Способ получения эфиров 2-метил-4хлорметилникотиновой кислоты или их солей

Способ получения эфиров 2-метил-4хлорметилникотиновой кислоты или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1 -,, ОП ЙСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистнчесхнк

P8cfl) áëíê

<»I 5I5746

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 06.69.74 (21) 2057674/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 30.05.76. Бюллетень ¹ 20 (45) Дата опубликования .опп" анпя 06.09.76 51) Ч Кч С 07 D 213/55

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытнй (53) УДК 547.826.1.07 (088.8) (72) Авторы изобретения И. И. Ибрагимов, А. Н. Кост, А. Г. Алиев, С. П. Годжаев, P. А. Гаджилы и Jl. А. Свиридова (71) Заявитель Сумгаитский филиал Института нефтехимических процессов

AH Азербайджанской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ

2-МЕТИЛ-4-ХЛОРМЕТИЛНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

RC0CH = СС1СН2С1

СН С1

COOB

Изобретение относится к новому способу получения новых эфиров никотиновой кислоты, которые могут найти применение в качестве полупродуктов синтеза лекарственных соединений.

Известен способ получения эфиров 2-метил-6-алкилникотинозой кислоты взаимодействием алкчл-р-хлорвинилкетонов с аминокротоновым эфиром, однако известный способ не,предусматривает получения,производных ,с заместителями IB положении 4. ,Возможность применения 2,3-дихлорпропенилкетона для получения производных никотиновой кислоты не очевидна, так как известно, что кетоны, содержащие в аллильном по.ложении атом галогена, реагируют с аммиаком .с образсванием лирролов.

Предлагают способ получения эфиров 2метил-4-хлор метилникотиновой кислоты оощей формулы где R — алкил, арил, циклоалкил, алкенил;

R — алкил, или их солей, заключающийся в том, что 2,3дихлорпропенилкетон общей формулы где R имеет указанные значения,,подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром Р-аминокротоновой кислоты в среде инертного органического растворителя, например метанола, .в,присутствии третичного амина с последующим выделением целевого продукта в виде основания пли соли.

Реакция протекает экзотермически, но целесообразно поддерживать температуру в интервале 30 — 35 С.

Целевые продукты выделяют обычными приема ми. Обычно низшие гомологи выделяют вакуумной перегонкой. Высшие гомологи осаждают B .виде хлоргидратов после обра ботки реакционной смеси сухим хлористым водородом, Индивидуальность целевых продуктов контролируют TCX на окиси алюминия или силуфоле, а их строение,подверждено данными элементного анализа, ИК-, УФ-, ПМР- и масс-спектрами, а также химическим путем— получением соответствующих лактонов н лак )5 таймов.

Ценность полученных целевтях эфиров 2метил-4-хлорметилникотиновой кислоты в качестве полупродуктов заключается в присутствии в молекуле реакционноспособной хлорметильной группы.

515746

Формула изобретения

1 .Н2С1

C0OR

3О

RCOCH = CClCH Cl

Составитель В. Ковтун

Техред А. Камышникова

Редактор Т. Никольская

Корректор В. Гутман

Заказ 837/1070 Изд. № 1537 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Пример 1. Этиловый эфир 2,6-диметил4-хлорметилникотиновой кислоты.

При перемешивании х раствору 77 г (0,5 поль) 2,3-дихлорпропенилметилкетона в

150 нл метанола прибавляют 65 г (0,5 ноль) этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты, а затем по каплям 70 мл (0,5,поль) триэтиламина, Скорость прибавления триэтиламина регулируют так, чтобы температура смеси держалась в пределах 30 — 35 С. Затем перемешивают еще 6 час,при комнатной температуре, добавляют 250 нл эфира и 200 лл воды.

Верхний слой промывают водой. Водный слой экстрагиругот эфиром, экстракт промывают водой, сушат, отгоняют растворитель, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 90 г (79%) этилового эфира

2,6-ди метил-4-хлорметилникотиновой кислоты с т. кип. 124 — 125 С/2 лл рт. ст.; а"-" 1,5208;

1,1586.

MRо 59,70.

Пример 2. Этиловый эфир 2-метил-4хлорметил-6-этилникотиновой кислоты.

Аналогично примеру 1 из 84 г (0,5 ноль)

2,3-дихлорпропенилэтилкетона, 65 г (0,5 моль) этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты ,и 70 мл (0,5 моль) триэтиламина,в 150 лл метанола получают 92 г (76%) этилового эфира 2- метил-4-хлорметил — 6-этилникотиновой кислоты с т.,кип. 132 — 133 С/2 мм рт. ст.; п.в 1 5166. д е 1 1324.

MR a 64,68.

С дН „О,КС1.

Вычислено MR о63,68.

Пример 3. Хлоргидрат этилового эфира

2-метил-4-хлорметил-6-фенилникотиновой кислоты.

К раствору 43 г (0,2 лоль) 2,3-дихлорпропенилфенилкетона в 100 нл метанола при перемещении прибавляют 26 г (0,2 моль) этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты, а затем, поддерживая температуру реакционной смеси 25 — 30 С, 28 лл (0,2 моль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают еще

16 час при комнатной температуре, добавляют

200 мл эфира и 150 мл воды. Верхний слой промывают водой. Водный слой насыщают поташом (содой), экстрагируют эфиром, Эфирный экстракт промывают водой и насыщают сухим хлористым водородом. Выпавший осадок отделяют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают

44,3 г (68%) хлоргидрата этилового эфира

2-метил-4-хлорметил-6-фенилникотиновой кислоты с т. пл. 136 — 138 С.

Пример 4. Хлоргидрат этилового эфира

2-метил-4-хлорметил-6 - циклогексилникотиновой кислоты.

Аналогично примеру 3 из 44,2 г (0,2 моль)

2,3-дихлорпропенилциклогексилкетона, 26 г

15 (0,2 ноль) этилового эфира 8-аминокротоновой кислоты и 28 мл (0,2 лоль) триэтиламина в 100 лил метанола получают 47,8 г (72%) хлоргидрата этилового эфира .2-метил-4-хлорметил-6-циклогексилникотиновой кислоты с

20 т. Пл. 190 — 192 С.

1. Способ, получения эфиров 2-метил-425 хлорметилникотиновой кислоты общей формулы где К вЂ” алкил, арил, циклоалкил, алкенил;

R — алкил, / или их солей, отл,ичающийся тем, что, 2,3-дихлорпропенилкетон общей формулы где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром Р-ами,нокротановой кислоты в среде инертного органического распво1рителя, например метанола, .в присутствии третичного амина с последующим выделением целевого продукта в ви.де оанова ния или соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что,процесс ведут при 30 — 35 С.