Способ получения 16-алкил (арил)производных псевдосоласодина

Способ получения 16-алкил (арил)производных псевдосоласодина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союэ Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (11)514848 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) 3аявлено31.12.74 (21) 2090627/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.05.76, Бюллетень Л" 19 (46) Дата опубликования описания 20.07.77 (51} М. Кл.е

С 07 T 19/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам иэаоретений н открытий (53} УДК 547.689.6 .07 (088.8) (72} Авторы изобретения Э. С. Беленькая, Л. М. Морозовская, Л. И. Климова и Г. С. Гриненко (71) Заявитель Всесоюзный научноисследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16-АЛКИЛ-(АРИЛ)-ПРОИЗВОДНЫХ

ПСЕВДОСОЛА СОДИНА

Известен способ получения 16-апкилсапэгенинов путем взаимодействия эфиров сапо- )О геновых киспот с реактивом Гриньяра. Сами сапогеновые кислоты получают окисле нием сапогенинов хромовым ангидридом.

Способ же получения 16-апкип (арил)-производных псевдосопасодина не известен. у

Предлагаемый способ предусматривает новый путь расщепления сочасодина и тем самым расширяет возможности его использования в качестве сырья дпя производства биологически активных стероидных cDB» оп динений.

В результате расшепления сопасодина предлагаемым способом были получены не описанные в питературе вещества: 3Р -ацотокси-26-ацетиламин -16,23-секс 5,20(22)-фуростадиен-1 6,23-дион (III ), 1(-апкил (арил)-26 -ацетипамино-5-фуростен-3,22-цисима (IV ), диапетат 16-апкип (арии }псевдосопасодина, 7 }. (Предлагается способ получения новых

1 6-алкил (арил ) -производных псевдосоласодина (I), которые могут быть использованы в качестве основных соединений дпя получения ряда стероидных препаратов, содержащих в положении 16 стероидной моле купы метипьную или метипеновую группу.

)1епевые соединения могут быть преврашепы по разработанному способу Зд16 — 16—

-апкип (арил) — производш.и. прегн:зна.

Способ заключается в окислении диады тата сопасодина (1I ) бихроматом натрия в уксусной кислоте до Зр- ацетокси-26- ацетилами но-1 6, 23-секо-5, 2 0 (22 )-фуростадиен-16,23-диона (111 ). При взаимодействии последнего с реактивом Гриньяра в реакцию вступает лишь одна кетогруппа в положении 16 и образуется соответствуюшее производное соласодина (1V ), которое дегидратируют, например, воднсспиртовым раствором соляной кислоты и последуюшим ацетипированием переводят в 16-алкип(арил) псевдосоласэдин. Дальнейшие превращения последнего в Д 1 6-1 6-алкил (а рил )производные прегнана осушествпяк т известным ме т од ом.

514848

Ас

Rhh Х

Ас0

Ас0

Ас

Ас

;nuprin)

Ъ Ь

АсО л,ц ил, 3;

Н0

-ацет ил .

Пример 1. Попучение3Д-ацетокси-26-ацетиламино-1 6, 2 З-секо-5, 20 (22)ЯЕ

-фуростадиен-16,23-диона (IQ ).

К раствору 80 r О,Я -диацетатв соласодина (П ) в 500 мп 80%ной уксусной кислоты приливают при перемешивании еб раствор 42 г бихромата натрия в 200 мп

80%ной уксусной кислоты в один прием при комнатной температуое. Реакционную смесь нагревают до 55-60 С и выдерживают при

1 этой температуре 3 час. К горячему раст Э» вору прибавляют 20 r сульфитв натрия и массу нагревают до 70-80 С для рвскисления бихромата натрия. Реакционную маО» су, не охлаждая, выливают тонкой струей в 10-кратное количество. воды, нагретой Зк о до 60 С. Осадок отфильтровывают, промыо вают горячей водой и сушат при 70-80 С.

Получают 82,2 r, которые перекристаллиэовывают иэ 10-кратного количества ацетона, вес 49,4 r (60%) т. пл. 178-180 C. и» о, Найдено,%: С 73,24; Н 9,27; и 2,79.

31"47 »" 05

Вычислено,%: С 72,47; Н 9,22; Я 2, 72.

Пример 2. Получение 16-.метил-26-ацетиламино-5-фуростен-3,22-диопа (1Ч). о

К охлажденному до 0 С реактиву 1 риньярв (иэ 2,8 г магния и 11,5 г бромистого Э» метила в 50 мл сухого эфира) приливают по каплям в течение ЗО мин раствор 6 г соединения(Ш) в 150 мп сухого бензопв, о поддерживая температуру 0-5 С. Реакционную массу кипятят при рвзмешиввнии в те- 55 чение 3-х часов и оставляют стоять 12 чвс.

Смесь выпивяют в нвсьпценный водный рвст» вор хлористого аммония, осадок отфильтроо выввют, промывают водой и сушат при 60 C

Осадок растирают с небопьшим копичесч.— 60 вом спирта, отфильтровывают, сушат и получают 3,47 r (61%) соединения, т. пл. 158 С. о

Найдено,%: С 74,10; Н 10,30; К 2,79.

30 .49 4. Вычислено,%: С 73,37; Н 10, 12; Я

2,87.

Пример 3. Получение ацетата 16метилпсевдосоласодина (1Я =С Й )

Раствор 5,23 r соединения 1У в 130мп, спирта и 13 мл концентрированной соляной кислоты оставляют стоять при комнатной температуре 3 час. Раствор нейтрализуют аммиаком, упаривают в вакууме до неболь шого объема и остаток разбавляют водой.

Осадок отфильтровывают, сушат, получают

4,9 г и ацетилируют уксусным ангидридом в пиридине. После 12 час стояния раствор выливают в воду, осадок отфильтровывают и сушат. Получают 4,7 r (857) продукта, т. пл. 132-134 С. о

Найдено,%: С 74,84; Н 9,69.

32 49 4

Вычислено,%: С 75,10; Н 9,65.

Пример 4. Получение ацетата 16-зтилпсевдосопасодина I, » С Н ), К раствору 1 риньяра (из 2,37 r мат ния и 8 мл йодистого этила в 50 мл сухо го эфира) при 0-5 С приливают раствор 5 г

0 магния в 100 мп сухого бенэола. Смесь кипятят в течение 3 час, после чего оставляют стоять 12 час, разлагают полученный комплекс насыщенным раствором хлористого аммония. Осадок отфипьтровыввют, промывают водой, сушат,5,9 r осадка растворяют при нагревании в 50 мл спирта, приливают

5 мп концентрированной соляной кислоты и оставляют! при комнатной температуре нв 2 часа. Раствор нейтрализуют аммиаком, ! отгоняют до малого объема, спирт и осте514848

Составитель В. Пастухова

Редактор О. Кузнецова Техред 3. Фанта Корректор А. Власенко

Заказ 1 3 1 5/74 Тираж 576 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиал .ППП Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4

6 ток разбавляют водой. Осадок отфильтровывают, сушат и ацетилируют. После выливания раствора в воду осадок отфильтровываю, кристаллизуют из ацетона, получают 1,75 r (34%) соединения 1 (R.= С Н), т. пл.

139-141 С.

Найдено,%: С 75,02; Н 9,68.

33 51 4

Вычислено,%: С 75, 38; Н 9,77.

Пример 5. Получение ацатата 16-фенилпсевдосоласодина(1Я=С H).

Из Sr соединения Ц1 получают, какописано в примере 4, 1,7 r соединения I (R С, Q, т. пл. 154-158 С (из ацетона).

Найдено,%: С 77,43; Н 8,97.

37 61 4

Вычислено,%: С 77,44; Н 8,95.

Ф ормула изобретения

Способ получения 16-алкил-(арил)— производных псевдосоласодина, о т л ич а ю шийся тем, что диацетат соласодина окисляют бихроматом натрия в уксус © ной кислоте до 3 fh -ацетокси-26-ацетиламино-16,23-секо-5,20 (22) — фуростадиен16,23 — диона, который подвергают взаимс действию с реактивом Гриньяра и образующиеся в результате реакции 16 — алкипl6 -(арил)-26-ацетиламино;-5-фур остен-3,22-диолы подвергают дегидратации и ацетилир ованию.