Способ получения 1,2,3,4-тетрагидро-5азациннолинов

Способ получения 1,2,3,4-тетрагидро-5азациннолинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 1|i1517590

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сове Саввтскик

Социалиотичвскик

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 17.02.75 (21) 2106398/04 (51) M. Кл,"- С 07D 237/28 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

Совета Министров СССР (23) Приоритет

Опубликовано 15.06.76. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 21.10.76 (53) УДК 547.852.7 (088.8) по делам изобретений н открытий (72) Авторы изобретения

А. Н, Кост, П. Б. Терентьев, В. Г. Карцев и И. К. Якущенко (71) Заявитель

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1,2,3,4-ТЕТРАГИДР0-5-АЗАЦ И Н НОЛ И НОВ

Изобретение относится к способу получения новых 1,2,3,4-тетрагидро-5-азацинполинов формулы 1

В» C,ОеЯ. 02 1 з

1т. где R — R4 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с азодикарбоновым эфиром формулы III

СОд2 .l

N — 60,11

Е,Ог< 1 1-Х вЂ”.60зR

N — NH

1 I

ВОС СОР где R> имеет указанные значения, где R означает низший алкил с 1 — 3 атомами в соотношении исходных реагентов 2 — 4: 1 углерода, 30 при нагревании от 50 до 150 С в среде органигде Rl означает низший алкил с 1 — 3 атомами углерода, R> — R4 каждый означает атом водорода или низший алкил с 1 — 3 атомами углерода, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза фармакологически активных веществ.

Известен способ получения 4-карбалкоксигидразиноазациннолинов формулы IV взаимодействием винилпиридина с избытком азодикарбонового эфира.

Предлагаемый способ позволяет получить новые 5-азациннолины формулы 1, которые не

5 содержат в положении 4 заместителей и в отличие от соединений формулы IV при гидролизе могут давать не ароматические 5-азациннолины, а тетрагидропроизводпые, последние могут найти применение в качестве ингибито10 ров миноаминооксидазы.

Процесс согласно изобретению проводят с избытком винилпиридина.

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что винплпирп15 дин формулы II

517590 ческого растворителя, например бензола, с выделением целевого продукта известными способами, например адсорбционным способом.

Пример 1. Получение 1,2-дикарбметокси, 1,2,3,4-тетрагидро-5-азациннолина (К1 — — СНз, Вз Ra= К4 Н) °

Раствор 8,4 г (0,08 моля) свежеперегнанного

2-винилпиридина и 5,25 г (0,036 моля) диметилового эфира азодикарбоновой кислоты в

30 мл бензола кипятят с обратным холодильником в течение 10 ч. Избыток винилпиридина многократно экстрагируют холодным пентаном. Остаток препаративно делят на окиси алюминия на пластинке с толщиной слоя

1,5 мм в системе бензол-метанол-хлороформ

9: 1: 1. Из темной в ультрафиолетовом свете полосы с Ку=0,56 — 0,68 выделяют «моноаддукт», который перекристаллизовывают из гептана. Выход 0,9 г (10%), т. пл. 93,5. УФспектр Хтах HM (Igemaz): 242 (3,99); 277 (3,67).

В ПМР-спектре моноаддукта 2-винилпиридина с диметиловым эфиром азодикарбоновой кислоты в (СС14) наблюдался квадруплет протона Нз с 6=852 м. д. (.4, — — 4,5 Гц; .4,з=

=2 Гц), квадруплет протона Нз с 6=

8,32 м. д. (Зз, — — 9 Гц, 3з,з — — 2 Гц), квадруплет протона Н> с 6=7,38 м. д (J,з=9 Гц, А,з=

=4,5 Гц), два синглета (по 3 протона) метильных групп с 6=4,03 и 4,14 м. д. и мультиплет протонов Нз и Н4 (всего 4 протона).

В ИК-спектре наблюдается интенсивная полоса поглощения карбонильных групп в области

1675 — 1740 см —, а также полоса поглощения двойной С=С (или C=N) связи при

1590 см — . Масс-спектр соединения полностью подтверждает его структуру.

Молекулярный вес: найдено 251 (массспектроскопически) .

С11Н1зйз04.

В ыч и сл ено 251.

Найдено, %: С 52,47; Н 5,34.

С» Н1зйз04

Вычислено, %: С 52,6; Н 5,18.

Пример 2. Получение 1,2-дикарбметоксиб-метил-1,2,3,4-тетрагидро - 5 - азациннолина (Ri=Rq — — СНз, Кз=К4=Н).

Получают аналогичным образом из 2,4 г (0,02 моля) 2-винилпиридина и 1,46 г (0,01 моля) диметилового эфира азодикарбоновой кислоты. Очистку осуществляют препаративной хроматографией. Из полосы с RJ=0,65—

0,73 выделяют 0,29 г моноаддукта (11% ), т. пл. 116 С. ПМР-спектр (CDCl>):дублет (1 протон) 6=7,97 м. д. (J=9 Гц), дублет (1 протон) 6=7,03 м. д. (J=9 Гц), синглет (3 протона) 6=3,83 м. д., синглет (3 протона) 6=3,72 м, д., мультиплет (1 протон) 6=4,3 — 4,8 м, д., мультиплет (3 протона)

6=2,8 — 3,7 м. д., синглет (3 протона)

6=2 5 м. д.

ИК-спектр: 1700 †17 см, 1590 см- .

УФ-спектр, 4 „, нм (1g е ): 232 (4,05), 282 (3,71) .

П р и м ер 3. Получение 1,2-дикарбметокси7-этил-1,2,3,4-тетрагидро - 5 — азациннолина (R> СНз, Rg=R4=H; Кз=СзНз).

Получают аналогично из 5-этил-2-винилпиридина и диметилового эфира азодикарбоновой кислоты.

10 Выход 12%, т. пл. 108 С.

ПМР-спектр (CDClq): триплет (3 протона)

6=1,2 м, д., квадруплет (2 протона) 6=

=2,6 м. д., мультиплет (3 протона) 6=2,8—

3,6 м. д., синглет (3 протона) 6=3,66 м. д., 15 синглет (3 протона) 6=3,76 м. д,, мультиплет (1 протон) 6=4,2 — 4,7 м. д., дублет протона

Нз с 6=7,8 м. д. (Яз з — — 2 Гц), дублет протона Нз с 6=8,05 м. д. (Ja з — 2 Гц).

ИК-спектр: интенсивная полоса при

2о 1730 см —, слабая — при 1605 см — .

УФ-спектр, Xmaz> нм (Ig етах): 232 (3,934), 283 (3,66) . Молекулярный вес: найдено 279 (масс-спектрометрически) СдНлИз04, вычислено 279.

Формула изобретения

Способ получения 1,2,3,4-тетрагидро-5-азапиннолипов формулы 1

3:1, й, CoR, 0г 4

35 где R означает низший алкил с 1 — 3 атомами углерода.

4О R> — R4 каждый означает атом водорода или низший алкил с 1 — 3 атомами углерода, отличающийся тем, что винилпиридин формулы II

45.

50 где R> — R4 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с азодикарбоновым эфиром формулы III

R,О,С вЂ” N= N — СО,R, 55 где R> имеет указанные значения, в соотношении исходных реагентов 2 — 4: 1 при нагревании от 50 до 150 С в среде органического растворителя, например бензола, с выделением целевого продукта известными спо60 сабами, например адсорбционным способом,