Способ получения замещенных бензоилфенил-3-бутеновой кислоты

Способ получения замещенных бензоилфенил-3-бутеновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

и

ОП ИСАН

ИЗОБРЕТЕН

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПДТЕВТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заивлено 07.03.74 (21) 1828008/23-4

2002769/23-4 (23) Приоритет 01.09.72 (32) 03.с8.71

07 С 63/60

Гасударатаенный намнтет

Савата Мнннатрав СОР аа делан нзабретенхй и атнрнтнй (31) 7131902 (ЗЗ) Ф (43) Опубликовано; 25.04.76. Бюллетен.589.4.07

088.8) (45) Дата опубликования описания 13.

Иностранцы

Андре Аллес, Жан Мейер н Жак Дюб (Франция) (72) Авторы изобретения

Инострагная фирма

"Руссель — Юклаф" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗОИЛФЕНИЛ вЂ” 3 — БУТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изсбретение относится к способу получения новых производных енздилфенил - 3 - бутеновой кис лоты общей формулы

0 т. х н

С

О О 0Р (1)

Y(H 0Н) 2 х х где Х1 и Х вЂ” одинаковые или различные представляют атом водорода или галогена или алкил

С1-Са, алкилокиси Ст — С, трифторметил, тиоалкил

C) — Са, трифторметокси, трифторметилтиогруппа, R — атом водорода, радикал алкил С1 — С или

2,3 - дигидрокснпропил илн радикал формулы где " — алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода;

М вЂ” атом водорода или тиоалкил, содержащий 1 — 4 атома углерода;

R> — атом водорода нли гидроксил, или меток> сйт, которые могут быль получены из производных бензоил-3-фенилуксусной кислоты формулы

R Cy

20 I т, Q От C-FLOOR (ry) -сн; сн- сн О О

1I

С, Q Р где P u Q — одинаковые или различные, представ ляют радикал алкил C> — С, Х и 2 — одинаковые или различные, представляют атом водорода или алкил С1 — С, У вЂ” водород или алкоксигруппа; при У-Н находящуюся двоиную связь либо в а, P - либо а P,7 - положении по отношению к карбоксилытой группе, или нх солей.

Известны производные бензил- 3- фенилуксусной, кислоты общей формулы

Ве В (ш)

Q где R, R Я, имеют указаш ые значения;

Яз — алкил, содерметций 1 — 4 атома углерода, путем гидролиза и декарбоксилировання.

51I848 (0, „

СН - Her (IX) х, соя (V) сн

0Н (Х)

СК

15 (Х1) х

СООИя (Х1ц} сооя (x,>v) О

СОСЕ <

На основе известных методов срганической химии получают замещенные бензоил - 3 - фенил масляной кислоты, или ее соли, или сложные эфиры общей формулы

О

Ц Х

С где Xi и Хр — одинаковые или различные, представляют атом водорода или галогена или алкил C -C, алкилокси Ci — С„трифторметил, тиоалкил С, — С, трифторметокси, трифторметилтиогруппа;

R — атом водорода, радикал алкил С,— С> или

2,3 - дигидроксипропил или радикал формулы

-сн; сн- сц, 1

,о г

Q P

P и Я вЂ” одинаковые или различные, представляют радикал алкил С1 — С, Х и Z — одинаковые или различные, представляют атом водорода или радикал Ci -С,;

У вЂ” представляет атом водорода или оксигруппу; при У=Н находящуюся двойную связь либо в а, Р либо в P, y — положении к карбоксильной группе, или их солей.

Способ получения соединений формулы V заключается в том, что соответствующую м - бензоилфенилуксусную кяслоту общей формулы где Х1, Х, Z имеют указанные значения, хлорируют. Полученный при этом хлорангидриц указанной кислоты где Х|, Х, Z имеют указанные значения, обрабатывают диазоалканом формулы

Х-СНИ, (чн() где Х имеет указанное значение, образующийся при этом диазокетон обрабатывают безводной галоидовоцородной кислотой до тюлучения галоидметилкетона, который восстанаь ливают до соответствующего днола формулы а затем подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла. Образовавшийся при этом нит1О рил последовательно окисляют до соединения фор мулы х Х2 подвергают действию избирательного окислителя до получения соединений формулы которые обрабатывают соединением формулы

R,OH, (ХИ) где R, — атом водорода или алкил С, — С,.

Получают при этом соответствующее производное масляной кислоты

Z Х

II

ЗЬ XI х, При Я2 — алкиле это соединение подвергают дегидратации и получают соединение формулы

О X Х

xt х, Н причем при необходимости разделяют а, p - и р, у4> ненасыщенные изомеры и либо омыляют, либо подвергают переэтерификации фи (R - алкиле). или солеобразованию, или этерифнкации при 8 — H

При получении сложного эфира 2,3= (P, 0 - метилендиокси) пропила подвергают кислому гидролиэу с образованием сложного эфира 2,3 - диоксипропила.

Предпочтительно в данном способе хлорирующим средством может быль хлористый тионил, оксалилхлорид, трихлорид или пентахлорид фосфора; восстановителем — алкоголят алюминия, в частности нэопропилатил и третичный бутилат; избирательным окислителем — двуокись марганца, силикат серебра или хромовый ангидрид; .средством дегидратации л - толуосульфокислота или фосфорный ангидрид.

Полученные соединения обладают ценso ными фармакологическими свойствами. Новые за511848 иещенные бензоилфанил - 3 - бутеновой кислоты могут быть переведены в соли металлов известным способом.

П р и и е р 1. 4 (м - Бензоилфенил) - масляная кислота

А. Хлорангидрид 3 - (м - бензоилфенил)

-проплоновой кислоты

Нагревают с обратным холодильником и в течение 1 час/30 мин смесь, состоящую нэ 18,15 r 3.(м - бензоилфеннл) - пропионовой кислоты и

25смз хлористого тионила, затем избыток хлористого тионила отгоняют в вакууме и получают хлорангидрнд 3 - (м - бензоилфенил) - пропионовой кислоты, который употребляют в данном виде.

Б 3 - (4 - Диазо - 3 - оксобутил) - бензофе нон. хлорангидрид растворяют в

200 см хлористого метилена, охлаждают до 0 C „ р сбаиляют 400см раствора 29,5г/л диазометана в хлористом метилене, чтобы температура при этом на была вьппе 3 С, затем температуру повышают до комнатной и перемешивают в течение ночи. Хлористый метилен перегоняют, выпаривают досуха в вакууме и получают искомый диаэокетон.

В. 4 - (м - Бенэоилфенил) - масляная кислота.

Приготавливают суспензию из 24,43 г окиси серебра, 5! 7 r углекислого натрия и 39 01 г тиосульфата натрия в 270 см воды, нагревают до

60 С и прибавляют полученный диазокетон в растворе в 136 смэ диоксана. Реакционную смесь нагревают с обратным холодилыжком в течение

1 час 30 мин, охлаждают, фильтруют, отделяют водный слой, который доводят до рН 1 прибавкой

60смз азотной кнслсры, зкстрагируют эфиром, сушат на сернокисяом магнии и выпаривают досуха в вакууме. Остаток очищают иерекристаллизацией в изопропиловом эфире. Получают 6,7 г 4 - (м-бензоилфенип) - масляной кислоты, растворимой в хлороформе, хлористом метилене, метаноле, разбавленных щелочах, и нерастворимой в воде; т.пл. 71 С.

Вычислено, %: С 76,10; Н 6,01.

С1 7Н160э (мол.в. 268,31)

Найдено,%: С 75,9; Н 5,9

Исходную 3 - (м - бензоилфенил) - пропионо вую кислоту получают следующим образом.

А. Этиловый эфир м - бензонлбензнлмалоновой кислоты.

1) 3 - Бромометилбензофенон.

В течение часа нагревают с обратным холодильником смесь нз 32 г 3 - метилбензофенона, 96 см тетрахлорметана, 26r и - бромосукщщимвда»

100 мг перекиси бензоила, прибавляют 100 мг перекиси бензоила и натревают с обратным холодильником в течение часа, затем прибавляют 100мг перекиси бензонла, выдерживают нагревание с обратным холодильником в течение 1час 30мин, прибавляют еще 100 мг перекиси бензоила и выдерживают нагревание с обратным холодильником при

Нагревают в течение 2 час с обратным холодильником раствор 16 г этилового эфира м - бензоилбензилмалоновой кислоты, 160см йодистого воЗО дорода (57%-ный раствор) и 320см уксусной кислоты, затем ее и йодистый водород перегоняют.

Остаток растворяют в вода, экстрагируют водный слой этилового эфира уксусной кислоты, промывают органические слои водным раствором хлористого натрия, сушат на сернокислом магние и перегоняют досуха в вакууме. -Остаток растворяют в небольшом количестве эфира, фильтруют раствор на колонке с силикатом магния, элюируют эфиром и перегоняют досуха в вакууме. Снова растворяютсы

4О рой продукт в 200 см эфира, фильтруют, прибавляют

4,5см циклогексиламина, охлаждают в течение 30 мин, отсасывают, промывают водой осадок и сушат аго. Получают 13 г циклогексиламиновой соли 3 - (м - бензонлфенил) - пропионовой кислоты, плавящейся при 140 С. Для очистки этой соли ее растворяют в 5 об. метанола в горячем состоянии, прибавляют 10 об. этилового эфира уксусной кислоты, фильтруют и концентрируют до 5 об., прибавляя этиловый эфир уксусной кислоты для удаления метанола. Охлаждают в течение часа, отсасывают, промывают о здок водой и судит его. Получают 11 r чистой соли циклогексиламина. Точка плавления остается неизменной. Приготавливают суспензию циклогексиламина в этнловом эфире уксуснои кислоты, подкисляют прибавкой 20 см 2 к раствора соляной кислоты, декантнруют, промывают водой органический слой, снова экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, сушат на сернокислом магнии и перегоняют досуха аО - в вакууме. Остаток растворяют в небольшом коли-!

1О

25 паремешивании в течение 1 час 30 мин, охлаждают, фильтруют и перегоняют досуха в вакууме. Получают 46 г 3 - бромометплбенэофенона, которые употребляют в следующей фазе.

2) . Кондейсация с этиловым эфиром малоновой кислоты.

Растворяют 3,84 г натрия в 100 смэ этанола при перемешивании, прибавляют 25 см этилового эфира малоновой кислоты, нагревают до рефлюкса, а затем постепенно прибавляют 46 г 3 - бромометилбензофенона в 46 см этанола. Нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, концентрируют в вакууме, прибавляют 100 смэ воды, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои и перегоняют в вакууме. Жидкий остаток очищают перегонкой, получают 16,5 г этилового эфира м - бензоилбензилмалоновой кислоты в виде жидкого бесцветного продукта, растворимого в спиртах, хлорированных растворителях и бенэоле, нерастворимого в воде; т. кип. 216 — 218 С/

/0,7 мм.рт.ст.

Вычислено,%: С 71,17; Н 6,26

С,! Нт О, (мол. в. 354,41)

Найдено, %: С 71,5; Н 6,2

Б. 3 - (м - Банэоилфенил) - нропионовая кислота.

51 1848

25.честве эфира,пропускают иа силикате магния, ь. фильтруют, концентрируют до 2об., прибавляют

4 об. пентана и концентрируют, прибавляя пентан до получения 30 см дистиллята. Затравляют крис5 таллизацию, охлаждают в течение часа, отсасывают, промывают осадок пентаном и сушат его. Получают

5,8 г 3 - (м - бензоилфенил) - пропионовой кислоты в виде бесцветного твердого продук. та. растворимого в хлорированных растворителях, 10 спиртах, этиловом эфире уксусной кислоты, бензоле и эфире, нерастворимого в воде, плавящегося при 70 С.

Вычислено,%: С 75,57; Н 5,55

С> Нг40з (мол. в. 254,27)

Найдено,%: С75,7; Í5,8

Пример 2. Этиловый эфир 4 - (м-бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты.

А. 3 - (3 - popo Z оксопропил)

-бензофенон.

Нагревают с обратным холодильником в тече20 ние 3 час 20 г м - бензоилфенилуксусной кислоты и

100 см хлористого тионила, выпаривают досуха, удаляют избыток хлористого тионила перегонкой с бензолом и получают 21,74г хлорангидрида м.бензоилфенилуксусной кислоты.

Охлаждают до 5 С 570см раствора 18,7 г/л диазометана в хлористом метилене, прибавляют

21,74 г хлорангидрида кислоты в растворе в 40 см

3 хлористого метилена и перемешивают в течение

Зо ночи, получают хлорметиленовый раствор 3 - (3-диазо - 2- оксопропил) - бензофенона. Пропускают газовую хлористоводородную кислоту в раствор диазокетона в течение 2 час при комнатной температуре промыващт водой хлорметиленовый растР 35 вор, а затем насыщениым водным раствором кислого углекислого натрия и, наконец, водой сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха. Остаток расвторяют в 50см хлористого метилена, пропус40 кают раствор через колонку силиката магния, промывают колонку хлористым метиленом и вьзпаривают з досуха, Остаток превращают в тесто в 20 см изопропилового эфира в течение 10 мин, отсасывают, промывают изопропиловым эфиром и сушат в

45 вакууме. Получают 17.31 r 3 - (3 - хлоро - 2 оксопропнл) - бензофенона, который употребля тот в следующей. фазе.

Для анализа хроматографируют 840 мг остатка на силикагеле, элюируют смесью этиловый эфир/пет50 ролейный эфир (25:75), доводят до сухого состояния. превращают в тесто с изопропиловым эфиром и сушат в вакууме. Получают 630 мг чистого соединения в виде бесцветного твердого продукта, растворимого в хлороформе, нерастворимого в воде, плавлящегося при 64 С.

Вычислено,%: С 70,46; Н 4,81; CI 13,00

С,Н,,CIO (мол. в. 272,74)

Найдено,%."70,3; Н4,8; CI 13,0

Б. 3 - (3 - Хлоро - 2 - гидроксипропил)

- бензогидрол.

Нагревают при 50 С 50 смз изопропанола и

17 r изопропилата алюминия, прибавляют раствор

I !

11,23 г 3 - (3 - хлоро - 2 - оксопропил) бензофенона в 112 смз изопропанола, нагревают с обратным холодильником в течение 2 час, медленно перегоняя изопропанол нобразовавшийся ацетон и з выдерживая уровень постоянным прибавкой 30 см изопропанола; концентрируют до 50 см, доводят з до комнатной температуры и выливают при перемешивании в смесь воды-льда-соляной кислоты, экст рагируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и вы париваюг досуха. Получают 11,97 r 3 - (3 - хлоро - 2 °

-гидроксипропил) -бензогидрола, который употребля. ,ют в данном виде в следующей фазе.

Для анализа хроматографируют 1 r остатка на силикате магния и элюируют хлористым метиленом, после выпаривания элюента получают 242 г чистого соединения в виде бесцветного продукта, растворимого в хлороформе, плавящегося при

65 С.

Вычислено,%: С 69,44; Н 6,19; С I 12,81

С, бН,7CIO (мол. в. 276,77)

Найдено,%: С 69,3; Н6,3; CI 13,0.

В. 3 - (3 - Циано - 2 - гидроксипропил) бензогидрол.

Нагревают в течение 3 час с обратным холодильником 11,97 г 3 - (3 - хлоро - 2 - гидроксипропил) - бензогидрола, 120 см этанола, 2,4 см воды и 2,66г цианистого калия, выпаривают досуха, растворяют остаток в 200 см хлористого метилена, з промывают водой органический слой, сушат на сернокислом натрии,, обрабатывают BKTHBMpoBRHHblM углем, фильтруют и выпаривают досуха, остаток хроматографируют на двуокиси кремния и элюируют смесью хлористый метилен/этиловый эфир уксусной кислоты (75: 25) . После выпаривания

l элюента получают 7,8г 3 - (3 - циано - 2

-гидроксипропил) - бензогидрола в виде желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе и нерастворимого в воде.

Вычислено,%: С 76,38; Н6,41; N 5,24

C» H,, NO, (мол. в. 267,31)

Найдено,%: С 76,2; Н6,3; N 4,9

Г. 3 - (3 - Циано - 2 - гидроксипропил)

-бензофенон, Растворяют 7,8 г 3 -(3 - циано - 2 - гидроксипропил) - бензогидрола в 78 см ацетона, охлаждают до 0 С, прибавляют при перемешивании

7,35 см сульфохромовой смеси (содержащей

26,5 г хромового ангидрида на 100см ) и составляют в контакте в течение 5 мин при 0" С, выливают в воду при перемешивании, экстрагируют хлористым метиленом, промьгвают водой органические слои, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают актнвированным углем, фильтруют и выпаривают ! досуха. Получают 7,4 г 3 ° (3 - циан - 2

-гидроксипролил) - бензофенона, который употребляю в следующеи фазе, 511848

Д. Этиловый эфир 4 - (м - бенэоилфенил) - 3-гидрок симасляной кислоты.

Растворяют 7,4 г 3 - (3 - дивно - 2 - гидроксиt пропил) - бензофенона в 74 см этанола и пропускают газовую хлористоводородную кислоту в течение часа при комнатной температуре, нагревают с обратным холодильником в течение часа, отгоняют этанол при 50 С и растворяют остаток в 200 смэ хлористого метилена. Промывают водой органический слой, а затем водным раствором кислого углекислого натрия и водой, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают 7 62 г этилового эфира 4 - (м- бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты.

Для анализа остаток хроматографируют на двуокиси кремния и элюируют смесью хлористый метилен/ацетон (95: 5); после выпаривания элюента получают 5,5 r чистого соединения. Оно находится в виде желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе и этаноле и нерастворимого в воде.

Вычислено,%: С 73,06; Н 6,45

С1 !Н О04 (мол. в. 3!2,35)

Найдено,%: С 72,8; Н 6,3

Пример 3. 4 - (м - Бензоилфенил) - 3-гидроксимасляная кислота.

Растворяют 2,7 r этилового эфира 4 - (м-бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты в

27 смэ этанола, прибавляют 2,7 см воды и 1,4 см

12,5 н. раствора едкого ка!п! и нагревают с обратным холодильником в течение 1 час 30 мин, выпаривают досуха, забирают остаток 27 см воды, э обрабатывают активированным углем, фильтруют, подкисляют до рН 1 прибавкой 10см 2 н.водного раствора соляной кислоты при перемешивании и при 10 С, затем экстрагируют хлористым метиле„Ф ном, промывают водой органические слои, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха. Получают 2,36 г 4-, (м-бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты в виде бесцветного аморфного продукта, растворимого в хлороформе и нерастворимого в воде.

Вычислено,%: С 71,82; Н 5,67

С» Н1,04 (мол.в. 284,30)

Найдено,%: С 71,6; Н 5,8

Пример 4. 4 - (м - Бензоилфеннл) - 3-бутеиовая кислота.

Растворяют 1,12 r этилового эфира 4 - (м

° бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты в

20 см ксилола, прибавляют 315 мг фосфорного ан3 гидрида и нагревают с обратным холодильником в течение 2 час, доводят до комнатной температуры, промывают водой органический слой, а затем насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия и водой, сушат на сернокислом патоки, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют хлористым метиленом. После выпаривания элюента получают этиловый эфир 4 - (м - бензоилфе) - 3

-бутеновой кислоты.

УФ - спектр соответствует обозначенной струк. туре.

В течение 30 мин нагревают с обратным холодильником 275 мг этилового эфира 4 - (м - бенэоилфенил) - 3 - бутеновой кислоты, 2,75 смз этанола 0275смз воды и 008смз 125н раствора едкого кали. Смесь выпаривают досуха в вакууме, растворяют остаток в 10 ем воды, обрабатывают активированным углем, фильтруют и прибавляют ! о 3 смэ 1 н. раствора соляной кислоты, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Получают 166 мг 2 - (м-бензоилфеьпа) - 3 - бутеновой кислоты в виде желтого масла, растворимого в хлороформе и этаноле и нерастворимого в воде.

Вычислено,%: С 76,67; Н 5,30

C17Н1.1О«(мол в. 266,28.)

2о Найдено,%: С 76,4; Н 5,6.

Пример 5. Этиловый эфир - 4 - (м-бензоилфенил) - 3 - гидрокси - 4 - метилмасляной кислоты.

l !

А. 3 - (1 - Метил - 2 - оксо - 3

25 -хлоропропил) - бензофенон.

Аналогично примеру 16 А, но исходя из 2 - (м° бензоилфенил) - пропионовой кислоты, получают последовательно хлорангидрид 2 - (м - бензоилфенил) - пропионовой кислоты; 3- (! - метил- 2 - ок1

Зо со - 3 - диазолропил) - бензофенон, 3 - (1 - метил1

- 2 - оксо- 3 - хлоропропил)-бензофенол,который очищают хроматографическим способом на силикагеле и элюируют хлористым метиленом. Продукт плавятся около 60 С.

55 Вычислено,%: С 71,20; Н 5,27; CI 12,36

C11Н1эС!Оэ (мол.в. 286,76)

Найдено,%: C71,5; Н 5,6; Cl 12,4 !

Б. 3 - (! - Метил - 2 - гидрокси - 3

-хлоропропил) - бензогидрол. !

4о Аналогично примеру !6 Б, исходя из 3 - (1 ! метил - 2 - оксо - 3 -хлорпропил) - бензофенона, I f получают сырой 3 - (1 - метил - 2 - гидрокси - 3- хлоропропил) - бензогидрол,который употребляют в следующей фазе.

45 Лдя анализа хроматографиру1рт одну фракцию сырого продукта на силикагеле. Получают масло, растворимое в хлористом метилене, хлороформе и спиртах.

Вычислено,%: С 70,22; Н 6,58; С! 12,19

50 С, 7Н, 9 CIO2 (мол. в. 290,78)

Найдено,%: С70,!: Н6,6; С 12,1

В. 3 - (! - Метил - 2 - гилрокси - 3 - цианопропил)-бензогидрол.

Аналогично примеру 1о В, но исходя из 3 - (1-!

55 метил - 2 - гидрокси - 3 - хлоро)- бензогилрола, по-! чан>т 3 - (1 - метил - 2 - гидрокси - 3 - цианопропил) - бензогидрол.

Вычислено,%: С 76,84: H6,81: N 4,98

С1,Н, qO: (мо!1.в.28!.35)

ЬО !!а1!1дено.7: С 6.?: H 6,8; N 4,6

511848

1 4 Ф

Г. 3 - (1 - метил - 2 - гидрокси - 3

-цианопропил) - бензофенон.

Аналогично примеру 16 Г, но исходя из 3 - (1 с

-метил - 2 - гидрокси - 3 - цианопропил)

/ t

-бензогидрола, получают 3 - (1 - метил - 2

"гидрокси - 3 - цианопронил) - бензофенон с т.пл.

130 С.

Вычислено,% С 77,39; Н6,13; N 5,01

C»H»NO2 (мол.в. 279,34)

Найдено,%: С 77,5; Н 6,3; N 5,2. 10

Д. Этиловый эфир 4 - (м - бензоилфенил) - 3-гидрокси - 4 - метил - масляной кислоты.

Аналогично примеру 16 Д, но исходя из 3 - (1I метил - 2 - гидрокси - 3 - цианопропил)

-бензофенона, получают этиловый эфир 4 - (м - 15

-бензоилфенил) - 3 - гидрокси - 4 - метилмасляной кислоты в виде масла, растворимого в хлороформе, хлористом метилене и спиртах.

Вычислено,%: С 73,60; Н6,99

С ОН 04 (мол.в. 326,39)

Найдено, %: С 73,8; Н 7,0

Употребляемую в качестве продукта 2 - (м-6eH3oHaPHHn) - пропионовую кислоту приготовляют следующим образом.

Растворяют 50 г м - бензоилфенилуксусной кислоты в 500 см хлористого метилена. При температуре 10 — 15 С постепенно вводят 1 300 см раствора 12,5 г/л диазометана в хлористом метилене. После 15 мин перемешивания избыток диазоме тана нейтрализуют прибавкой уксусной кислоты, ор- ЗО ганический слой промывают водой, насыщенной киссчым углекислым натрием и водой. Выпаривают досуха в вакууме и получают 52,5 г метилового эфира мбензоилуксусной кислоты.

Этот сложный, эфйр прямо употребляется в з5 следующей реакции а - алкилирования.

Смешивают 775 смз тетрагидрофурана, 775 см гексаметилфосфотриамида, 21,5 см диэтиламида, охлаждают до -40 С и вводят в течение 20 мин при той же температуре, 138 см 1 55 н. раствора бутил- 4о лития в гексане. Перемешивают в течение 20 мин, а затем вводят в течение 20 мин раствор 52,5 г полученного сложного. эфира в 470 см тетрагидрофураПрибавляют 38 см метилиодида, перемешивао ,от в течение 30 мин при температуре около -40 С затем повышают ее до 20 С. Выливают реакционную смесь в 3 л смеси из воды и льда, перемешивают, экстрагируют изопропиловым эфиром, промывают водой экстракты и вьшаривают досуха в 5о вакууме. Получают метиловый эфир 2 - (м

° бензоилфенил) - пропионовой кислоты, который употребляют для реакции омыления. Смешивают

57 г сложного пропионового эфира, 570 см этанола, э

57 см з воды и 29,5 смз 14 н. раствора едкого кали, 55

Нагревают с обратным холодильником в течение 1 час, отгоняют этанол под уменьшенным давлением, растворяют остаток в 600 см воды и подкисз ляют до рН 1 прибавкой концентрированного растера соляной кислоты.

Экстрагируют хлористым метиленом, промывают экстракты водой и выпаривают их досуха под уменьшенным давлением. Перекристаллизацией в изопропиловом эфире получают 31,2г 2 - (мбензоилфенил) - пропионовой кислоты, плавящейся при 82 — 83 С, Вычислено, %: С 75,57; Н 5,55

С Н140з (мол. в. 254,27)

Найдено, %: С 75,3; Н 5,7

ИК- и ЯМР-спектры соответствуют обозначенной структуре.

H p и м е р 6. 4 - (м - Бензоилфенил) - 3-гидрокси - 4 - метилмасляная кислота.

Смешивают 818 мг этилового эфира 4 - (м-бензоилфенил) - 3 - гидрокси - 4 - метилмасляной кислоты, 8 см этанола, 0,8 см воды и 0,2 см 14 н. раствора едкого кали. Нагревают с обратным холодильником в течение 1 час 30 мин, а затем доводят досуха под уменьшенным давлением. Остаток растворяется в 20 см воды. Подкисляют до рН 1 постепенной прибавкой 1 н. раствора соляной кислоты, экстрагируют хлористым метиленом, промывают органический слой водой и выпаривают досуха в вакууме. Получают 4 - (м - бензоилфенил) - 3-гидрокси - 4 - метилмасляную кислоту в виде продукта, растворимого в спиртах, хлористом метилене и хлороформе.

Вычислено, %: С 72,46; Н 6,08

С1 8Н а04 (мол. в. 298,34)

Найдено,%: С 72,3; Н6,0

Пример 7. 4 - (м - Бензоилфенил) - 4

-метил - 3 - бутеновая кислота.

Нагревают в течение 3 час при 100 С раствор

6,2 г этилового эфира 4 - (м ° бензоилфенил) - 4метил - 3 - гидроксимасляной кислоты в 60см пиридина в присутствии.5 см оксихлорида фосфора, выливают в смесь из 200г льда и 65cM концентрированной соляной кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водой, а затем насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия, снова водой до нейтральности промывных вод.

Сушат на сернокислом натрие, обрабатывают активированным углем, фильтруют, вьшаривают досуха под уменьшенным давлением и получают 5,3 г этилового эфира 4 - (м- бензоилфенил) - 4- метил- 3 бутеновой кислоты.

Нагревают в течение 2час при кипении 5,35 r этилового эфира 4 - (м - бензоилфенил) - 4- метил- 3 - бутеновой кислоты в 50 см метанола и 20 см н. раствора едкого патра, удаляют метанол перегонкой, прибавляют воду, обрабатывают активированным углем и фильтру*"=. Фильтрат подкисляют

3 см концентрированной соляной кислоты, экстра. гируют эфиром, промывают водой до нейтральности промывных вод, cyuar на сернакислом натрии и выпаривают досуха под уменьшенным давлением для получения 4,31г 4 -(м - бензоилфенил) - 4метил - 3 - бутеновой кислоты.

Нагревают в течение 2 час при кипении 5,35 г этилового эфира 4 - (м - бензоилфенил) - 4- метил511848

13

C00+

)Xc где X», X>, 2 имеют укаэанные значения, хлорнруют, полученный при этом хлорангидрид

1р кислОты фОрмулы !1»0

Сдае х

1, где Х, Х, имеют указанные значения, обрабатыва ют диазоалканом формулы М

Х СН »1г где Х - имеет указанное значение, полученный диаэокетон обрабатывают безводной га2о лоидводородной кислотой до получения галоидметил.

Кетона, последний восстанавливают до соответствую щего диола формулы )(Способ получения замещенных бензоилфенил - 30

3- бутеновой кислоты формулы!

35

2 где Х» и Хг — одинаковые или раз. личные, рредставляют атом водороца ипи галогена или алкил С»-C„C» — Са, трифторметил, тиоалкил C» — С, трифторметокси, трифторметилтиогруппа, R — атом водорода, радикал алкил С» — С, или 2 3 . ди -идроксипропил или радикал формуль» та 45 сн ! I

С

Q где P и 0 — одинаковые или различные, представ. ляют радикал алкил С, — С, Х и Z — одинаковые или различные, представляют атом водорода или радикал С» — С, 55

Y — водород или окснгруппа; . линия пункгиром означает при У=Н находящуюся двойную связь либо в а, »г;либо в Р, .у- положении по отношению к карбоксильной группе, 60

2 f

0" соой2

- 3 - бутековой кислоты в 50 см метанола и 3) см2 н. раствора едкого натра, удаляют метанол перегонкой, прибавляют воды, обрабатывают акптвированным углем и фильтруют. Фильтрат подкисляют

3 см концентрированной соляной кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водой до нейтральности промывных вод, сушат на сернокислом натрийи выпаривают досуха под уменьшенным давлением для получения 4,31 г 4 - (м - бензоилфенил) - 4° метил - 3 - бутеновой кислоты.

Пример 8. 4 - (м .- Бензоилфенил) - 4-метил - масляная кислота.

Барботируют водород в смеси из 2,2 r 4 - (м-бензоилфенил) - 4- метил - 3- бутеновой кислоты (приготовлен по способу примера 22) н 22см этанола в присутствии 2,2 г никеля Ренея. Фильтруют, выпаривав»т досуха под уменьшенным давлением, забирают эфиром остаток, экстрагируют разбавленным едким натром и обрабатывают водный слой соляной кислотой. Экстрагнруют эфиром, промывают водой, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и вынаривают досуха под уменьшенным давлением. Получают 1,96 г 4 - (м - бензоил - фенил) - 4 - метилмасляной кислоты в виде аморфного продукта.

Формула изобретения или их солей, 0 т л и ч а ю шийся тем что

»соответствующую бензоилфенилуксусную кислоту ббщей формулы g

Х1 Х, где Х», Хг, 2, Х имеют указаннь»е значения, а затем подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла, образовавшийся при этоь соответствующий нитрил последовательно окисляют до производного фопмулы Л

Х

СН

Х

0Н

2 подвергают действию избирательного окисления и получают соединение V И с последующей его обработкой спиртом формулы

RгОН, (Vill) где R — ятом водорода или анкил С»-С, полученнью при этом соответствукнцие произвщ ные масляной кислоты Ф

Х

08 при R - алкил

Х подвергают дегидратации до соецинения формулы 1l

СООТГ

Составитель М. Меркулова

Техред М, Левицкая

Редактор Н. p ð

KoppeMop С Шекмар

Заказ 753/1333

Тираж 557 Подлисиое

ЦНИИЕИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретени» и открыта»

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП " Патент ", г. Умп>род, ул. Проектная, 4 0, ав :511848 а „. о 4ь Ж "Ма"- =: и в случае необходимости а, pÄ 11 p»g ненасыщенные изомеры разделяют, либо омыляют, либо подвергают переэтерификации при R - алкил или солеобразованию или этерификации при R H и . выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде солей.