Способ получения 2-карбэтокси-3( -карбэтоксиэтил)-4- карбэтоксиметилпиррола

Способ получения 2-карбэтокси-3( -карбэтоксиэтил)-4- карбэтоксиметилпиррола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

I (1I) 5)5745

С .иа Соастт,, .7»1» ".нанна. ." есн:ix

I с. Ilт ОЛН1;

-„.1,. . ;., » г ;г7,, » у, »л „". ", »тяД -: fg (61) Допо.-.l-l è е7ьиое к агт. свид-ву (л ): 1 К.7.:- С 07D 207 02

1 (22) Заявл;".1 1- ..",::1.75 (21) 2000159 0» с присос;,и11егп ем заягки ¹

1 государственный комитг

Совета Министров СССР ; (ло аелам изобретений и открытий ;23) Приоритет (5 ° ) У.:!,К 547.74.07 (088.8) Дп., бл11ко «а по 3»:".-...";, Б10 7 ". 1 О1:ь „ i i 20

Дата опубликог>агп я описа,1ия 04.08,78 (72) Авторы

С. ь ". Завьялов .:: Т, . 1, Скоблик изобретения

1 1 ст; --; - р: г" . вской хи.i 1."- им. 11. Д. » л .1нскОГО (, 1) За,,зи —,ел, ЦОСОБ 1»СДУ -1:Р Щ 2-КАРЕЗ»C "<Ñ14-3-(,-;-1(A1 53ТОКСНЯт11„г1 1-4-КАР.- ТОК» ИМЕТИЛ11ИРРОЛА

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-карбэтокси-3- ((-карбэтоксиэтил) -4 - карбэтоксиметилпиррола — исходного вещества в синтезе порфиринов.

Известен способ получения 2-карбэтокси-3((-карбэтоксиэтил)-4 - карбэтоксиметилпиррола, исходя из этилового эфира бромуксусной кислоты, ацетилацетона и янтарно"0 ангидрида. Ацетилацетон алкилируют этиловым эфиром бромуксусной кислоты, образующийся при этом этиловый эфир P,IÇ-диацетилпроп1юновой кислоты переводят в img — производное, которое затем ацилируют хлорангидридом моноэтилового эфира янтарной кислоты. Полученный диэтиловый эфир (3-ацетил-у-кетоп11мелиновой кислоты вводят в реакцию Кнорра с Оксимипомалоновым эфиром и Выдс7я101 метил-3 - кароэтоксиметил-4-($ - карбзтоксиэтил)-5-карбэтоксипиррол. Последний бромируют до 2-ором метил-3-карбэтоксиметил-4- (Pкарбэтоксиэтил) -5-карбэтоксипиррола, который через стадии 2-карбокси-3-кароэтоксиметил-4- (P-карбэтоксиэтил) -5- карбэтоксипиррола и 2-иод-3-карбэтоксиметил-4- (P-карбзтокспэтил) -5-карбэтоксипиррола превращают в искомый 2-карбэтокси-3-(P-карбэтоксиэтил)-4карбэтоксиметилпиррол. Хлорангидрид мо.::оэтилового эфира янтарной кислоты получают алкоголизом янтарного ангидрида с последующей обработкой хлористым тионилом промежуточного моноэтилового эфира янтарной киСЛОТЫ.

Недостатками известного способа получения

2-карбэтокси-3 — ((7-карбэтоксиэтил) -4 - карбэтоксиметилпиррола являются сложность, многостадпйпость (10 стадий) и низкий выход ,елевого продукта (-4 „ ; в расчете на исходный

".II òè; ацетон) .

С цель10 уп,.;ощения технологии процесса и увел11чепия выхода ц.левого продукта пред,тожен новый способ получения 2-харбэтокси3- (Я-карбэтоксиэтил) --1 - карбэтокспметилп 1ррола формилированпем диэтилового эфира "1кетопимелиновой 1спс:Iîòû этиловым эфиром му-;авь" пои кислоты г:од действием металл Iне=кого натрия в 11не;:гном растворителе, лучи в беп".0.7ã, и последующей обработкой npoiles то»1ного дпэ7 1: 70»ol o эфира 3-форми.7-qiеетопимелиновой кпс, lоть1 сс-Окспх!Иноацетоуксусным эфиром в присутствии цп1:ка в уксусной кислоте при нагревании, лучше при

30 — 110 С по реакции Кнорра.

Исходный диэт 1ловый эфир а-кетопимели. .олой кислоты получа1от кротоновой кондеп25 сацией фурфурола с малоновой кислотой с последующей обработкой фурилакриловой кислоты спиртом в присутствии хлористого водорода по методам, ранее описанным в литературе.

30 Предпринятые ранее попытки ввести диэти515745 (1ocTBBII lc.lü Г, Мосина

Корректор Н. Аук

Текред М. Семенов

Редактор Т. Никольская

Заказ 1691 7 Изд. Хо !403 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров С(СР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская иаб., д. 4:5

Типография, ир. Сапунова, 2 ловый эфир 1з-формил-1-кетопиме;IHHoBofi кислоты в реакцию Кнорра с оксиминомалоновым эфиром по аналогии с диэтиловым эфиром Р-ацетил-у-кетопимелиновой кислоты Iloложительных результатов не дали.

Предлагаемый способ получения 2-карбэтокси-3 - (P-карбэтоксиэтил) -4 - карбоксиметилпиррола содержит только 4 стадии из доступных реагентов — фурфурола и малеиновой кислоты.

Выход целевого продукта по предлагаемому способу 24% в расчете на диэтиловый эфир у-кетопимелиновой кислоты.

Предлагаемый способ получения 2- (карбэтокси-3-) - (P-карбэтоксиэтил) -4 - карбэтоксиметилпиррола отличается и существенной новизной, так как реакция Кляйзена с диэтилоBbIM эфиром у-кетопимелиновой кислоты и реакция Кнорра а-формилкетона с а-оксиминоацетоуксусным эфиром для синтеза пирролов ранее не применялись.

Диэтиловый эфир g-формил-у-кетопимелино вой кислоты.

К 2,3 г v-кетопимелиновой кислоты и 2,5 мл этилового эфира муравьиной кислоты в 10 мл сухого бензола при перемешивании постепенно добавляют кусочки металлического натрия (0,5 г), перемешивают еще 3 час при 20 С и декантируют бензол с выпавшего масла. Последнее промывают бензолом, растворяют в

5 мл спирта и выливают при охлаждении льдом в разбавленную (1: 2) соляную кислоту.

Выпавшее масло извлекают бензолом, бензольный экстракт сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме.

Получают 2 r (80%) диэтилового эфира рформил-у-кетопимелиновой кислоты; масло.

Rq 0,5о/о

ТСХ, силуфол УФзз, этилацетат — бензол, 1: 1.

УФ-спектр (спирт): Хманс 252 нм (в 1170).

ИК вЂ” спектр (КВч) v, см — 1710 — 1735 (СО)

2-Карбэтокси-3- (P-карбэтоксиэтил) -4 — карбэтоксиметилпиррол.

К 0,26 r ацетоуксусного эфира в 1,6 мл уксусной кислоты при охлаждении и перемешивагплг зобавляют 0„2 г нитрита натрия в 1,5 мл воды с такой скоростью, чтобы температура ие превышала 10 С, перемешивают еще 3 час при 20"С и оставляют на 12 час при 20 С. Реакционную смесь нагревают до 70 — 80 С, приливают 0,5 r диэтилового р-формил-у-кетопимелиновой кислоты (IX), затем при перемешивании в течение 0,5 час при 70 — 80 С вносят 0,36 г порошка цинка, нагревают еще

1,5 час при 100 С (баня), выливают на лед, экстрагируют этилацетатом, экстракт сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме.

Остаток вносят в колонку с A1 0 (III степень активности) . Бензолом вымывают кристаллы, 15 которые при низкотемпературной кристаллизации из эфира (сухой лед) дают 0,19 г (30%)

2-карбэтокси-3 - (P-карбэтоксиэтил)-4 - карбэтоксиметилпиррола; т. пл. 58 — 59 С. По литературным данным т. пл. 54 55 С.

20 Rf 0,63 (ТСХ, силуфол УФзз4, этилацетат— бензол, 1: 1) .

УФ-спектр (спирт) Х„анс 278 нм (в 16800), ИК-спектр (КВ), т см — 1682 (сопряженная

СООС Н5), 1730 (несопряженная СООС Н;) .

25 Спектр ПМР (СС14, 6 м. д.) 1,15 м (ЗСНз), 2,69м (СНзСН ),3,26с (=С вЂ” СН СООСсНк), 4,02 мм (3 ОСНзСНз), 6,57 м (Н при С;) .

Формула изобретения

30 1. Способ получения 2-карбэтокси-3-(P-карбэтоктиэтил)-4-карбэтоксиметилпиррола, Q тл и ч а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения технологии процесса, диэтиловый эфир у-кетопимелиновой кислоты

35 подвергают взаимодействию с этиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии металлического натрия в инертном растворителе, например в бензоле, и образующийся при этом диэтиловый эфир р-формил-у-кетопиме40 лиловой кислоты обрабатывают я-оксиминоацетоуксусным эфиром и цинком в уксусной кислоте при нагревании.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию диэтилового эфира р-формил-у45 кетопимелиновой кислоты с а-оксиминоацетоуксусным эфиром проводят при 90 — 110 С.