Соли 10,10-диокси-10,9-бороксароили-боразарофенантрена как антагонисты серотонина

Соли 10,10-диокси-10,9-бороксароили-боразарофенантрена как антагонисты серотонина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(г : . л

ОП ИСАНИЕ

ИЗО6РЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

516693

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (51) М. Кл.

С 07 7 5/02 (22) Заявлено 27.02.75 (21) 2108345/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано05 06,76.Бюллетень № 21

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.244.. (088.8) (4б) Дата опубликования описания04.08.77

Б.М. Михайлов, М.Е, Куимова и А.Н, Кудрин (72) Авторы изобретения

Институт органической химии им. Н. Q. Зелинского и 1-й Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова (71) Заявители: (54) СОЛИ 10, 10-ДИОКСИ-10,9-БОРОКСАРО- ИЛИ вЂ” БОРАЗАРОФЕНАНТРЕНА КАК АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНА

В, ОК

20

Ме

ОН ОН

Изобретение относится к новым борорганическим производным, в частности к солям 10,10-диокси-10,9-бороксаро или - боразарофенантрена, используемым в качестве антагонистов серотонина. 5

Известные 10,9-б ороксарофенантре ны формулы химически устойчивы и плохо растворяют ся в большинстве органических и неорганических растворителей.

Предлагаемые соли 10,10-диокси-10,916

-бороксаро- или -боразарофенантрена общей формулы где Х-кислород; Ме- литий„. калий, натрий, кальций, магний, аммоний, низший тетраалкиламмоний; тт -1 или 2, или Х вЂ” ХН, Менизший тетраалкиламмоний, получают при взаимодействии основания, например гидроокиси щелочного металла, аммония или тетраалкиламмония, с 10-окси-10,9-бороксарофенантреном или с 10-окси-10,9-боразарофенантреном, Ьелевой продукт выделяют известными приемами. Все полученные соединения являются антагонистами серотонина.

Пример 1, К горячему раствору

2 г (0,01 моль) 1Р-окси-10,9-бороксарофенантрена в 15 мл бензола прибавляют

11,5 мл (0,01 моль) 0,9 н. гидроокиси лития в течение 10 мин при периодическом перемешивании, выдерживают ЭО мин при о

20 С, отделяют нижний водный слой, концентрируют его в вакууме, создаваемом о водоструйным насосом, при 30-40 С до объема 2,0-2,5 мл. После охлаждения раствора выделяют 2,0 г (72, 5 %) тригидрат-. 1 0 1(ййакаи=109=6ааоксар офе нантрената. лития, т.пл. 60-6 С. о

516693

Найдено, % . С 52р54; H 5Э84„ B 3å91 °

4i 2,51.

C H BQiDy 3H

Вычислено, />,. С 52,60; Н 5,89; В 3,95;

4 j 2,53.

Соль хорошо растворяется в воде и спирте и не растворяется в бенэоле и петволейном эфире, ИК-спектр (таблетка с КВг), см

8420-3530 (ОН), 1300 (ВО), 1440, 10

1490,1590, 1600 (бензольное кольцо).

В ЯМР- спектр: ) -4,2 м.д.

Анапогично получают моногидрат 10,10-диокси-10,9-боро сарофб нантрената калия, выход 90%, т,пл. 95-96 С.

Найдено,%: С 53,37; Н 4,34; В 4,11;

К 14,84, С Н КВО Н 0

Вычислено,%: С 53,35; Н 4,44; В 4,01;

К 14,47.

Т1

B ЯМР- спектр: 8 -2,9 м.д.

Кроме того, получают 10,10-диокси-10,9-бороксарофенантренат натрия с количественным выходом, т.пл. 203 С (разл). gg

Найдено, /О . С 61,30i Н 4,44; В 4,76;

8910,11.

l2 lO 8 3

Вычислено, /o . С 61,06; Н 4.,27; В 4,58;

NQ9,74„

Пример 2. К раствору 135 г (0,005 моль) 10,10-диокси-10,9-бороксарофенантрената калия в 1 О мл дистиллированной воды, свободной от СС, прибавляют раствор аствор 1,1 г (0,005 моль) гексагидрата хлористого кальция в 10 мл воды, отфильтровывают сразу же выпадающий белый осадок, промывают его многократно дистиллированной водой до отсутствия реакции на

CI?, сушат на воздухе и получают 1,15 г 40 (92,5%) дигидрата 10,10-диокси-10,9-бороксарофенантрената кальция.

Найдено, %. С 57,17; Н 4,79; В 4,46;

Са 8,26.

С- 2 Н о В С о(Оg 2Н 0

Вычислено, /o С 57,40; Н 4,82; В 4,31;

Сц 7,98.

11одобным образом синтезируют пентагидрат 10,10-диокси-10,9-бороксарофенантрената магния, выход 78%, т,пл. 300 C, 50

Найдено, /О:С 52,80; Н 5,62; В 4,07;

Мф4,58.

С,„ 1„В,МрО НО

Вычислено, %: С 53,33; Н 5,59; В 4,00;

Mg 4,50.

ll ример 3. К 1 r (0,005 моль) тонкоизмельченного 10-окси-10,9-боразарофенантрена в инертной атмосфере прибавляют 32,4 мл (0,005 моль) бенэопьно-метанольного раствора гидроокиси тетраметил-60 аммония, наблюдая образование прозрачного раствора. Через ЗО мин отгоняют растворители в вакуумз, создаваемом водоструй0 ным насосом, при 30-40 С; и получают вязкое масло, затвердевающее при охлаждении. Выход 10,10-диокси-10, -6cpaaaрофенантрената тетраметиламмония 1,4 г (96%).

Найдено, %: С 65, 64; H 8,33; В 3, 45; и 8,98.

С Н 2 3 1,0,. .

Вычислено, :С67,15 Н8 1С1 ВЗ. 7Я.

Ч 9,79.

Соль хорошо растворяется в этиловом спирте и диметипформамиде и гидролиэуеч ся зодой в исходную кислоту.

-Т

ИК-спектр (таблетка с KBr)„eh@!

3320 (NH), 3380, 3500-3540 (ОН), 1440 (BN) .

П

B ЯМР-спектр: 5=--5,3 м.д.

Аналогично получают 10, 10-диокси-10,9-бороксарофенантренат тетваметиламмония, выход 98%, т.пл. 82-84 С.

Найдено, %: С 65,64, Н 8,31; В З,ЗЗ;

N 4,86.

С 6 Н223КО .

Вычислено, %:С 66,92; H 7,72; В 3,77;

М 4,88.

Калиевую (КС) и литиевую (ЛС) сопи

10, 10-диокси-10,9-бороксаро (бораэаро)-

-фенантрена испытывают на изолированном кишечнике морской свинки. В концентрации

1,10 г/мл КС и ЛС уменьшают сокращающий эффект серотонина (1,10 г/мл) в пределах 80% ° КС и ЛС в концентрации

-Ю -5

0,5. 1 О и 1 . 1 О г/мл полнос тью устраняю т или уменьшают сокращающий эффект серотонина, взятый в концентрации 1.10 или -5 — 6

1.10 и 1.10 г/мп соответственно, специфический антагонизм КС и ЛС по отношейию к серотонину подтверждается тем, что КС и ЛС в концентрации 1.10 г/мл не влияют на специфические Эффекты медиаторов нервной системы -ацетипхолина (1.10 to — 1.10 8 г/мл), норадреналина (1.10 г/мл), адреналина (1.10 г/мп) и гистамина (1.10 8 г/мл). Таким образом, на мембранный рецепторный медиаторный аппарат кишечника КС и ЛС дейст вуют избирательно. Они также не изменяют функцию исполнительных сокращающих образований- миофибрилл кишечника (хло ристый барий в концентрации 1.10 г/мл сохраняет свой прямой сокращающий эффект).

Ф ормула изобрете ния

Сопи 10, 10-диокси-10,9-бороксаро или -боразарофенантрена общей формулы

516693 где Х- кислород; Ме- литий, «алий, натрий, «альций, магийй, аммоний, низший тетраа -, киламмоний; 5 1 или 2; или Х- ЯЯ;

Ме- низший тетраалккламмоний, как антаГонисты серотонинае

Ме .0"

"ОН

Заказ 1627/141 Тираж 576 Подписное

UHHHITH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьггий

113035, Москва, Ж-35, Рвушсквя нвб., n.4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Соста витель О. Смирнова

Редактор Т. Шаргановв Texpeg 3. Фанта Корректор Л. Веселовская