Способ получения -замещенных 2,6-диамино-4-оксипиримидинов

Способ получения -замещенных 2,6-диамино-4-оксипиримидинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскик;

Социалистических, Республик.

ttI> 5I759I

И АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт, свид-ву (51) М. Кл."- С 07D 239/24 (22) Заявлено 18.04.74 (21) 2016672/04 с присоединением заявки ¹

I (23) Приоритет

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений. и открытий (53) УДК 547.853.3 (088.8) Опубликовано 15.06.76. Бюллетень ¹ 22

Дата опубликования опис".øIII 10.12.76 (72) Авторы изобретения

С, И. Завьялов, Л. Ф. Овечкина и Г. В. Похвиснева

Институт органической химии им. H. Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

N,-ЗАМЕЩЕННЪ|Х 2-6-ДИАМИНО-4-ОКСИПИРИМИДИНО

0II

Х1И нр

R — МН2, Изобретение относится к новому способу получения Nt; - замещенных 2,6 - диамино -4оксипиримидинов, используемых в качестве исходных веществ в синтезе 9-замещенных производных гуанина.

Известен способ получения Nt;-замещенных

2,6 - диамино - 4 — оксипиримидинов, заключающийся во взаимодействии 2 - амиио - 4,6диоксипиримидина с хлорокисью фосфора, частичном омылении щелочью промежуточного

2 - амиио — 4,6 - дихлорпиримпдина и последующей обработке 2 — амино - 4 - окси - 6хлорпиримидииа избытком соответствующего амина. Выход целевого продукта около 50%.

Однако по этому способу процесс происходит в три стадии, исходное сырье малодоступно и амин нужно применять в избытке.

По предлагаемому способу Nt;-замещенные

2,6 - диамино - 4 - оксипиримидины получают действием на 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидии соответствующим амином в этилингликоле прп нагревании в присутствии каталитических количеств ацетата двухвалентиой меди.

Предлагаемый способ получения N6-замеIllgHIIIIx 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидииов общей формулы 1 где R — P-оксиэтил, циклогексил, или н-бутил состоит в том, что 2,6-диамиио-4-оксипи10 римидии подвергают взаимодействию с амином формулы II где К имеет указанные значения. Взаимо15 действие осуществляют при нагревании в этилеигликоле в присутствии каталитичсских количеств ацетата двухвалентной меди, предггочтительно при температуре 170 — 200=C.

1. Получение 2 — амино - 4 - окси - 6 - (P-ок20 сиэтиламиио) пирнмидина.

Смесь 2,2 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина, 1,4 мл этаноламина и 0,04 г ацетата меди в 5 мл этилеигликоля нагревают в течение 1,5 ч при 180 — 190 С, разбавляют реак25 циоиную смесь 70 мл спирта, фильтруют, к фильтрату добавляют 6 мл концентрированной соляной кислоты и оставляют иа 12 ч при

0 С. Выпавший осадок фильтруют, промывают спиртом и эфиром, сушат иа воздухе. По51759l

Формула изобретения

ОН

20 нр

Составитель Б. Чернов

Редактор Л. Емельянова Техред В. Рыбакова Корректор И. Позняковскзя

Заказ 2483/2 Изд. № 1764 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 лучают 2 r (68%) хлоргидрата 2 — амино - 4окси - 6 - (р-оксиэтиламино) пиримидина (1а), т. пл. 199 — 202 С; Rf 0,15 (здесь и далее тонкослойная хроматография на силуфоле УФ з4, система этилацетат: уксусная кислота = 1: 1, выявление в УФ-свете). Полученный (Ia) не дает депрессии температуры плавления с заьедомым образцом (т. пл. 198 — 201 С) иимеет одинаковый с ним Rf.

2. Получение 2-амино - 4 - окси - 6 - циклогексиламинопиримидина, Смесь 1 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина, 1 мл циклогексиламина и 0,02 г ацетата меди в 2,5 мл этиленгликоля кипятят 6 ч, охлаждают, разбавляют 15 мл спирта, фильтруют и к фильтрату добавляют 60 мл воды. В результате выпадает 2 - амино - 4 - окси - 6циклогексиламинопиримидин, который промывают водой. Выход 0,5 г, т. пл. 279 — 280 С.

При частичном упаривании водного маточного раствора в вакууме получают дополнительно

0,4 г продукта (т. пл. 279 — 280 С), общий выход которого составляет 09 r (55%), RI 0,58 (система этилацетат: спирт=1: 1) . Полученный продукт не дает депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом (т. пл. 280 С) и имеет одинаковый с нпм Rr.

3. Получение 2 - амино - 4 - окси - 6 - (и-бутиламино) пиримидина.

Смесь 1 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина, 1 мл и-бутиламина и 0,02 г, ацетата меди в 2,5 мл этиленгликоля кипятят 10 ч, охлаждают, разбавляют 15 мл спирта, фильтруют, к фильтрату добавляют 60 мл воды, упаривают до небольшого объема; при этом выпадает

2 - амино - 4 - оксп - 6-(н- бутиламино) пиримидин, который перекристаллизовывают из воды. Получают 1,3 г (50%), продукта, т. пл.

228 †2 С; RI 0,50 (система этилацетат:

5: спирт=1: 1). Полученный продукт не дает депрессии температуры плавления в смешанIIoH пробе с заведомым образцом (228—

230 С) и имеет одинаковый с ним RI.

1. Способ получения N,-замещепных 2,6-диами о-4-оксипиримидинов общей формулы 1

15 где Я означает Р-оксиэтил, цпклогекспл или н-бутилрадикал, путем алкилирования соот25 ветствующих производных пиримидина аминами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2,6 - диамино — 4 - окснпиримидин подвергают взаимодействию с амином формулы II

R NH2 где R — имеет указанные значения, в этиленгликоле при нагревании и в присутствии каталитических количеств ацетата меди.

35 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 170 — 200 С.