Способ получения кислотных солей инденопиридинов

Способ получения кислотных солей инденопиридинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

«

«

L «.. ;: «

O >«iо .,= ч еn;t

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 517256

К ПАТЕНТУ (61). Дополнительный к патенту (51) N. Кл.о

С 072 221/06 (22) Заявлено 05,05. 70 (21) 1435714/

/18 3 9 95 6/04 (23) Приоритет - (32) 07.05.69

Государстаенный комнтет

Соаота Мнннстроа СССР оо делам нэооретеннй н открытнй (31) 6967/69 (ЗЗ) Швейцария (43) Опубликовано05.06.76.Бюллетень № 21 (45) Дата опубликования описання25.07.77 (53) УДК 547.836.3. .07 (088.8) Иностранцы

« «

Антон Эбенетер, Жанм Мишель Бастиан и Эрвнн Рисси (Швеицария) (72) Aвторы изобретения

Иностранная фирма

«Сандос АГ. (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОТНЫХ СОЛЕЙ

ИНДЕНОПИРИДИНОВ к

<8-CH-(CHg) „-, 11

Ri R

Изобретение относится к способу получения новых производных инденопиридинов, обладающих высокой физиологической активностью

Предлагаемый способ получения кислотных солей инденопиридинов общей формулы

-em-@11 -(И ) -COOH

in

2 3

10 где Rq - водород, низший алкил, фтор, бром или хлор; и 3а -водОРод или низший алкил; ъ О 3, заключается в том, что от соединения общей формулы

ОН 20 где Я, — Я, и тт имеют вышеуказанные значения, В + — С и «группа СО О 1 о. «а которой Я

Я - низший илкил, или группа» СО- N в которОЙ 1 6и Я т вОдород или низший

6 алкил или pùt вместе с атомом азота об2 разуют гетероцикл с 5-7 звеньями в кольце, отшештяют воду с одновременным илй последующим гидролизом полученного соединения и выделением целевого продукта известными приемами.

Для отшепления воды обычно используют сильные кислоты, например соляную или бензолсульфоновую.

Пример 1. 1идрохлорид 1, 3, 4, <9 b -тетрагидро-2(2Н)-индено- 1,2-с)—

-етир и днипр опионовой кислоты.

20 г сырого метилового ефира 1,3,4,,4а,5, 9Ь -гексагидро-5-окси-2 (2Н) -видено-(1,2-c)-пиридинпропионовой кйслоты кипятят 20 мин с обратным холодильником в присутствии 200 мл 2 н. соляной кислоты, охлаждают, отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его из воды. Т. пл. 285-287 С (разл.).

В качестве исходного соединения для

:получения целевого продукта можно использовать 1,3,4,4а,5, 9Ъ-гексагидро-5-окси-2(2Н)-индекс- jl,2-c) -пиридинпропио- ° нитрил или гидрохлорид 1,3,4,9Ь-тетрагидро-2 (2Н )-ин дено- (1, 2-с)-пиридинпропио517256

Таблица 1

235-237

23 5-238

Н

234-,236

СН

С Н5

243-246

185

255-258

150-180

Н

3

Н

190«192

225-227

СН3

«Соединения могут быть получены при использовании соответствуихпих нитрилов, 1 нитрила, который в течение 2,5 час кипятят с 5 н. сЬаяной квслотой. Кроме того, можно применять 1,3,4;4а,5,9Ф-гексагидро-5-окси-2(2Н)-индено- 11,2-с1-пиридинП р и и е.- р 2. Для синтеза гидрохлорида 1,3,4,9Ф-пмтрагидро-2(2Н)-индено-(1,2-с)- пирвдинпропионитрила 10 г

1,3,4,4а,5,9ф-гексагидр 5-окси-2 (2Н )-ин дено- (1 > 24 пщпщинттропионитрилд кипятят 15 мин с Обра дым холодильником В ц5 присутствии 100 мл 2 н.соляной кислоты, выпаривают в вакууме, обрабатывают эта-нолом, выпаривают, два раза перекристаллизовывают остатск из этанола и получают целевой продукт, т. Пл. 297-300 С (разл ) 4о для полученияI гидрохлорида 1,3,4 9 рагидро-2 (2Н)-индено-,)1 „2-с )-пирндинпропионамида в раствор 17,9 г. 1,3,4,4а,95-гексагидрОЗ-оксн-2 (2Н) -ин дено- 1, 2-с », жиридинпропионамида в 350 мл хлороформа 4 добаитяют rio )каплям 10 мл тионилхлорида, кипятят 30 мин с обратным холодильником, выпариВают 1В вакууме, кипятят остаток с

150 мл изопропанала, охлаждают, отфнль ровывают осадок и два раза перекристалли- о зовывают из метанола, . т.пл. 224-226ОС (разл.).

Дпя синтеза Метипового эфира 1, 3, 4, 4а, Щ-гексагидро-5-окси-2 (2Н) -ин деном 1, 2-с -ци« ридинпропионовой кислоты 40 г 1,3,4,4а,5,,9 Ь-гексагидро-5(2U)-индено-pl,2-чг)-пи-.

4 пропионамид .и гидрохлорид 1,3,4,9 е -теп1 рагидро-2(2Н)-индено- П,2-с1 -пиридии. Аналогично получают т:. д;;. хлориды инденопиридинов, перечисленные в табл. 1. ридинола, 36 г метилового эфира акриловой кислоты и 400 мл метанола кипятят 16 час с обратным холодильником, выпаривают в вакууме, растворяют остаток в эфире и экстрагируют ч ьи раза карбонатом натрия.

-эфирную фазу сушат супьфатом магния, Выпаривают и получают коричневое масло, которое не требует очистки.

Для получения метилового эфира

1,3,4,4а,5, 9 т-гексаги др о-5-чжс и-2 (2Н ) -индено- 1,2-ч=» пирндинкапроновой кислоты к раствору 18 г 1,3,4,4а,5,9 Ь-гекаагидро-5-(2Н )-инде но- (1, 2-с 1-пир идинола в

290 мл диметнлформамида добавляют 16,8r карбоната натрия, добавляют каплями расп» вор 16,6 г метилового эфира 6-бромкапроI новой кислоты, в течение 2 час нагревают о до 130 С, охлаждают, выливают на 1000мл ледяной воды, экстрагируют три раза хлористым метиленом, сушат экстракты над супьфатом мат ния, выпаривают„, д6а раза перекристаллизовывают остаток из смеси изопропанол-пентан, Т, пл, 84-96 С.

Аналогичным образом получают соединения, перечисленные в табл. 2, которые используют для синтеза целевых продуктов.

517256

Таблица 2 и T. пл., С (разл.) 8486

146-148

CN н солон

COOCH

СООСН сг н о сн a о н соос н о

СНЭ сн соос н

H СИ сн си

3 н соос н о

ССНН3

CH н н

СООС2Н5

СООС2Н 5 н н

Примечание. Соединения, для которых не указана температура плавления, использованы без дополнительной очистки.

0Н

Составитель С. Вашкевич

t"едактор Т. Шарганова Техред H. Андрейчук Корректор ll. Мельниченко

Заказ 734/129 Тираж 576 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП Патент., г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения кислотных солей инденопиридннов общей формулы 1 г

I ъ-сн-сн -(сн ) -скн

2 П

- 1» где К, - . водород, низший алкил, фтор, бром, или хлор;

R< н йх - водород или низший алкил; д

)3-3, отличающийся тем, что в

«оединении общей формулы П

К-СН- СН-(CH2) „-К4 !

1 ь 2 5 где R - B и е имеют вышеуказанное значение;

R4 означает пианогруп у, группа С OOR, в крторой Й -низший crumbs или группа ON:< в которой К и К - водород или низший алкил или оии вместе с атомом азота образуют гетероаикл с 5-7 звеньями в кольце, отщеплиют воду с одновременным или последующим гидролизом полученного соединения и выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, з1 дичаюшнйс я тем, что оччпепление воды проводят сильной кислотой, например сониной или бензолсульфоновой.