Способ получения 1-(3"-фенилпропен2"-ил)-2,5-диметил-4- фенил-4-пропионилоксипиперидина или его гидрохлорида

Способ получения 1-(3"-фенилпропен2"-ил)-2,5-диметил-4- фенил-4-пропионилоксипиперидина или его гидрохлорида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

о и и и-- -.,-( изоь е.òå í è ÿ (I I1 S I 3973

Сок!в Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Допол ни тельное к а вт. св ид-ву (22) Заявлено 19.04.74 (21) 2018964,04 с при осдинеиисм заяг,кп Хв по делам изобретений и открытий (53) 3 ДК 547.823.07 (088.8) Опубликовано 15.05.76. Бюллетень, и 18

Дата опуоликоваиия оппса!шя 05.08.7б (72) Авторы пзобрстеппя

Д. Е. Соколов, IVI. -il. Акиме" -. К. Д. Г р,".лиев, В. M. Куриленко и Ж. Н. Хлиг1- ко

Лнсти 1ут K:IN!1 IccK:. K K I! АН 1>83Bxcl о СОР II НовOKvHIIcUKHFI научно-исслсдова-.егьский хнмиKo-E!, рмацевтическпй институт (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛЬ )ЕНИЯ 1-(3-ЭЕНИЛПРОПЕН-2-ИЛ)-2,5-ДИМЕТИЛ-4-ФЕН ИЛ- .-Г1РОП ИОН ИЛОКСИ Г1 И П ЕР ИДИ НА

ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИДА

Государственный комитет (23) Приоритет

Совета Министров СССР

Изобретение относится к способу получения производных пиперидина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения гидрохлорида

1- (3 -фенилпропен-2 -ил) - 2,5-диметил-4 - фенил-4-пропионилоксипиперидина, заключающийся в том, что 2,5-диметил-4-пиперидон нагревают с у-фенилаллилбромидом в растворе ацетона в присутствии поташа; образовавший- 10 ся N-замеще!шый пиперидон кондепсируют с фениллитием в растворе эфира, обрабатыва1от водой и выделенный фениловый спирт подвергают ацилированию действием хлористого пропионила в бепзоле при 80 С в течение 10 ч. 15

Недостатками известного способа являются трудная доступность исходных продуктов. многостадийпость процесса, использование в качестве исходного продукта смеси стереоизомерных пиперидонов и, следовательно, невысо- 20 кая степень чистоты целевого продукта и его низкий выход.

Предлагаемый способ получения 1- (3 -фенилпропен-2 -ил) -2,5-диметил-4-фенил-4 - пропионилоксипиперидина или его гидрохлорида, 25 заключается в том, что доступный стереоизомер 1- (3 фенилпропин-2 -ил) -2,5 - диметил4-фенил-4-пропионилоксипиперидин гидрируют в присутствии 5%-ного палладиевого катализатора, нанесенного на карбонат кальция, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или гидрохлорида.

По предлагаемому способу гидрохлорид целевого продукта получают с т. пл. 192 в 193 С, В То время как по извест!!Ом1 спосООу Он имеет т. пл. 110 — 116 С. Ясно, что полученный по предлагаемому способу целевой пподукт имеет более высокую степень чистоты.

Выход iip eB0! 0 продукта cOcTp B, IKcт Ilp 1!11жс 60% от теоретического.

Индивидуальность полученных продуктов подтверждена хроматографированием иа тонком слое Окис:i алюминия, а строение Определялось иа основе элемеитариог0 ап le!I!OK и данных ИК-спектроскопии, Получение 1-(3 -фенилпропен-2 -ил)-2,5 - диметил-4-фени, 1-4-пропионилоксипиперидина.

В утк для гпдрпрования вносят раствор

1,5 г 1- (3 -фештлпропии-2 -ил) -2,5-диметил-4фенил-4-пропионилоксипиперидина в 30 мл абсолютного этанола и предварительно насыщенный водородом 0,08 г палладиевого катализатора в 10 мл абсогпотногo этаиола, на 1есепного на

СаСО>, с содержанием 5% активного металла в 10 мл абсолютного этапола п ведут гидрирование при энергичном перемешпвании при

20 С и атмосферном давлении. После поглощения 1 моля водорода гидрпрование прерывают, катализатор отфильтровывают и промывают горячим этацолом. Спиртовый раствор упарииают и кристаллизацией маслянистого остатка пз петролейного эфира получают 1,00 г (66%) указанного продукта с т. пл. 109 — 110 С, Ру=

=0,68 (эфир: петролейный эфир=1: 2).

Найдено, о о: С 79,83; 79,88; Н 8,66; 8,35;

N 3,70; 3,73.

С2аНз1Х02.

Вычислено, о о; С 79,60; Н 8,27; N 3,70.

Гидрохлорид получают с 97 о-ным выходом обработкой основания эфирным раствором хлористого водорода. Он выделяется в виде мелких бесцветных кристаллов с т. пл. 192 †1 С (из этилацетата).

Найдено, о о: С 72,35; 72,67; Н 7,70; 7,71;

N 3,24; 3,04; Cl 18,40; 8,48.

СзфНззС1МО;.

Вычислено, о. С 72,53; Н 7,79; N 3,38;

С1 8,56, Формула изобретения

Способ получения 1-(3 -фенилпропен-2 -ил)2,5-диметил-4-фенил-4 - пропиопилоксипиперилина или его гидрохлорида, отл и ч а ю щи йс я тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и чистоты целевого продукта, 1- (3 -фенилпропин-2 -ил) - 2,5 диметил - 4-фенил-4-пропионилоксипиперидин гидрируют в присутствии 5%-ного палладиевого катализа15 тора, нанесенного на карбонат кальция, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или гидрохлорида.

Составитель В. Ковтун

Редактор Л. Емельянова Техред М. Семенов Корректор Е. Рожкова

Заказ 1691!2 Изд. ¹ 1403 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного коситета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2