нвобретеиий и открытий

i 13035 i 11осизс 4.3. 1 Ра .":"ск; и иаб,@ д, Филиал ППП Натеит, r. У 1ород., ул. Просктиая, 4 о кя 3@ ктя я руппдродок и цеде ой иеиости 4 способок, Приоритет по прп=накамФ

2 9 ° 0 7 ° 7 1" 5QD. òт пс:. ppygzyp+ сил ноР ..>упп яппи gд полоро@ р омкия арапк «щ арин ° агкокси р арвлкокси иг д арилоксигрупаа. а 05 е /х — 3c.Kt тио 1 Г "зу;и(п.тд

BcGx пяти т. --.датгрупп и;;,л,„, тся -" Cf и

11

Гл » .„- Воловод, QjiRH;It ei)ct31Kvarl I;j я аряльиая Рдулие