Способ получения (2-(индолил-3)4-карбоксихинолинил-3-) алкановой кислоты

Способ получения (2-(индолил-3)4-карбоксихинолинил-3-) алкановой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

<11) 813032

ОП И

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено19.12.74 (21) 2085484/23-4 с присоединением заявки №(23) Приоритет -. (43) Опубликовано05.05.76.Бюллетень №17 (45) Дата опубликования описания 11,05..76 (51) М. Кл.

С 079 209/08

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретеннй и открытий (53) УДК 547.757. .07(088и 8) А. H. Кост, М. А. Юровская и иностранец Нгуен Минь Тхао (ЙРВ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ I. 2-(ИНДОЛИЛ-3)-4 -.КАРБОКСИХИНОЛИНИЛ31

АЛКАНОВОЛ КИСЛОТЫ

СООН

2р

Изобретение относится к способу получения новых соединений - (2-(индолил-3)-4-карбоксихинолинил-3) алкановых кислот, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение как полупродукты в синтезе медицинских прела« ратов.

Известен способ получения (4-карбоксихинолинил-3) алкановых кислот взаимодействием алифатической кетокнслоты с изатином, ð

Однако в литературе отсутствуют сведения о взаимодействии кетокислогы индольного ряда с изатином.

Предлагается способ получения (2-(индолил-3 )-4-карбоксихинолинил-3) алкаиовой щ кислоты общей формулы

2 где R u R - одинаковые или различ1 2 ные и представляют водород или алкил;

И - 2,3,4, заключающийся в том, что 3-индолилкегоалкановую кислоту обшей формулы где R R и и имеют вышеуказанные значения, подвергают в 1имодейсгвию с изатином при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной массы, в водно-щелочной среде с последующим выделением целевого продукта известными приемами, УФ-спектры синтезированных соединений существенно отличаются oF спектров исход-. ных веществ и содержат два интенсивных

5)1 30 (2 максил(ума поглошени» )3 облясгях 268

2 75 (- 1(и 330-347 нл . В IlMP-спектрах сигналы метиленовых групп остатка алка.ювой кислоты сдвинуты в слабые поля, ч:то подтверждает влияние ни ННх двух акцепторных группировок: карбоксильной и 4-карбоксихинолиновой. Лналогичное влияние последней группировки испытывает N -метильпая группа индольного ядра (в случае k -метилиндолов), что доказывает введение хино- © липового остатк:) в положение 3 индольного ядра. Потенциометрическое титрование псглученных кислот обнаруживает две различные по кислотности карбоксильные группы (рК 5,5-5,8 и 7,9-8,2), l5

Г! р и м е р 1, 2-(индолил-3)-4-карбоксихинолинил-3 ) -уксусная кислота, Смесь 0,54 г (0,0025 моль) 3-(индолил-З)нропионовой кислоты и 0,37 г

20 (0,0025 моль) изатина в 15 мл 33%-ного водного раствора едкого патра кипятят

50 час, затем охлаждают, разбавляют водой и фильтруют. Фильтрат подкисляют 25%-ной уксусной кислотой. Выпавший через несколько часов желтый осадок отфильтровывают, промывают спиртом и кристаллизуют из большого объема спирта. Получают (2-(индолил-3 )-4-карбоксихинолинил«3) уксусную кислоту. Выход 0,4 9 r (57% от теории ), о т.пл. 286-287 С (из этанола), УФ-спектр (в 10%-номЬОН ): Л ро„с нм (1 ) 271 (4,21 }, 340 (3,86).

ПМР-спектр в СЯ 00Н, В м.д,: 4,30 (СН ); дублет 7,78 (2-Н-индола); дублет

9,90 (N Н индола); л ультиплет 7,40 (протоны бензольного кольца индола); мультиплет 8,10 (хинолиновые протоны). R (здесь и далее в системе: изопропиловый спиртаммиак-вода, 8:1:1, силуфол) 0,32. рК 45,5; рКц 8, 1.

Найдено, %: С 68,9; Н 4,0.

Cy.P Н14kg04.

Вычислено, %: С 69,4; Н 4,0.

Пример 2. !2-(2-Метилиндолил»З)

-4-карбоксихинолинил-3) уксусная кислота.

Пс примеру 1 из 0,58 г (0,0025 моль)

3-(2-мвтилиндолил-3)пропионовой кислоты и 0,37 r (0,0025 моль) изатина получают (2-(2- метилиндолил;3)-4-карбоксихиноли- ОО нил-3) уксусную кислоту. Выход 0 48 r (53% or теории), т.пл. 321-322 С (разл., из этанола).

УФ-спектр (в 10%-ном Nm()H) 3l нм макс. к5 (4)6): 275 (4,10), 331 (3,62).

ПМР-спектр с CF7)СООН, (.) м.д.: синглет

2,56 (2-СН ), синглет 10,43 (Я Н), синглет 4,33 (СН ), мультиплет 7,13 (протоны бен зольного кольца индола), мультиплет 8,10

4 (х(()(о((иновь(е протоны). !)К<,! 5,5; рКи H,l;

Р f0,36, !!айдено, %: С 69,6; Н 4,7, С31 16 е 4

Вычислено, %: С 70,0; Н 4,4.

Пример 3. (2-(1- Метилиндолил-3 )-4-карбоксихинолииил-3) уксусная кислота.

llo примеру 1 из 0,58 г (0,00?5 моль)

3-(1-метилиндолил-3)-пропионовой кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) и;)атина получают

2- (1 -метили идол ил-3 )-4-ка рбокси хи поли нил-3) уксусную кислоту. Выход 0,495 r (55% от теории), т.пл. 283-284 С (разл„из этанола ).

УФ-спектр (в 10%-нол(Na ОН ) Э нм макс (1 1 ): 268 (4,33), 347 (4,08).

1!МР-спектр в CV>COO!3, B м.д.: сингг(ет

3,85 (k -СН ), синглет 4,33 (СН ), синглет 7,77 (2-Н-индола), мультиплет 7,37 (протоны бензольного кольца индола ), мультиплет 8,10 (протоны хинолина), j 0,36; рК 15,4; рК 7,94.

Найдено, : С 69,7; Н 4,6.

С 1Н1д 04.

Вычислено, %: С 70,0; Н 4,4.

Пример 4. j2-(1,2-Диметилиндолил-3 )-4-карбоксихинолинил-3) уксусная кислота, Это соединение получают по примеру 1 из 0,59 г (0,0025 моль) З-(1,2-диметилиндолил-3) пропионовой кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) изатина. Выход 0,5 r (53% от теории), т.пл. 289-290 С (из этанола).

УФ-спектр (в 10%-ном Йа ОН),Д нм макс (4 5 ): 279 (4,16), 340 (3,72) °

ПМР-спектр в CF COOH, о м,д.: синглет

3,67 (k -СН ), синглет 2, 35 (2-СН ), синглет 4,23 (СН ), мультиплет 7,13 (протоны бензольного кольца индола), мультиплет 8,10 (протоны хинолина). Я) 0,37; рК 15,6; рК >8,2, Найдено, %: С 70,2; Н 4,9. -23 v„k„04

Вычислено, %: С 70,6; H 4,8, Пример 5. 3-(2-(Индолил-3)-4-карбоксихинолинил-3) пропионовая кислота.

Ио примеру 1 из 0,58 г (0,0025 люль)

4-(индолил-3 )-масляной кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) изатина получают 3-(2— (и ндолил-3 )-4-карбокси хи нолинил-3) проционовую кислоту. Выход 0,4 r (45% от reoо рии), т.пл. 310-311 С (из этанола).

УФ-спектр (в 10%-ном Na()H) Л нм л(акс (6/(): 271 (4,29), 335 (3,88).

ПМР-спектр в CF>COO!- В м.д.: триплеты

2,53 и 3,53 (группы CH>), дублеты 7,83 (2-Н-иидола) и 9,83 (N Н) ° мультиплеты

7,33 (протоны бензольного кольца индола ) 51 3P . 2 о

>>

3, >> - 327 С (Г>},щ., и >

or теории), т.ил. этанола)..

УФ-спек г р (в нм (E) E ): 272

9 f 0,44.

l)айдено, »>: С

23 20 "2 4

Вычислено, 4:

70,8; II 5,4, С 711; II 51.

1. Способ получения (2-(индолигь-3)-4-карбоксихинолини; -3) «лкановой кислоты

)5 общей формулы?

СООН лыИ (O-(СН )„- СООЯ м 1

I и 8,00 (хинолиновые прогоны). RJO,:31; рК (<,a>8; рК 2 (>9>

Найдено, Ъ: С 69,5; I I 4,6.

С21 Н1Я04

Вычислено, Ъ: С 70,О; II 4,4, П р и и е р 6. 3-Р-(1-Метилпндолил-3 )-4-карбоксихицолинил-3) пропноновая кислота.

Это соединение получают по примеру 1 из 0,6 .r (0,0025 моль) 4-(1-метилиндстлил-3)-масляной кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) изатина. Выходо 0,5 г (53% or теории), т.пл, 301-302 С (из этанола).

УФ-спектр (в 107 -ном We 0Ц ) Я макс нм (): 270 (4,14), 345 (3,87).

ПМР-спектр в CF>COOII, Б м,д.: триплеты 2,50 и 3,50 (группы СН ), синглет

3,73 (N -СНЗ), синглет 7,60 (Й Н индола), мультиплеты 7,17 (протоны бензольного кольца индола) и 7,77 (протоны хинолина), 0>31; PK 15>7> РК 8>2>

Найдено, 7: С 70,2; H 5,2.

С22 НЩ04 °

Вычислено, Ъ: С 70,6; Н 4,8.

Пример 7. 3-(2-(2-Метилиндолил-3 )-4-карбоксихинолинил-3) прсВионовая кислота.

По примеру 1 из 0,6 г (0,0025 моль)

4-(2-метилиндолил-3)-масляной кислоты и 0,37 r (0,0025 моль) изатина получают целевую кислоту. Выход 0,37 F (40% о

or теории), r.ïë. 319-320 С (иэ этанола).

УФ-спектр (в 10%ном ИаОН ) Л макс нм (1у Е ): 275 (4,13), 328 (3,65).

Р 0,45.

Найдено, %: С 70,3; Н 5,1.

С22! Щ04

Вычислено, %: С 70,6; Н 4,9.

Пример 8, 4-(2-(2-Метилиндолил-4О

-3)-4-карбоксихинолинил-3) масляная кислота.

Это соединение получают по примеру 1 иэ 0,65 г (0,0025 люль) 5-(2-метилиндо- 45 лил-Э) валериановой кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) изатина. Выход 0,4 г (41%

10 :": н е: Ма )- ) 3 лико (4,2O), Ю.i (:.),88).

Формула иэобре гения

R1 где R . и К вЂ” одинаковые или различ1 2 ные и представляют водород или алкил; и,- 2,3,4, отличающийся тем,чтоЗ-индолилкетоалкановую кислоту общей форл уrae R1, R и й, имеют вышеукааанные значения, подвергают взаимодействию с иза тином при нагревании в водно-шелочной среде с последующим выделением целевого продук та.

2. Способ по п. 1, о т л н ч а юш и и с я тем, что процесс осуществляют при температуре кипения реакционной мас сы.

Составитель С. Дашкевич

Редактор 3, Горбунова Техред О. Луговая Корректор А. Гусева

Заказ 281 >7 Тираж 576 Подписное

Ш!ПИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, >b-35, Раушская наб., д. 4/5

Филипп ППП "Патент», r. Ужгород, ул. Гагарина, 101