Способ получения производных 2-пиперазинил-тиазола

Способ получения производных 2-пиперазинил-тиазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О п И С А Й И"Й

: ГЛ, (1) 5 1362М

Союз Советских

Соц>ивистииесних

Реснублин

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАФЕНУУ (6!) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 12.12.74(2!) 1990315/, /2082480/23-4 (23) Приоритет зо.Gl,74 (32) 02. 02,7$ (51) М. КД2

С 07 9,275/02

Гооударотоенний кйатет

Соната Мнннотроа СССР оо дедам нзобретвннй н откритнй (31) 1563/73 (33) Швейцары (53) УЙК 547,789,1..07 (088.8) (43) Опубликовано 05.05,76Бюллетень ¹ 17 (45) Дата опубликования описания 28.05.76

Иностранец

Дитер Сорг (ФРГ) (72) Автор. изобретения

Иностранная фирма

"Сандос АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-ПИПЕРАЗИНИЛТИАЗОЛА

la- с-снк -Зсм ) . О

Eilt3li / —

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-пиперазинилтиазола обшей формулы где й,— Са — Са -алкил или Сд - Сф -цикло- О алкил;

«а - водород или С, — C алкил;

Я вЂ” бензил, алкоксиалкил или алкоксикарбонил, содержащий не более шести атомов углерода, алкил, алкенил, алканоил или оксиалкил, содержащий не более четырех атомов углерода, причем оксиалкил может быть ацилирован, или их солей, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. 20

Известен способ получения пиперазннизн»; бензтиазолов из галоидпроизводных бензти» азола и монозамешенных пчперазинов.

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения указанных coe- Q5 динений заключается в том, что производное роданистоводородной кислоты обшей формулы где Ri и Я, имеют вышеуказанное значс.ние, обрабатывают монозамешенным пиперазином общей формулы где ЯЗ - как указано выше, с последующим выделением целевого продукта в виде .основания или соли.

В тех случаях, когда ЯЗ вЂ” оксиапкил, полученное производное 2-пиперазйпилтиа зола, может бьггь ацилировано с последую щим переводом в случае необходн,roc:ти в соли с кислотами. К обычно представляет собой С С7

-алкил, такой, как этил, пропил, и;илц опил, 513624.

31-Cry

О

 — 6 qH82 Ок

О

Форма соединения

Т.пл., ОС

133-142

140-152

266-268

181-191

175-1 77

212-214

Дигидрохпорнд

Гидрохлорпд

Гидробромид

Дигидрохлорид

То же

Гидрохлорид

2-Окси зтил

Лцетил

Бел зил

2-Метоксизтил

2-Окси этил

Лллил

Водород

То же трет-Бутил

То же

11иклог ентил, трет-Буп л

",áóòèn, пеитил, гексил или гептил, или Cg- P

Ч

1, - циклоалкил, такой, как циклопропил, циклобчтил, циклойейтил, циклогексил илй . циклогептил; gg- водород илиС1 - Сс - алкил, такдй, как метил, атил, пропил или бу-, тцл; @ -бензил, (. у - С -алкоксиалкил, такой, как метоксиэтил, этоксиэтил, пропокси-. атил, этоксипропил, метоксипропил или пропоксипропил, Cg - Cg -алкоксикарбонил, такой, как метокси-, этокси, пропохси-, бутокси- или пентоксикарбонил, С - Cq -алкил, такой, как метил, атил, пропил или бутил,СЗ Ду -алкенпл, такой, :ак аллил или металли.", Gg - (jr -алканоил, такой, как ацьтил, пропионил или бутаноил, илн Ср- Cg—

-оксиалкил, такой, как оксиэтил, оксипропил или оксибутил.

Ацильные производные целевых соединеHHf», B которых К,у -оксиалкил, в ацнльном остатке содержат предпочтительно не более четырех атомов углерода (ацетил, пропаноил или бутаноил), Реакцию обычно проводят в инертном ор-ганическом растворителе, например спирте, таком, как метанол, этанол или изопропанол, ацетоне, диоксане, бензоле, толуоле, кснлоле или диметилформамнде, в интервале темо ператур от комнатной до 120 С, предпочо тительно при 75-100 С.

Белевые продукты, в которых Кд — оксиалкил, ацилируют ангидридом или галоидангидридом кислоты, например хлор- или бромангидридом, в растворителе, например бензоле или пиридине.

1.сходные производные родшшстоводород.ной кислоты могут быть получены прн взаимодействии кетоспиртов общей формулы где Ri и К имеют указанные выше значения, с роданистоводородной кислотой или ее солью, в частности с.роданидом калия пли аммония, в инертном растворителе, например этаноле или диоксане, предпочтительно при 70 С. о

Кетоспирты указанной формулы в свою очередь получают из хлорангидрида карбоновой кислоты обшей формулы где К< - как указано выше, и соответству

/ юшего диазоалкана с последующей обработ» кой полученного диазокетона галоидводород ной кислотой. Кетоспирты, в .которых g трет-алкил, могут. быть получены путем прямого галоидирования галоидом или галоидирующим агентом, например хлористым сульфурилом, соответствующих алкилкетонов. © Полученные целевые продукты, представляющие собой твердые кристаллические или маслянистые соединения, при обработке не- органическими или органическими кислотами, такими, как галоидводородная, серная, азотная, фосфорная, толуолсульфоновая, ук сусная, малоновая, янтарная, яблочная, малеиновая, винная, могут быть переведены в соли.

fI р и м е р 1. 2 (4-Этоксикарбонил30 -1-пиперазинпл)-4-третбутилтиазол.

В раствор 9 r бромпинаколина в 50 мл этапола вносят 5,4 r роданистого калия, на1 ревают 10 мнн на водяной бане, добавляют 7,9 r," -этоксикарбонилпиперазина, 35 нагревают 4 час, отделяют бромистый ка-. лий, концентрируют, растворяют остаток в эфире, добавляя этанольный раствор соляной кислоты до слабокислой реакции и получают гидрохлорид целевого соединения, т,пп, 4Ф 145-150 С (зтилацетат) . При обработке гидрохлорида водным раствором гидроокиси катрия выделяют свободное основание. Аналогичным образом получают 2 (4

- Я -1-пиперазинил)-4- R -5- Кд -тиа45 золы, rõðå÷ècëåííûå в таблице.

/, 5l3624

Продолжение таблицы кисл< ты общей формулы Я

СБВ Я 3Ф

Составитель Т. Раевская

Редактор Т, Карганова Техред М, Левицкая Корректор Н, Золотовская

Заказ 289!9 Тираж 576 Подписное

UHHHIlH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., g. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Уж ород, ул. Гагарина, 101 Указана температура начала плавления.

Из полученных дигидрохлоридов или ги-дрохлоридов при обработке водным раствором гидроокиси натрия выделяют свободные основания.

Пример 2. 2- f 4-(2-Ацетоксиэтил) „"p

-1-пиперазинилД 4-трет-бутилтиазол, 3 2- (4-(2-оксиэтил)- 1 - пиперазинил -4-трет-бутилтиазола и 1,2 г ангидрида уксусной кислоты нагревают 10 час до

50-60 С в 10 мл бензола, упаривают в вакууме, растворяют масло в эфире, добав ляют эфирный раствор соляной кислоты и осаждают гидрохлорид це евого продукта, т.пл. 1.84-185 С (этилацетат).

Формула изобретения

Способ получения производных 2-пиперазинилтиазола обшей формулы I где Я С - 8- алкил или С

R -водород или С -С вЂ” алкил;

2 4.

R -бензил алкоксиалкчл или алкоксиз

I карбонил, содержащий не более шести атомов углерода, алкил, алкенил, алканоил или оксиалкил, содержаший не более четырех атомов углерода, причем оксиалкил может быть ацилнрсван, или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что производное роданистоводооодной где g и gg имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с монозамешенным пиперазином обшей формулы !П

rAe Q — как указано выше, с последую шим выделением целевого продукта в виде основания или соли,