Способ получения производных 1,5-диазоцина

Способ получения производных 1,5-диазоцина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистииеских

Республик (1> 5И857 (61) дополнительный к патенту— (22) Заявлено 19.03.74 (21) 2011086ЦЗ вЂ” 4 (23) Лриоритет — (32) 30.03.73

2 (51) М. Кл С07 D 217|00

Таеуаваатваикей комитет

Coasra NweTON CGGp е,авааи вэабретавй в атхфапвй (33) ВНР (31) С1 — 1362 (43) Опубликовано 25.04.76. Бюллетень М 15 (53) УДК 547 831 7 (088 8) (45) Дата опубликования описания 13.12.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы и Месаро|п т 1 тван армен, Агоппон давид, Габор Хорват, Аитал Тот и Аигеш Удаардь (88P) Иностранное предприятие Х й@ р em Вдт r я.,Ч» р ГВНР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПгОИЗВОДНЫХ 1,5-

-ДИАЗОЦИНА

i5 Р, Предлагается способ получения новых производных 1,5-диазоцина общей формулы 1 Я4 где R, m R, вместе образуют метилендноксигруппу или имеют одинаковые или разные значения и представляют собой атомы водорода, алкилъные группы, алкоксильные группы, арилоксилъные группы, ндроксильные группы илн атомы галогеиа >

Яз и R4 вместе образуют метилендноксигруппу или имеют одинаковые или разные значения и представляют собой атомы водорода, алкилъные группы, алкоксильные группы, арилоксильные группы, аралкоксильные группы, гищхжсилъныь группы или атомы галогена.

Способ получения указанных соединений в лиЬ тературе не списан, Известно только, что при реакции производных 1 - бенэнл - 1,2,3,4 - тетрагидро. иэохинолию с формальдегидом между вторичной амииогруппой изохинолина и бенэилъной группой в положении 2 происходит конденащня Манниха н ! О образуются соединения со структурой бербина.

Предлагаемый способ заключается в том, что производное 1 - бензил - 3,4 - дипщроиэохиналина вбщей формулы 2 или его таутомерную форму об. щей формулы 2а

5>i857 гле R, R, R, и R имеют указанные значении, и»и его сонь,, образуемую присоединением кислоты, полвергают взаимодействию с формальлегилом или соединениями, способными отдавать формальдегил, Исходные продукты общей формулы 2 могут быть получены методами, известнымн иэ специальной литературы, или аналогично известным соединениям.

Преимущественно в качестве исходных продуктов применяются соединении общей формулы 2, в которых Ri и R>, атакже Rэ и R попарно образуют по метиленднокснгруппе или й,, йз, и и н„ имеют одинаковые или разнью значения, а именно:

Н, и/или В, и/или Й, и/или R преимущественно озна. чают атом водорода, апкильную группу с 1-6, преимущественно с 1-4, атомами углерода (например, метилъную группу, этильную группу и т.д.), алкоксилъную группу с 1 — 6, преимущественно с l — 4, атомами углерода (например, метоксигруппу, эток* сигруппу и т.д.), арнлоксильную группу (например, феноксигруппу), аралкоксильную группу (напри. мер, бенэилоксигруппу), гидроксильную группу или атом галогена (например, атом хлора, атом брома), Соединения общей формулы2 подвергают реакции с формальдегидом в таутомерной форме общей формулы 2а. Между соединением общей формулы 2 а и двумя молекулами формальдегида происходит внутримолекулярная специальная конденсация Манниха.

Соединения общей формулы 2 можно испольэовать в реакции предпочтительно в энде оснований илн солей, образуемых присоединением кислоты (например, гидрохлорид, гидробромид и т.д.) .

Формалъдегид преимущественно применяют в виде водного раствора (нвпример, 40%-ный раствор) или в твердом состоянии (например, парафор мальдегид) .

Р:акцию взаимодействия соединений общей формулы 2 с формальдегидом проводят преимущественно и водном растворе (например, с параформальдегидом) при 0-100 С, преимущественно

60-100 С Значение рН раствора можно изменять от 0 ао 12. Предпочтителен рН 5 — 8. Величину рН устанавливают путем добавки органических или неоргам-.ческнх кислот (например, уксусной кисло-!

bf, со»иной KHcJ107bl), NslH oDfаннческих нлн неор ганнческнх оснований (например, триэтввмина, ед. кого патра, гидроокиси аммония и т.д.), Образовавшийся 1,5 - диазоцнн иэ водной реак. ионной смеси можно выделять путем повторного растворами в несмешивающемся с водой раствори-,—,па. 1! органического растворителя соединения с.ик- форму»ы 1 могут быть выделены известны:::...;:;.: —, здами (например, унариванием в вакууме н .--,.!1скр»ста»»иззцисй остатка из подходящего pBGT" -.;(>! i! (е. и) .

Пример I. 8,0г (0,02мо»ь) l - (3,4.щ ксибснэи4 - К7 . ллзтоксн. 3,4- дигилроизохило»ина и 1,2 MJl »еляной уксусной кислоты размешивают с 200 мл волы и с 1,8 г (0,06 моль) . параформальдегида в течение 3 час при 90 С. Затем полученный раствор охлаждают ло комнатной температуры и встряхивают с 50 мл бензола. Экстракт сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упарива. вт в вакууме. Таким образом получают 6 r светложелтого масла, которое в теплом виде растворяют в

20 мл этанола. После охлаждения и потирания стенок сосуда из раствора осаждаются желтые кристаллы, Полученнъ е кристаллы отфильтровывают и промывают холодным зтанолом. Получают 3,5 г (42%) желтого цвета 9,18 - ди ° (3,4 - диэтоксифе. нил) ° 2,3,11,12 - тетраэтоксн ° 5,6,14,15 -тетрагидро - 8Н, 17Н-(1,5) - диазоцино - (2,1а,6,5а) °

-диизохинолина, плавящегося при 152. 153 С. После перекристаллизации из этанола т.пл. повьппается .до 164-165 С,.

Найдено,%: С 73,65; Н 7,33; и 3,15.

26 Вычислено,%: С 73,329; Н 7,63; и 3,42.

При м е р 2. 172,6 г (0,4 моль) хлоргндрата 1(3,4 - диэтоксибензил) * 6,7 - днэтокси - 3,4-дигидроизохинолина размешивают в 1400 мл буфе1ь ного раствора, содержащего в 1400 мл воды 9,6 мл

25 ледяной уксусной кислоты, 10,5 мл 85%-ной фосфорной кислоты, 11,3 мл борной кислоты и 19,3 г едкого натра, и 18 г (0,6 моль) параформальдегида в течение 1 час при 80 — 85 С, Затем смесь охлаждают до комнатной темпера уры и энергично встряхи ваютт с 600 мл бензола. Органическая и неорганичес кая фазы разделяются. Экстракт сушат сульфатом натрия, отфильтровывают и упарнвают в вакууме.

Получают 162,4г масла, которое в теплом виде растворяют в 350 мл этанола. После охлаждения и потирания стенок сосуда осаждаются желтые кристаллы. Получают 1;2,5 г (68%) 9,18 - ди - (3,4диэтоксифенил) - 2,3,11,12 - тетразтокси - 5,6,14,15- тетрагидро - 8Н, 17Н - (1,5) - диазоциано - (2,la;

6,5а) - диизохинолина, плавящегося при 153-155 С.

После перекристаллизации иэ этанолв т.пл. повышается до 164-165 C. Продукты, полученные по примерам 1 и 2, не дают друг с другом никакой депрессии температуры плавления.

Если в качестве исходного продукта вместо

@ 1гидрохлорида 1 - (3,4 диэтокснбензил) - 6,7-дизтокси - 3,4 - дигидроизохинолина применяют гидрохлорид 1 - бенэнл - 3,4 - дигидроизохинолина, то получают с 60%.нъ м выходом 9,18 - дифенил%,6,14,15 - тетрагидро - 8Н, 17Н - (1,5) ° диаэоцино° (2,1а; 6,5а) - диизохниолин в виде некристаллизующегося масла (структура соединения бьша подтверждена масс-спектрографическими определениями, молекулярный пнк 466). Если в качестве исходного продукта вместо гидрохлорида 1 ° (3,4 ° диэтоксибензил) - 6,7 - диметокси - 3,4- дигилроизохинолина применяют гидрохлорид 1 . (3,4-диметоксибензнл) - 6,7 - димстокси 3,4- дигилроизохино»ина, то с 50% ным иыхолом получают 9,18ли -(3,4 - лиметоксифени»1 2,3,! I,)2 ьО тетраме окск ° 5,6 14,15 - тетрагилро - 8lt, 17!!5 I 1857 (1,5) - дназоцнно - (2,1а; 6,5a) - диизохинолин в виде некристаллизующе!ося масла.

1. Способ получения производных 1Ä5 - диазоцина общей формулы I

СН

l?$

Э

Л я

fgo R l и Яа RMec19 образуют метилеидиоксигруппу или имеют одивфковые или разные значения и представляют собой атомы водорода, алкильные группы, алкоксильные группы, арилоксильные группы, гидроксильные группы или атомы галогею;

Яз и Яа вместе образуют метилвндиоксигруппу или имеют одинаковые или разные зталення и представляют собой атомы водорода, алкильнью группы, алкоксильные группы, арилоксильнью

Составитель Ф. Михайлицын

Техред М. Левицкая Корректор И. Гоксич

Редактор О. Кузнецова

Заказ 753/1333

Тираж 576 Паллисиае

1П1ИИПИ Государственного комитета Совета Мниисзров СССР ло делам изобретений н открытий

113035. Москва, ж — 35, Раушская наб., ц. 4/5

Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения грутщ ы, ара лкок сильные группы, гидрок сильные группы иди атомы галогена, отличающийся тРМ, что соединение общей формулы 11 илн его таутомернунз форму общей фор. мулы I la

Р, М, где Al, RI,R3 и А4 имеют указанные значения, или его соль подвергают взаимодействию с форьвльдегидом нли соединениями, способными отдавать формальдегид.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в водной среде.

3. Способ по нп. 1 и 2, отличающийся тем, что реакцию проводят при значении рН l 12, реимущественно 5-8.

4. Способ по пп. 1,2 н 3, отличающийся км, что реакцию проводят при 0-100 С, преимущественно при 60-100 С, 5. Способпопп. 1-4, о т л и ч а юшийся тем, что формальдегид применяют в виде водного раствора, преимущественно 40%-ного водного раствора, нлн в твердом состоянии, преимущественно в виде параформальде гида.