Способ получения -(диэтиламиноэтил) -2-метокси-4-амино-5- хлор бензамида или его соли

Способ получения -(диэтиламиноэтил) -2-метокси-4-амино-5- хлор бензамида или его соли

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 515444 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21.08.72 (2l) 1821545/04 (23) Приоритет — (32) 30.06.72 (31) 7223921 (33) Франция (43) Опубликовано 25.05.76. Бюллетень № 19 (45) Дата опубликования описания 28.11.77 (51) M. K . С07 С 103/22

Государственный комитет

Совета Министров СССР вв делам изобретений и аткрытий (53) LLK 547.582.4.07 (088.8) Иностранцы

Жерар Бюльто, Жак Ашер и Жан — Клод Монье (Франция) (72 Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Сосьете д Этюд Сьянтифик э Эндюстриель де Л Иль де Франсе" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N — (ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛ) — 2

МЕТОКСИ вЂ” 4 — АМИНΠ— 5 — ХЛОРБЕНЗАМИДА ИЛИ ЕГО СОЛИ i

Предлагается новый способ получения N - (ди этиламиноэтил) .- 2 - метокси - 4 - амино - 5хлорбензамида или его соли, которые Могут найти гшименение в качестве лекарственных препаратов.

Известен, например, способ получения N - (диэтиламиноэтил) - 2 - метокси - 4 - амино - 5хлорбензамида, который состоит в том, что метиловый эфир 4 - ацетиламино - 5 - хлор - оанисовой кислоты подвергают взаимодействию с Й, N - диэтилэтилендиамином в присутствии конденсирующего средства — триизопропилата алюминия — с последующими дезацетилированием полученного при этом амида и выделением целевого продукта известными приемами. Выход продукта около 35% на все стадии.

Для известного способа характерны многостадийность и продолжительность процесса, недостаточно высокий выход продукта, проведение реакций при повышенной температуре.

Известен также способ получения данного соединения путем обработки М, N - диэтилэтилендиамина треххлористым фосфором с последующим взаимодействием полученного при этом фосфоразо"соединения с 4 - амино - 5 - хлор - о - анисовой кислотой. Однако в этом случае продукт загрязняется следами фосфора.

Предлагается новый способ получения N - (диэтиламиноэтил) - 2 - метокси - 4 - амино - 5в хлорбензамида или его соли. Способ позволяет осуществлять процесс в 2 стадии с выходом продукта порядка 70% при небольшой затрате времени и комнатной температуре.

Способ состоит в том, что 2 - метокси - 410 аминобензойную кислоту подвергают взаимодействию с N, N — диэтиламиноэтилендиамином в присутствии хлорформиата этила с последующими обработкой полученного при этом продукта реакции хлоратом щелочи, например хлоратом натрия, и

15 выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемами.

Пример . N - (Диэтиламиноэтил) - 2метокси - 4 - амино - 5 - хлорбензамид.

1. N - (Дизтиламиноэтил) - 2 - метокси - 420 аминобензамид., В 4 - литровый баллон, оборудованный механической мешалкой, термометром, холодильником и ампулой с бромом, вводят 110 г (0,66 моль) 2метокси - 4 - аминобензойной кислоты, 2 л диокса25 на и 92 мл триэтиламина. После 10 мин размешиваСоставитель Крючкова

Техред H.Áàáóðêà

Корректор C.ÿìàëîâà

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1316/66

Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Рауюская наб.,д.4/5

Филиал 1И1П "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ния вливают при температуре окружающей среды

72 г (0,66 моль) хлороформиата этила. После

30 мин раэмешивания вводят, сохраняя температуру, приблизительно равной температуре окружающей атмосферы, 90г (0,77 моль) N, N - диэтила ми но этиле иди а ми на.

Затем смесь размешивают в течение 3 час, отфильтровывают и испаряют растворитель в вакууме.

K осадку добавляют 200 мл воды, 50 мл 1р

40%-ной соды и экстрагируют 150 мл хлористого

I метилена. Высушенный над сернокислым магнием органический раствор отфильтровывают и испаряют в вакууме.

11олучают 116 г N - (диэтиламиноэтил) - 2метокси - 4 - аминобензамида (п 1,5576) в виде

i устого масла.

2. 1ч - (Диэтиламиноэтил) - 2 - метокси - 4амино - 5 хлорбензамид.

В баллон емкостью 500 мл, снабженный мешалкой, холодильником, термометром и ампулой с бромом, вводят 16 г (0,06 моль) 1ч - (диэтиламинозтил) - 2 - метокси - 4 - аминобензамида, 60мл о

25 уксусной кислоты, нагрева1от до 45 С и вводят

7,3 г уксусного ангидрида. Размешивание нродолжают 5 мин при 45 С, смесь охлаждают и добавляют 18 мл хлористоводородной кислоты (30%-ной), поддерживая температуру на уровне температуры окружающей среды. Затем по каплям добавляют, поддерживая температуру 20 — 25 С, раствор 3 г хлористого натрия в 15 мл воды. Массу размешивают в течение 40 мин, добавляют 100 мл воды и достаточное для подщелачивания и омыления количество соды.

Harpea ведут 2 час с дефлегмацией, массу охлаждают, отфильтровывают, промывают водой и сушат в печи при 50 С.

Получают 14,5 r и - (диэтилгминоэтил) - 2метокси - 4 - амино - 5 - хлорбензамида (т.пл. 143 — 145 С).

Степень чистоты продукта 99,9%. Определяют ее дозированием НСЮ4 в неводной среде.

Найдено,%: С1 11,93.

Вы ислено,%: С1 11,85.

Формула изобретения

Способ получения N - (дп .тиламиноэтил) - 2метокси - 4 - амино- 5- хлорбензамида или его соли, отлнча ющийся тем, что, с целью увеличения выхода продукта и упрощения технологии процесса, 2 - метокси - 4 - аминобензойну1о кислоту подвергают взаимодействию с И, N - диэтиламиноэтилендиамнном в присутствии хлорформиата этила с последующей обработкой полу енного при этом продукта реакции хлоратом щелочи, например хлоратом натрия, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.