Способ получения -бифенилмасляных кислот или их солей

Способ получения -бифенилмасляных кислот или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАН

ИЗОБРЕТЕН И

Соизз Советских

Социалистических республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительное к патенту (22) Заявлено 15.08.73 (21) 1958290/23 — 4 (23) Приоритет — (32) 17.08.72

2 (51) М. Кл..С 07 С 63/52

Государстаеаквй ILaiNTeT

Фвввтв Мкнаатрвв СССР вв дааам взабратанкЯ в вткриткЯ (33) ФРГ ("1) P 2240441.7 (43) Опубликовано 25.04.76. Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описания 131277 (53) УДК 547,294.07 (088.8) I

Иностранцы

Вольфхард Энгель, Хельмут Тойфель, Эрнст Зеегер, Йозеф Никкль и Гюнтер энгельгардт (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"др. Карл Томэ ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ P — БИФЕНИЛМАСЛЯНЫХ

КИСЛОТ

М сн ,С-Х Ю 3

Н а 0 с-сн

Предлагается способ получения новых соеднне° ний - tI ° бифенилмасляных кислот или их солей, ов падающих физиологической активностью.

Известен общий метод получения карбоновых кислот взаимодействием спиртов, алкенов, алкилгалогенидов с 1,1 ° дихлорэтиленом в присутствии серной кислоты и трехфгористого бора.

Однако. синтез новых соединений, которые обладают более высоким физиологическим действием по сравнению с известными соединениями того же юзиачеиия, например фенилбутазоном, ие теряет своего значения в настоящее время. . i

Предлагаются tI - бифеннлмасляные кислоты

Общей формулы 1 Р. с/н .СН-СНт- СООН где R означает атом галогеиа, или их соли с неорганическими или оргаяича вти. ми основаниями получать взаимодействием соединений общей формулы I I где R имеет указанное значение;

Х - оксигруппа, атом галогена или ацилокснгрутата, с1,,1 - дихлорэтиленом в присутствии серной

Ь кислоты или ее смеси с трехфторнстым бором с последующим выделением целевого продукта и/или расщеплением его на оптические антиподы известными приемами.

Расщепление раиематов на опп ческие антиподы

1о осуществляют, например, фр акционированной кристаллизацией их солей с. оптически активным основанием, преимущественно хинином. Кислоты общей формулы 1 могут быль переведены в соли с неорганическими или органическими основаниями. !

5 В качестве органических оснований преимущественно применяют диэтаноламин, морфолин, пиклогекскр амин и пиперазнн.

Исходные соедине ия общей формулы й, где Х означает оксигруппу, могут быть получены известны ми способами, например восстановлением кетонов обшей формулы 1П

51) 846

1дс R имеет указанное значение,. комплексными гидридами металлов, 11ðe11MÓ шсствспно боргидридом натрия. Соединения общей формулы I, где Х означает атом галогена или ацичоксигруппу, могут быть получены из соответствующих соединений об1цей формулы ! гдс Х оэпа 1а. т оксигрупну, известными способами, например обработкой галогенводородной кислотой, галогенидом фосфора или тионилгалогенндом или вцилированием.

Пример 1. 3 - (2 - хлор - 4 ° бифенилил) масляная кислота.

К 540 г 90 . ной серной кислоты, содержащей

8 / растворенного трифторида бора, при перемсшиваяии прикалывают раствор 58,1 г (0,25 моль) 1 - (2 - хлор - 4- бифенилил) - I - этанола в

242 r (2,5 моль) 1,1 - дихлорэтилена при О С. По окончании прибавления продолжают перемешивание в течение 2 час при комнатной температуре, затем реакционную смесь выливают на лед и воду и экстрагируют выделившееся масло эфиром. Из эфирного раствора извлекают кислоту 500 мл

10%-ного натриевого щелока. 1целочно--водный: раствор подкисляют 15 ной соляной кислотой, экстрагируют получаемый при этом осадок эфиром, эфирный раствор cymar сульфатом натрия и отгоняют раствор итель.

Вьщеляют 39 r (57% от теоретического) 3 - (2хлор - 4 - бифенил) масляной кислоты, т.пл.

128-129 C (из циклогексаиа). Соль, полученная из циклогексилвмина и кислоты, плавится при

179- 180 С.

Аналогично синтезируют следующие соедине3 - (4 - фтор - 4 - бифенилил) масляная кислота, т.пр. 141-143 С (этанол);

3 - (3 - хлор - 4 - бифенилил) масляная кжлота, т.пл. 106-108 С;

3 - (2 - фтор - 4 - бифенилил) масляная кислота, т.пл. 97-99 C (соль циклогексиламина, т.пл, 162-163 С).

Пример 2. Разделение рацемической 3 - (2Фтор - 4 - бифенилил) масляной кислоты на оптически активные составн111е части.

77,5 г (0,3 моль) 3 - (2- фтор- 4- бифенилил) масляной кислоты растворяют в 1,5л этанола и смешивают с раствором 97,2 г (О,З моль) хинина в

1,5 л этвнолв. Получают бесцветный осадок А, который отсасывают, и фильтрат Б. Осадок А 15 раэ перекриствллиэовывают иэ этанолв (всего 30 л) и получают прававрап1аю1цую 3 - (2 - фтор - 4-!

° бифенилил) масляную кислоту, т.пл. 87-88 С (из циклогск".внв), (а(+ 34,5, выход 5,5 r. т

Иэ фильтрвта Б удаляют растворитсль и остаток поглощают горячим мстанолом (500 ил). При охн":.+цснпи выпадает осадок, который отсасывают и выккдывают. Фнльтрат сщс 4 раза обрабатывают таким же образом мстм10лом. Ост;1вн1ийсн при вьы1врнв1пин ь етанола остаток растворяют в

500 мл тснлого . уксусного эфира и получают при стоянии осадок, который отсасывают и перекристаллнзовывают приблизительно из 500 мл уксусного эфира. (Получают левоврашающую 3 - (2 - фтор - 4> .бифенилил) масляную кислоту, т.пл. 85-87 С (из циклогексана), (а) - 33,5, выход 2,3 r.

Пример 3. 3 - (2 - фтор - 4 - бифеннлнл)масляная кислота.

К 200 г охлажденной до 0 С 90 ной серной кислоты, содержащей 8% трифторида бора, при сильном перемешивании прикапыван(т в течение

2час смесь 23,5 г (0,1 моль) 1 - (2 - фтор - 4- бифснилил) - 1 - хлорэтана, т.пл. 42 С и 14,55 r (0,15 моль) 1,1 - дихлорэтана. После окончания прибавления продолжают перемешивание при комнатной температуре еще в течение 1,5 час, затем реакционную смесь выливают в ледяную воду и извлекают выделившееся масло 400 мл эфира. Иэ промытого, высушенного и профильтрованного над эф активным углем раствора отгоняют растворитель.

Остаток растворяют в 400 мл смеси уксусного эфира и ацетона и осаждают путем добавки циклогексиламина соль циклогексиламинв 3 - (2- фтор-4 ° бифенилил) масляной кислоты. Получают 15,5 r

zs (43,4% от теоретического) соли, т.пл. 160-162 С. !

Вьщеленная иэ этой соли 3 - (2 - фтор - 4-бифенилил) масляная кислота плавится после перекристаллиэапии из циклогексаиа при 99 — 100 С.

Пример 4. 3 - (2 - хлор - 4 - бифенилил)30 (масляная кислота.

Поступают, как описано в примере 3, применяя

1 ° (2 - хлор - 4 - бифенилил) ° 1 - хлорэтан (т.пл. !

43-45 С), и получают 11,5 г (30,8% от теоретнчесI кого) соли циклогексиламина 3 - (2 - хлор - 4 °

35 бифенилил) масляной кислоты, т.пл. 179-180 С.

Вьщеленная из соли 3 - (2 - хлор - 4 - бифенилил) масляная кислота плавится после перекристаллизации из циклогексана при 127-128 С.

Формула изоб рв тен ия

Способ получения (1 - бифенилмасляных кислот общей формулы 1

3 СН3

СН СН СООН где М атом галогенв, или их солей с неорганическими или органическими основаниями, отли ча ющи йся тем, что соединение обшей формулы I I

СН3

«Ю I

И где R имеет указанное значение;

Х ° оксигруппа, атом галогена или ацнлоксигруппа, подвергают взаимодействию с 1,1 - дихлорэтиленом в присутствии серной кислоты или ее смеси с трехфтористым бором с последующим выделением пслсвого продукто в и/или расщеплением его на опгнчссклс знтилоды известными приемами.