Способ выделения -или -анабазина

Способ выделения -или -анабазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

<

1л i .u (! 1) 5l3976

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Саеа Яооетсаза

Сецнааистнчесаа.

Реса уйан (61) Дополнительное к авт. свид-,ву (22) Заявлено 29.03.73 (21) 1900322/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15.05.76. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 05.08.76 (51) М. Кл.- "С 07D 401/02

Государственный комитет

Совета Министров CCCI но делам изобретений н открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения А. С. Садыков, Х. А. Асланов, А. А. Абдувахабов и Н. 3. Назуруллаева (71) Заявитель Ташкентский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. В. И. Ленина (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 1-ИЛИ dl-АНАБАЗИНА

Изобретение относится к усовершенствованию способа выделения 1-или dl-анабазина, котерые могут служить исходными веществами в синтезе физиологически активных соединений.

Известен способ выделения l-анабазина, заключающийся в том, что на рацемический анабазин действуют оптически активной l-б,б-динитро-2,2-дифеновой кислотой, полученную при этом смесь 1- и d-б,б-динитро-2,2-дифеноатов разделяют на оптические антиподы путем мно- 10 гократной перекристаллизации из метанола, и далее при обработке l-б,б-динитро-2,2-дифеноата соляной кислотой получают l-анабазин.

Однако подобный способ является длительным и трудоемким процессом и требует применения 15 дорогостоящего препарата (оптически активной l-б,б-динитро-2,2-дифеновой кислоты) .

Кроме того, известен способ получения dlанабазина, заключающийся в том, что сернокислый раствор анабазина нагревают при 200 С 20 в течение 120 ч. При получении же анабазина из технического анабазин-сульфата, удельное вращение, анабазина всегда занижено, тоесть при этом получается частично рацемизированный анабазин. 25

Для упрощения процесса выделения чистого

1- или dl-апабазина по предлагаемому способу на анабазин действуют хлористым бензоилом.

Полученный У,-бензоиланаоазин подвергают

B33II: одействшо с пикриновой кислотой и об- 30 разующуюся при этом смесь пикратов разделяют перекристаллизацией из органического растворителя на ппкрат 1- и пикрат dl-N-бензоиланабазпна, после чего действием окиси алюминия их превращают отдельно в 1- пли dlХ-бензоиланабазин, которые обработкой соляной кислотой переводят в целевой продукт.

По предлагаемому способу исходный анабазин получают из технического анабазинсульфата известным методом нитрозирования.

Пикраты 1- » dl-Х-бензоиланабазина разделяют перекристаллизацией из органического растворителя (преимущественно из ацетона), а затем превращают в 1-и dl-i1-бензоиланабазин путем пропускания через колонку с окисью алюминия. Последующая обработка 25% -пой

НС! приводит к получению оптически активного (1-) и неактивного (dl-) анабазина, имеющих соответственно (о.1п= — 82,0 и (я)в=0.

Предлагаемый способ отличается простотой и доступностью исходных реагентов и псключет использование второго оптически активного соединения для разделения смесп 1-и dl-анабазина на отдельные компоненты.

Предлагаемый способ позволяет получить физиологически активные соединения на основе левовращающего 1-апабазпна и рацемата апабазпна.

H р и и е р 1. Получ|енпе l-анаоазпна.

50 - (0,18 г моль) X-бепзо. лап,"базина с

513976

Составитель T. Илюхина

Техред Е. Семенов Корректор Е Рожкова

Редактор Л. Емельянова

Заказ 1691, 3 Изд. № 1403 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий! 13035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2 т. пл. 82 — 83 С, (а)п= — 105,0 и К =0,80 (система растворителей для тонкослойной хроматографии здесь и далее — хлороформ: метанол=24: 1), полученного бензоилированием природного анабазина, имеющего т. кип. 98—

99 С/0,6 мм рт. ст. пп 1,5430, (а)п — 64,0 и

R<=0,61, действием хлористого бензоила известным методом, растворяют в 100 мл метанола и к раствору прибавляют по каплям насыщенный раствор пикриновой кислоты в метаноле (55 r пикриновой кислоты в 200 мл метанола).

Выпавший осадок отсасывают и высушивают в вакуум-эксикаторе.

Получают 86 г пикрата N-бензоиланабазина.

Выход количественный, т. пл. 160 — 180 С.

80 г смеси пикратов- и dl-N-бензоиланабазинов (т. пл. 160 — 180 С) и 300 мл ацетона нагревают с обратным холодильником на песчаной бане в течение 30 мин. При этом часть пикрата N-бензоиланабазина не растворяется, нерастворившийся осадок отфильтровывают и высушивают, После перекристаллизации его из ацетона получают пикрат dl-N-бензоиланабазина с т. пл. 190 — 195 С, выход 20 r (25%).

Найдено, %. С 55,13; Н 4,3.

Вычислено %. .С 55,5; Н 4,46.

Из оставшегося после выделения осадка ацетонового маточника получают 55 г пикрата 1-N-бензоиланабазина с т. пл. 140 — 145 С (из ацетона), выход 68%.

Найдено, %. N 13,61; 13,60.

Вычислено, : N 14,14.

3 4

20 г (0,004 г/моль) пикрата l-N-бензоиланабазина помещают в колонку с окисью алюминия и промывают колонку сухим ацетоном до отрицательной реакции на алкалоиды. При этом получают 8 г (80 /о) 1-N-бензоиланабазипа с т. пл. 82 — 83 С. (а)D= — 165,0, К =0,81.

8 г l-N-бензоиланабазина (0,03 г/моль) гидролизуют 25%-ной НСl в запаянной ампуле.

Выход 1-анабазина 3,5 г (61%), nz=1,5430, 10 т. кип. 105 — 107 С/1 мм рт. ст., (и)п — 82,0 .;

Кг=0,61.

Пример 2. Получение dl-анабазина.

По вышеописанной методике из 15 г (0,03 г/

/моль) пикрата dl-N-бензоиланабазина полу15 чают 4,5г (60%) dl-N-бензоиланабазинаст.пл.

92 — 93 С, (сс)п=0; Л1=0,81, затем гидролизом последнего получают 1,5 г (53 /о) dl-анабазипа, т. кип. 95 — 97 /0,5 мм рт. ст. п о 1,5430;

К1= 0,60.

Формула изобретения

Способ выделения l или dl-анабазина на основе анабазина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, на анабазин дей25 ствуют хлористым бензоилом, полученный Nбензоиланабазин подвергают взаимодействию с пикриновой кислотой, образующуюся при этом смесь пикратов разделяют перекристаллизацией на пикрат l-и пикрат dl-N-бензоил30 анабазина, после чего действием окиси алюминия их превращают отдельно в l-или dl-Nбензоиланабазин, которые обработкой соляной кислотой переводят в целевой продукт.