Способ получения простагландинов

Способ получения простагландинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Гф:. "«:»»

2 (31) .ll. Кл

3-явлено

А 61 К 35/60

, ;23 . 1::э э:,,:..;.ет

":. (-:3 О .,:с.и:ь ::гнэ.=::.:: --, — -»0.a".т-. нь Л -, а ппудepclaeeeу»

Сиптв Миииптппп БГ»» по делаем ипсйп.-к,:,й (53) У 1К615,45: 615 . 3 088. 8;. и аткрып»и,3 г,- .::.Iflкoга:-: . о:— ; -=.:.и- 03.08.77 (72) Авторы изобретения

H.,:-- :.,:. =,. - :. И. =м-.енкэ, H. В. Сереб=.-;нни. ..эв, С. Ажг:.=: .:: В Г. 1е:., ель, H. 3, Жильцов, Л, .А. Усэз, Г. HJ, Ор;: —::: ". Р, .. Г лубь и B. А. Замуреенко.= - °

-л . .ер маний ГэсудерственныЙ фар.":ац =Втическнй институт (71) Заявите.п 54 j ПОСОБ ОЛУЧ ЕНИЯ ПРОСТА" ),А НАИНОЮ

Изэбретение относит.-.s к мед:.нине предназначено для =.- ч-. я лэ. .ерственных препаратов.

Известен с-..эсоб дэлу-: †.=-.-ьия и; эстегле;— динэв, согласно кстэрэму ли Ihgbl живэтнэгэ происхождения, н=-примеэ недлпэчечнхки крупнэгэ рогатэг" се этo., подвергают щелочному гидролизу в водном рас"воре метанола, растворитель отгоняют, экстрагируют дизтиловым эфиром, эстатэк подкисляют, подвергают низкэтемпературнэй кристаллизации, полученный концентраг включают в биосинтез и очищают.

С целью расширения сырьевой базы при предлагаемом способе получения прэстагландинов экстракции и дальнейшей обрабэт ке подвергают жир пресноводной рыбы гэлс»мянки.

Сп особ и элучения пр эстагла ндин эв осуществляют следующим образом, 20

К 150 г жире голомянки добавляют

875 r 40/о-ного раствора едкогэ кали в 40%-ном метаноле и перемешивают при комнаткой температуре в течение 3 чес в токе ергона. Метанол отгоняют в вакууме 2

B тоK е oH3 дэ 1 /3 пер вэначельнэгэ эбъема. К остатку добавляют B тэке аргoHB двойной обдаем дистиллированнэй воды и зкстрегнруют д . з-;.;-:эвым эфиром порциям: пэ 1/2 экстрагируемэго объема до полного истощения неэмыляемэй части жира.

Остаток после экстрагирования пэдкисляют 5н. Н 50- пэд слоем эфиоа в тэке аргуне до Рн 3,0 и трижды экстрегируют равными объемами дизтилэвогэ эфира. Объединенные эфирные вытяжки промывают водой, насыщенной эфиром, дэ нейтральной реакции и сушат безводным сульфатом натрия. Сульфат натрия отделяют, эфир отгон пот в ваку уме в токе аргона и получают концентрат ненасыщенных высших жирных кислот.

Числэвые показатели: вес 125 r, кислотное число 3,45; йэднэе число 130145; перекисное число 0,015; содержание

5,8, 1 1, 14-эйкозатетраеновой кисло тъ

1,8-2,6 содержание 5,8, 11,14, 17— эйксзапентеенэвэй кислоты 0,8-0,9,г.

К концентрату I ненасыщенных высших жирных кислот добавляют 625 r мэчевины и 1,25 л метанола, смесь нагревают

5?1 160 > ниже. м/(73

1 () ()

173 ,(»Е, (1(»

> 1 37

3О1

313

3(>(73 (,> r > > >

:1 (-с 1 ?.) ) :) 71 ь1 > л ((>, Q, е(О 1- E,: |тем охла)(дают до 4 .- и выпе»эжин .» г >,(1| . > эй температуре 6 час. (эыпае>! >i! и и .>;i: к этделяют, промывают 500 мл

0x;I!>)Kii >»:!.>гг,) м(ганэла, кэтэрый присоединяк)т к м > i It,t»BK!ó раствэру ненасыщенных выс- @ ц|их Kiic,!07. М(? Till(0» отгоняют в вакууме в т; к".:>(>l э»»а, к остатку добавляют 1О>Ь мет toll(.", П»фиг. и l грия, 500 мл диэтli >эвогэ эфир,(и промывают дистиллированнэй водэи д ) >I: il.)l ? уд > 1» tlifH >c7 ат кэВ мэчее)и»lы. И

- (рир1llil и (> 0 TE!э(-. тд(.»IЯю Г, cVll>:3 T б(. :.) В >Дным сУ/1lф,i Г >Kf i!» тРНЯ (1)HP $ ä» пЯ>От B B»KYуме в ТоКВ !!ргэн: . Остатэк раствэря»от »3 ацетэне В, coOTf»o(ilatttH 1:10 и перемешивают в тэке аргон» В течение 4 час п)и

1 >

В

1ф температуре — 30 С. Осадок раствэрян)т в 200 мл ацетэн» и перемешивают в т:же аргэна в течение 1 час при те 1>!Op»Tvp(О

-30 С. Затем эсадэк этделяют, эбьгдинен1!Ь(Е с)ЦЕ ТОН ЭВЬ!(> РГ>СТВО(> Ь " Е> ЕЛ(о(а (В(.!О I В Щ тэке»f)I о»»» B течение 1 > 3c: llj)H температуре — 70 C. Осадок растворя»от в 1ОО кц» ацетона и перемец!Ивец(?т в ток(.;>ре Она

-,- 0-, в теч()н(!е 1 I»ñ |ри г(> !It((>;»тур, — 0 с.

Пэс;1>э э гэгэ ос tqoK Отделяют, эб.,едиir:н»!ые;@

tIICiТOf! ЭBE l((? НСТВэрЬ(1 I! Ц(>111>i! Ю Г (3»>f(>,"> . 1(!

Б т >к> а(>! Blitt H (! Огlуч 3 k) T к энц(. и т(>»T 71 нс

»iE!CE>!IllF lilt>HХ Bf tCiliиХ ж I!>!! Iil. C КИС>10 г.

-1l!(t >вl |>:!Ок >()(>т -1!.; Вес 7 М вЂ” L! !"

1 > кис" > г! э::|пе ;: ) 3, О; иэднэе IItcifo 1. ?0- дб

17;),»»1>(>кис Оо ч;(с;1-> ("),0CI(i 0,01 1; сов д((>)к:|н!! i i ). ", 1 1 > 1 1 —:->1»коз»7 От(1)ен нэ!3(>и кис;I;)Thl .1 (— (м» сэ:,>рж:>н>! . 5 ->. 1 1

17 — эйко 3»li()IITBOft(>>3>)t llC>l эты О,:1-0, >.) (лэпц(>нтр; 7 11 5?,8,1 l, 14, l7 — )икг:-- @)

3»lIF НТ=>(.flЭВ,>й Kt(C>107 bl BK;I»C> I»f07 В Olf Э(И ив

ТЕЗ !if) OC I (>1 ;l > l l, (И Н )13.

1>It Э(t(tt (((3 )(-у(ц((- гв;(Я»О! СПСI() Оlцим эо(: ° 30Kf; 1 к.)нцен Г()(, Га смсшиве»to7 c: 3л

1-:)л .э> (?>t (>tf;)OB(if!I»oé в ак(л10ш!йнэ»и буфере 40

{ pI t >), ) ) гэе 1 (ьей c lie(> л|ы (.) 00 1 с! i(>p M!!

H», Г > 1 () >> ф(.РН Эl О P . Г Tit:)P . 3 ) >(HEIKVOtH>УК) Т (3 эр о(? н О 111 >! l 1 е 1) () х 1(» > 1 ив (3 и и и B т е ч е н и B (ч с> с при темш р,.туре 37 С, после чего в смесь доб(ц»)!и!от 5 н.1(СГ до р11 3,5. Зк- 45 ст(э()кцпю !!(>Oc: Гаl гlе|нднпэе> эсушествляlот диэтилэвым эфир >)f (? х 500 мг(. Эфирный раствор г!1) элеые>а!От Boä эй, насыщенной эфиром, до значения р(! не ниже 5,0, после чего упаривают в вакууме в токе а1 - д) гон» сухэгo сэстэяния. Сухой эстатэк расг-. воряк)т в 10 мп w(E)IOBor о спирта и хрэмато! рафируют на пластинках с сипикаг(—. глем {Мерк, ФР1 1 в -истеме этицац(>т е уксусная кислота-изооктан — вода 110:20::)0: 55

:100. Зону с R f 0,32-0,34 зг!юиру|от c)THtfw вым спиртом. Элюат упаривают B ва (yуме в токе аргона до 10 мл, к 3,5 мл концентрированного элюата добавляют 1,5 мл 1> . ,?аствэра едкогэ кали, термэстатирую! При бО

5!. С в те (ение 30 м;| », ?хле!же(ах т, фи IЬ Т(>УЮТ) СП(K Tf Э(() О ГЭМ" Ti> HPVi07 H Э E>E

Д(. ЛЯЮТ М !KCiiMУМ 701 I >It!(:tIIISi !IPH i + HM

Зэну с ((7 0,2 1-0, 3 з !юируют эти .:

ВЬЕМ CIIИР Т Элl> )>IЮ 3 7 V i>i> f >t» Ва ЮТ В 13»Kjу К(Е

В TOK(3 а>) 01:а И В»з!С >»Ц!ИЕ>ДЮТ ДЭ П ЭС ГЭЯI .— ног э веса. О, -.5 t;11 Bf,tcy!>ac»if»0» -. эдюата и Од B е f) г а к) т х r > ý м(3 T э.".1» с с- с: 1 е к т () э м (Г(и i! °

Хс!Г)ВКТ(Ч)IIB> HOII(ii МДСС вЂ” С» (Ê Г(а Гl>) ИВ ДЕ»нэ!

51,3 р»| >

1(), 3

? ),, (g (i > >, - 3 г!

7,!.

3(?,(?

7h,2

73,!3

37>О

34,5

34,5

2 . . „*?

Г t );!уче »fll >и м !C()-Cf! BK! I) Иг.|1 >: Т E. CB Хао»1 т.>(»lli>(HOHBti CO.>ãB .IСTBу>(>»ц»1> 1> И.",:

СHliii ilik» ОМУ !.j> ЭИЗВЭ Н 0»»У > !(> (> :! .>: :!, |:Ill. ;

l )ii ý;(Ог ич(>ск»я ->к" и вн;)с7», в:>ii!> „." (»г т-B,,> ... З!I!OBTÎB, .! Р )BF» C>П >Iit(I 1»i> ii(3 >>I il ".>) )B !!— и эй ..1" 7 ке, с э,> TB(! 7 С7 е)ует 3 к Гl! f31» э(ти

lip!0c. агландиэнэв : H Р (. 1>,элич(стВ

2 2 би эси!» > (!>Bt»f> 0Bi>>It! Il>(il(3 1 ) 0 l ж(l; >:- и>> эстi>гг(анд||пэв 1: 2 и 1- (х(:(>(1;;в;!я(:. E>;:у..>ме

О, 12(-0,511 г, Рыхэд;:0 5,", 1 1, > 1— эйкозатетраеновой и:), с, 1 -, 1 1, 1 за пен таен ОВэи KH,(этим .: Ос Гавгlя(т 2 О, ()—

-ффективнэ(.гь предпэж(.ннэ! 0 спэс )oi> по сравнению с известным заключ «гся В испэльзОВ»нии дэстуг!ног э Отc»oс7 B(HH )Г э сырья, В yflp эlцении процесса { уст(а»(ены, стадии, например, хрэматэграфическэй очистки). Способ может найти шир?кэе применение к(!K в .>еаооратор(еых, так и В пром(яшле!»Ных условиях.

Ф э р м у >7 а и з э б j> е т е и и я

Спосэб по;!учения прес>агландинэв путем щелочного гидролиза в вэднэм раствэ(.е метанола животного сырья, OTi 0HKH раствэРитег(я, эксгракции диэтилэвь!м:эфир?!и., и эдкислеш(я эстатка, низко гемпер > ур f1 эй кр1! Ста 11 Iизации, вкп1эчении к энцен Г11а та B биосинтез и очистки э т !I и ч ci кэ ш и йУ

11асши1Р =i!HI в. Й 6= . з1, э ко Г1.:: - .1111 1,:: ." 11>.1. Й.,l:11 - б;;:1бэ;КЕ I. Э В ..".. :!! . :-. .:.I: i: ". !1 Ь. !! Э1 . !;1-1ОЬ1

1 Я1

Составитепь В. Остапчук

Редактор А. Бер Техред И. Асталош Корректор А. Бпасенко

Заказ 1609/76 Тираж 629 П од писк эе

ИНИИПИ Государственногэ комитета Совета Министров СССР по депам изобретений и открытий

113О35, Москьа, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиап ППП Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4