Способ получения -(метоксиметил-фурилметил)-6, 7бензоморфанов или -морфинанов

Способ получения -(метоксиметил-фурилметил)-6, 7бензоморфанов или -морфинанов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 25.10,74 (21) 2070713/23 — 4 (23) Приоритет — (32) 27.10.73 (51) М. Кл

C 07 О 215/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (31) Р 2354002.5 (33) ФРГ (43) Опубликовано 30.04.76 Бюллетень № 16 (45) Дата опубликования описания,,24.11.77 (5;5> УДК 547 89) 207 (088Я) Иностранцы

Герберт Мерц, Адольф Лантбейн, Герхард Вальтер и Клаус Штоккхаус (ФРГ) (7 ) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"КЛ.Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1ч - (МЕТОКСИМЕТИЛФУРИЛЧЕТИЛ)

- 6, 7 - БЕНЗОМОРФАНОВ ИЛИ - МОРФИНАНОВ формулы

15 а

Вт

R — 0

Данное изобретение относится к способу получения новых соединений ряда бензоморфанов или морфинанов, обладающих ценными терапевтическими свойствами.

Предлагаемый способ основан на реакции расптепления сложного эфира путем гидролиза.

Применив известную реакцию к сложным эфирам ряда бенэоморфанов или морфинанов, заявители получили новые N - (метоксиметилфурилметил)

- 6, 7 - бензоморфанов или -морфннанов, обладающих высокой физиологической активностью.

В соответствии с изобретением описывается способ получения М - (метоксиметилфурилметил)-6, 7 - бензоморфанов или -морфинанов общей формулы нт-R

НО где R и R, которые могут быль одинаковыми или различными, означают атом водорода нлн ал1снльные радикалы с 1 — 3 атомами углерода и — атом водорода нли метнльная группа (бензоморфаны) нли R и R вместе - 1, 4-бутнленовая цепь и R — атом водорода (морфннаны);

R4 — метоксиметилфуриловый радикал

3 2.

Ю ! I uu

10 М Соили их солей, заключающийся в том, что сложный эфир общей формулы . где Й до В имеют вышеуказанные значения;

R — ацильный радикал неорганической или органической кислоты, подвергают реакции расщепления сложного эфира с последующим вьщелением

25 целевого продукта в рацемической нлн оптически

512707

С Н Н 224 — 225

H Со-СН, (метансульф онат) СНз

56,3

С Hs sН

173 — 175 (метансульф онат) К,СО-СБ, 160-163

0 (миу фонат)

И,СО-СНт

Сз Нз

65,7

Н Н

СН

58,6

189-191 (метансульф онат) 5 и — СзНз

74,3 м со-сн

Н

M,С0-СИ

М,СО-СН !

СНз

Снэ

161

47,8 (— ) CH3 CHs

158 (гидрохлорид) (а1 =-95 (с=1, метанол) 69,0

1 1 Co-ee, Н 158 (пюдрохлорид)

0 (а) =+95 (с= 1, метанол) 8 (+) СНз СНз

70,9 активной форме, в свободном виде или в виде соли известными приемами.

В бензоморфанах радикалы R, и, если они означают алкильную группу, находятся в цис-положении; при этом речь идет об а - бензоморфапах.

Данное изобретаю относится как к рацематам, так и к этически активньзм антиподам, предпочтительно (-)-формам формулы 1.

Практическое значение имеют прежде всего низшие алифатические или простые ароматические и гетероциклические ацильные радикалы, в частности ацетил, пропнонил, бензоил, 2 - метоксиметил - 3фуроил и 3 - метоксиметил - 2- фуроил.

Отщепление можно проводить различными способами. Простейпкм способом является кислый или щелочйои гидролиз, предло пительно в водном, спиртном илп водноспиртном растворе. Темпера. туру реакции можно варьировать в широких пределах, обычно работают от 20 до 100 С. о-Ацильную группировку можно отщеплять также восстановлением, например восстановлением комплексными пшридами металлов, например алюмо ридом лития.

Исходные соединения формулы 11 можно получать ацилированием соответствующих норбензоморфанов или -норморфинанов с помощью соединения формулы Y-CH> — R" где R имеет вышеуказанное значение и

Y — нуклеофильная группа, предпочтительно атом галогена, а именно хлор, бром или йод, Пример. и - (3 - Метоксиметилфурфурил)

10 .3 - оксиморфинан.

1,0г й,,(3 - метоксиметилфурфурил) 3бензоилоксиморфинана с 20мл метанола и.20мл

2н. NaOH в течение 30 мин кишпят с обратным холодильником. Затем разбавляют водой и добавляют 50 мл 2н. хлористого аммония. Смесь экстрагируют трижды, каждый раз по 50 мл хлороформа, Соединенные хлороформовые экстракты промывают

50 мл воды, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из водного метанола. Выход 0,65 r; т. пл. 163 С.

Аналогично предыдущему примеру получают соединения формулы 1, приведенные в таблице.

Таблица

512707

Продолжение табл. (-) Снэ СН, н и со-сн

220 221 (гицрохлорид)

Ь) =-72,2 (с= 1, мазанол) 73,4 (++) CH кзсо СН2

СНз Н

220 — 221 (гидрохлорид) (а1г з =+72

lD (с= 1, метанол) 67,1 с,н, Н сн, 224 гидр охлорид

55,6 несо-сН

12 СН

Снз Н

128-129

53,9 х сНг

186 — 187

О гидр охлорид н,со-сн, 1 197-198 гидрохлор ид и со-си

2! соль щавеле13 сн, н н

60,1

14 СН

Н Н

63,0

15 n — Сзн

Н

65,3 вои кислоты

64,5

57,8

236 — 238 (гидрохлорид) н сО-cM:

18 СНз сн, н

67,1

С нэ

104 — 106 (гидрохлорид) н,со-сн, 19 СН, 7 1,2

20 — СНг (СНг) г — Снг — N 128 — 130

Ч,СО-СН, 48,9

И,СО-СН

16 (— ) — СНг-(СНг) г-Снг — Н 138-139 певовращаемо)

17 (+) —.СНг — (Снг) z-СНг — НИ СО-СН 138 — 139 ,правоврыцающая) S 12707

Продолжение табл.

116-118

1левовращающая) 68,7 н со-сн

СНа СНа 202 — 204 а,со-св, 22 сн, Способ получения N - (метоксиметилфурил- 20 метил) - 6, 7 - бензоморфанов или -морфинанов общей формулы!

СНЪ К4 к

К

НО где R1 и R, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода или алкильиые радикалы с 1-3 атомами углеродаф;

R3 — атом водорода или,метильная группа или R и R — вместе 1,4- бутиленовая цепь и

Яз — атом водорода

R — ме ток симе тип фуриловый радикал формулы н -0

1 где R — R имеют вышеуказанные значения и

R — ацильный радикал неорганической или органической кислоты, подвергают реакции отщепления сложного эфира, с последующим выделением целевого продукта в рацемической или оптически активной форме, в свободном виде или в виде соли известными приемами.

Составитель В. Пастухова

Техред А. Богдан Koppe op Q.C.p

Редактор Л. Герасимова

3аказ 1319/503

Тираж 575 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб. д. 4/5

Филиал ППП " Патент ", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

21 (— ) — сн,-(сн,),— сн, н

Формула изобретения и СО-СН 1 или

N3 0 а или их солей, отличающийся тем, что динение общей формулы П