Способ получения производных имидазо /2,1-в/ тиазола

Способ получения производных имидазо /2,1-в/ тиазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАН

ИЗОБРЕТЕН

К ПАТЕНТУ

SI33 ьоюз Северу

Яадиалистическц

Респуб щк. (61) Дополнительный к патенту л. С 07D 275/04 (22) Заявлено 29.11,73 (21) 1973176 (23) Приоритет — (32) 30.11.72

02.10.73 (31) 7242580, 7335158 (33) Франц

Опубликовано 15.06.76. Бюллетень Ъ

Государственный комитет

Совета Министров KgP но делам изооретеиий и открытий

547.78(088.8) Дата опубл|ико ва ния описан ия 16.1 (72) Авторы изобретения

","1Л ЯД

Симон

Иностранцы

Франсуа Дебар, Клод Жанмар и Пьер (Франция) Иностранная фирма

«РОН-ПУЛЕНК С, А.» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИМИДАЗО(2,1-Ь) ТИАЗОЛА

СН-СН WH (СН,) >Н

011

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазо(2,1-в)тиазола и их солей, которые могут найти применение в качестве лекарственных веществ.

Известен способ получения имидазо (2,1-в) тиазола из 1 - P-оксиэтилимидазолин-2-тиона при кипячении с 2 — 6 н. соляной кислотой в течение 3 ч с выходом 90О О.

Предлагаемый способ получения производных имидазо (2,1-в) тиазола общей формулы I где R — незамещенный фенил или замещенный одним или двумя атомами галогена, одной или двумя алкильной. алкоксильной, алктио-, диалкиламино-, диалкилсульфамоилгруппами, в которых алкил содержит 1 — 4 атома углерода, одной или двумя нитро-, циано- и трифторметильными группами; незамещенный 2-, 3- или 4-пиридил или замещенный алкильной или алкоксильной группой, в которой алкил содержит 1 — 4 атома углерода, или их солей, заключается в том, что производные имидазолидинтиона-2 общей формулы II

В-Сн- Н, — 11- он )„.

Н где R имеет указанные значения, нагревают в присутствии кислоты. Обычно реакцию проводят при нагревании в присутст10 вин сильной минеральной кислоты, например водном растворе соляной или фосфорной кислоты.

Производные имидазолидинтиона-2 общей формулы II могут быть получены при взаимо15 действии сероуглерода с производными этплендиамина общей формулы III где R имеет указанные значения, Обычно реакцию проводят в среде алифатического спирта, преимущественно этанола

25 или н-бутинола, при температурах от 20 С до температуры кипения реакционной смеси.

Производные этилендиамина общей формулы III могут быть получены при действии эти518133

R-СН-6Н, /

В- СН-СН; На1

ОН лендиамина на окись этилена общей формулы IV где R имеет указанные значения.

Этот способ наиболее пригоден, когда R незамещенный или замещенный фенил.

Производные этилендиамина могут быть также синтезированы реакцией этилендиамина с галоидгидрином общей формулы V где R имеет указанные значения, à Hal атом хлора или брома.

Этот способ предпочтителен, когда R — незамещенный или замещенный 2-, 3- или 4-пир идил.

Производные имидазо (2,1-в) тиазола по предлагаемому способу могут быть получены в виде рацематов и могут быть разделены на оптические изомеры использованием известных методик по расщеплению рацематов, предпочтительно фракционной кристаллизацией или образования соединения с оптически активным реагентом.

Целевые продукты могут быть выделены обычными физико-химическими методами— дистилляцией, кристаллизацией, хроматографией, образованием солей, кристаллизацией и разложением последних в щелочной среде.

Соли производных имидазо (2,1-в) тиазола получают при действии кислот в органическом растворителе. Наиболее приемлемыми из солей неорганических кислот являются хлоргидраты, сульфаты, нитраты, фосфаты, из органических — ацетаты, пропионаты, сукцинаты, бензоаты, фумараты, малеаты, тартраты, теофиллинацетаты, салицилаты, фенолфталинаты, метилен-бис+оксинафтоаты.

В качестве органических растворителей можно использовать спирты, простые эфиры, кетоны или хлорированные углеводороды, из которых соли выделяются фильтрованием или фильтрованием после концентрирования, декантацией, Пример 1. Нагревают при кипении с обратным холодильником суспензию 44,4 r 1-(2окси-2 — фенилэтил) имидазолидинтиона-2 в

100 мл соляной кислоты (c1=1,19); твердая фаза при этом переходит в раствор и раствор нагревают в течение 3 ч. Затем раствор охлаждают, добавляют 500 мл воды, доводят до рН 5 добавлением 55 мл 10 н. водного раствора едкого натра и обрабатывают 2 r активированного угля. После добавления 21 мл 10 н. водного раствора едкого натра водную фазу экстрагируют 400 мл, затем 100 мл фармакопейного эфира.

Собранные органические экстракты промывают 100 мл воды, сушат над сульфатом нат5

65 рия и концентрируют при пониженном давлении (30 мм рт. ст.). Получают 41 rмасла,,которое растворяют в 350 мл диизопропилового эфира при кипячении с обратным холодильником. При охлаждении продукт кристаллизуется, его отфильтровывают и 4 раза промывают по 10 мл ацетона.

Таким образом получают 28,2 г 2-фенил-2,3, 5,6-тетрапидроимидазо (2,1 в) тиазола, т. пл.

68 — 70 С, 1 — (2 - Окси-2-фенилэтил) имидазолидинтион-2 может быть получен по следующей методике.

К раствору 630 мл сероуглерода в 630 мл этанола прибавляют раствор 252 г Щ-(2-окси-2-фенилэтил)этилендиамина в 630 мл этанола. Выпадает смолообразный осадок, который декантируют и сушат в вакууме (20 мм рт. ст.) в течение 30 мин при 40 С. Полученный остаток постепенно нагревают до 120 С до прекращения выделения газов. После охлаждения до 60 С прибавляют 600 мл этилацетата. Продукт кристаллизуется, его отделяют фильтрованием и промывают 3 раза по

50 мл этилацетата. После перекристаллизации из 550 мл этанола получают 132 г 1-(2-окси2-фенилэтил) имидазолидентиона-2, т. пл. 127—

128 С.

П р и м ер 2. По способу примера 1, исходя из 16,3 r 1.(2-оюси-2- (4-метилтиофенил) этил)имидазолидинтиона-2, получают после перекристаллизации из ацетонитрила 10 г 2(4-метилтиофенил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо(2,1-.в)т иазола, т, пл. 104 С.

Получают 16,3 r 1-(2-оиси-2-(4-метилтиофенил)этил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 138 С при действии 33 мл сероуглерода на 40,9 г N(2-окси-2- (4 - метил пиофенил) этил) этиленд иамина в 400 мл и-бутанола и хроматографии на окиси алюминия.

N - (2 - окси-2-(4-метилтиофенил)этил)этилендиамин может быть получен по следующей методике.

К раствору 75 мл этилендиамина в 56 мл метанола прибавляют в течение 20 мин при

30 С 37 r 2-(4-метилтио)-оксирана. После 16ч при 20 С прибавляют 250 мл этанола; образовавшийся осадок удаляют фильтрованием. К этанольному раствору прибавляют 375 мл дистиллированной воды; декантированную маслянистую примесь экстрагируют 200 мл диизопропилового эфира. После концентрирования водно-этанольного раствора при пониженном давлении получают 37,9 г N-(2-окси-2-(4-метилтиофенил) этил) этилендиамина в виде масла.

2- (4-метилтиофенил) -оксиран может быть получен по следующей методике:

К су апенз ии 73 г 2-бром-4 -метилтиоацетофенона в 300 мл метанола при 8 С прибавляют

4,25 г боргидрида натрия. Полученный раствор перемешивают в течение 1 ч при 18 С.

Затем постепенно прибавляют 300 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия и 300 мл дистиллированной воды. Отфильтповывают образовавшийся осадок, промывают его 2 раза по 30 мл дистиллированной воды, затем сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. После перекристаллизации из циклогексана получают

36,4 г 2-(4-метилтиофенил)оксирана, т. пл.

48 С.

Пример 3. По способу примера 1, исходя из 15,3 r 1-(2-(3-хлорфенил)-2-ак ои этил) имидазолидинтиона-2, получают 12,0 г 2-(3-хлорфенил-2,3,5,6 — тетрагидроимидазо(2,1-в)тиазола с т. пл. 80 С.

Получают 27 г 1- (2- (3-хлорфенил) -2-оксиэтил)имидазолидинтиона-2 т. пл. 128 С при действии 100 мл сероуглерода на 100 г N-(2(3-хлорфенил) -2- оксиэтил)этилендиамина в

1000 мл н-бутанола.

Получают 100 r N- (2- (3-хлорфенил) -2-оксиэтил)этилендиамина в виде масла при действии 67 мл этилендиамина в растворе 160 мл метанола и 50 мл воды на 77,0 г 2-(3-хлорфенил)-оксирана, растворенного в 160 мл метанола, Пример 4. По способу примера 1, исходя из 20,8 r 1- (2- (4-хлорфенил)-2-оксиэтил)имидазолидинтиона-2, получают 14,5 г 2- (4-хлорфенил) -2,3,5,6 тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 83 С.

Получают 37,8 г 1- (2- (4-хлорфенил) -2-оксиэтил)имидазолидинтиона-2, с т. пл. 153 С .при действии 92 мл сероуглерода на 80,0 r N-(2(4-хлорфенил) -2- оксиэтил)этилендиамина в

500 мл н-бутанола.

Получают 80,0 r N-(2-(4-хлорфенил)-2-оксиэтил)этилендиамина в виде масла при действии 63,5 мл этилендиамина в растворе 160 мл метанола и 50 мл воды на 73,0 r 2-(4-хлорфенил)оксирана, растворенного в 160 мл метанола.

Пример 5. По способу примера 1, исходя из 16,6 г 1- (2- (3,5-дихлорфенил) -2-оксиэтил) имидазолидинтиона-2, получают 14,4 r фумарата 2- (3,5-дихлорфенил) 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола, с т. пл. 233 С.

Получают 13,6 г 1-(2-(3,5-дихлорфенил)-2оксиэтил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 158 С при действии 24,8 мл сероуглерода на 33,8 r

N-(2 - (3,5 — дихлорфенил)-2-оксиэтил)этилендиамина в 200 мл н-бутанола.

Получают 33,8 r N - (2- (3,5-дихлорфенил)2-оксиэтил)этилендиамина в виде масла при действии 19 мл этилендиамина в растворе

65 мл метанола и 20 мл воды на 27,1 r 2-(35дихлорфенил) оксирана, растворенного в 65 мл метанола.

Получают 8,6 r 2-(3,5-дихлорфенил)оксирана в виде масла из 13,5 г 2-бром-3,5 -дихлорацетофенона по методике, описанной в примере 2 для получения 2-(4-метилтиофенил)оксирана.

Пример 6. По способу примера 1, исходя из 11,6 r 1- (2- (3-фторфенил) -2-оксиэтил) -имидазолидинтиона-2, получают 9,6 г хлоргидрата

2- (3-фторфенил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 170 С.

518133

Получают 11,6 r 1- (2- (3-фторфенил) -2-оксиэтил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 116 С при действии 20,8 мл сероуглерода на 22,9 г N-(2(3-фторфенил) -2 — оксиэтил) этилендиа мина в

5 230 мл н-бутанола.

Получают 22,9 r N- (2- (3-фторфенил) -2-оксиэтил)этилендиамина в виде масла при действии 18,4 мл этилендиамина в смеси 25 мл метанола и 8 мл воды на 19,0 г 2-(3-фторфе10 нил)-оксирана, растворенного в 25 мл метанола.

Получают 19,0 г 2- (3-фторфенил) оксирана в виде масла из 34,0 г 2-бром-3 -фторацетофенона по методике, использованной в приме15 ре 2, для приготовления 2-(4-метилтиофенил) оксирана.

Получают 68,0 r 2-бром-3 -фторацетофенона в виде масла при действии брома на 43,7 г

З-фторацетофенона.

20 П р и мер 7. По способу примера 1, исходя из 9,4 r 1-(2-(4-фторфенил)-2-оксиэтил)имидазолидинтиона-2, получают 9,2 г оксала 2-(4фторфенил) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 155 С.

25 Получают 9,6 г 1-(2-(4-фторфенил)-2-оксиэтил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 130 С при действии 18 мл сероуглерода на 20,0 г N-(2(4-фторфенил) — 2-оксиэтил)этилендиамина в

220 мл н-бутанола.

ЗО Получают 20,2 г N- (2- (4-фторфенил) -2-оксиэтил)этилендиамина в виде масла при действии 16 мл этилендиамина в растворе из

26 мл метанола и 9 мл воды на 16,5 г 2-(4фторфенил) оксирана, растворенного в 26 мл

35 метанола.

Пример 8. По способу примера 1, исходя из 18,7 r 1- (2-окси-2- (3-нитрофенил) этил) имидазолидинтиона-2, получают 13,4 г фумарата 2-(3-нитрофенил) - 2,3,5,6 - тетрагидро40 имидазо(2,1-в)тиазола с т. пл. 168 С.

Получают 30,3 г 1-(2-окси-2-(3-нитрофенил) этил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 163 С при действии 60 мл сероуглерода на 75,0 г N-(2окси-2-(3 - нитрофенил)этил)этилендиамина в

45 750 мл н-бутанола.

Получают 76,0 г N-(2-окси-2-(3-нитрофенил) этил)этилендиамина в виде масла при действии 53 мл этилендиамина в растворе из 150 мл метанола и 50 мл воды на 68,0 г 2-(3-нитро50 фенил)оксирана, растворенного в 150 мл метанола.

11ðèìåð 9. По способу примера 1, исходя из 29,4 г 1- (2-окси-2- (4-нитрофенил) этил) имидазолидинтиона-2, получают 11,0 r 2- (455 нитрофенил) - 2,3,5,6-тетратидроимидазо (2,1|в)тиазола с т. пл. 176 С.

Получают 83,8 r 1- (2-окси-2- (4-нитрофенил) этил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 196 — 198 С при действии 147 r сероуглерода на 147,0 г

60 N - (2-окси - 2-(4 - нитрофенил)этил)этилендиамина в 2000 мл н-бутанола.

Получают 147,0 r N- (2-окси-2- (4-нитрофенил)этил)этилендиамина в виде масла при действии 100 мл этилендиамина в растворе из

65 250 мл метанола и 80 мл воды на 124,0 г 2-(45.1.8.1 33 нитрофенил) оксирана, растворенного в 250 мл метанола.

При мер 10. По способу примера 1, исходя из 14,2 г 1-(2-окси-2-(3-трифторметилфенил) этил) имидазолидинтиона - 2, получают

10,7 г 2-(3-трифторметилфенил) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 78 С.

Получают 14,4 г 1-(2-окси-(3-трифторметилфенил)этил)имидазолидинтиона-2 с т, пл.

117 С при действии 20 мл сероуглерода на

27,5 г (2-окси-2- (3-трифторметилфенил) этил) этилендиамина в 275 мл н-бутанола.

Получают 28,2 г (2-окси-2-(3-трифторфенил) этил)этилендиамина в виде масла при действии 17,3 мл этилендиамина в растворе 28 мл метанола и 9 мл воды на 24,8 г 2-(3-трифторметилфенил) оксирана, растворенного в 28 мл метанола.

Получают 24,8 г 2- (3-трифторметилфенил) оксирана в виде масла из 30,4 r 2-бром-3 -ацетофенона по методике, использованной в примере 2, для получения 2- (4-метилтиофенил) оксирана.

Пример 11. По способу примера 1, исходя из 6,4 г 1-(2окси-2 - (4-метоксифенил) этил) имидазолидинтпона-2, получают 4 г 2- (4метоксифенил) — 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 65 — 66 С, т. пл. хлоргидрата 210 С (из этанола).

Получают 2,9 г 1-(2-окси-2-(4-метоксифенил)этил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 110 С при добавлении раствора 17 r N-(2-окси-2-(4метоксифенил)этил)этилендиамина в 37 мл этанола к раствору 37 мл сероуглерода в равном объеме этанола. Через 30 мин декантируют растворитель, остаток промывают 2 раза по 25 мл этанола, прибавляют 170 мл и-бутанола и нагревают до 100 С до окончания выделения газов. Затем концентрируют в вакууме и остаток перекр исталлизовывают из

100 мл этанола.

N - (2-окси 2-(4-метоксифенил)этил)этичендиамин был приготовлен при действии

37,5 г 2-(4-метоксифенил)оксирана, растворенного в 52 мл метанола, на 30 мл этилендиамина в растворе 52 мл метанола и 20 мл воты. При дистилляции в вакууме получают

?2,3 r продукта с т. кипения 165 — 169 С (0,2 мм зт. ст.), который кристаллизуется при охлаждении и плавится при 68 С.

Прим ер 12. По способу примера 1, исходя из 8,5 г 1-(2-окси-2-(4-метилфенил)этил) мидазолидинтиона-2, получают 5,9 г 2-(4-ме.илфенил) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в) иазола, т. пл. 102 С (из диизопропилового фира) .

Получают 8,5 r 1-(2-окси-2-(4-метилфенил) тил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 123 С при действии 88 мл сероуглерода на 35,4 г N-(2>кси-2-(4 - метилфенил)этил)этилендиамина в

150 мл н-бутанола.

Получают 35,4 г N- (2-окси-2- (4-метилфенил)

>тил)этилендиамина, т. кип. 150 — 156 С (0,4 мм рт. ст.), при действии 46,5 мл этилендамина на 46 r 2-(4-метилфенил) оксирана.

Зо

55 бО б5, П р и м ер 13. По способу примера 1, исходя из 9,4 г l-(2-окси-2-(3-метоксифепил)этил имидазолидинтиона-2, получают 8,5 г хлоргидрата 2-(3-метоксифенил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо(2,1-в)тиазола с т. пл. 135 C.

По методике примера 11 получают 9,5 r 1(2-окси-2- (3 - метоксифенил) этил) имидазолидинтиона-2 с т. пл. 142 С при действии 29,5 мл сероуглерода на 13,6 г N- (2-окси-2- (3-метоксифенил) этил) этилендиамипа, Получают 14 г N- (2-окси-2- (3-метоксифенил)этил)этилендиамина, с т. пл. 50 С (т. кип.

190 С/1,5 мм рт. ст.) при действии 20 г 2-(3метоксифенил) оксирана на 17,7 мл этилендиамина.

Пример 14. По способу примера 1, исходя из 4,65 г 1- (2-окси-2- (3-метилфенил) этил) имидазолидинтиона-2, получают 4,9 r фумарата 2-(3-метилфенил) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в)тиазола с т. пл. 166 — 167 С.

Получают 4,7 г 1-(2-окси-2-(3-метилфенил) этил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 100 С при действии 10 мл сероуглерода на 8,74 г N-(2окси-2-(3 - метилфенил)этил)этилендиамина в

38 мл бутанола.

Работая по методике примера 11, получают

8,74 r N- (2-окси-2- (3-. етилфенил) -этил) -этил е иди а м и н а (т. ки п. 150 — 182 С/0,5 — 0,7 м м рт. ст.) при действии 14,7 мл этилендиамина на 14,5 r 2- (3-метилфенил) оксирана.

П р и мер 15. Нагревают в течение 3 ч при

100 — 110 С смесь 7 г 1- (2-окси-2- (2-пиридил) этил)-имидазолидинтиона-2 и 70 г полифосфорной кислоты. Реакционную смесь охлаждают па ледяной бане и затем выливают 8

210 мл дистиллированной воды. Подщелачивают добавлением 150 мл едкого патра (d=

=-1,33) до рН 11, поддерживая температуру ниже 30 С.

Экстрагируют 450 м.1 этилацетата, сушат над безводным карбонатом калия, фильтруют и упаривают растворитель. Таким образом получают 6,3 г светло-коричневого масла. Это масло растворяют в 60 мл этанола, обесцвечивают активированным углем и после фильтрования добавляют к фильтрату 85 мл 4 и. эфирного раствора соляной кислоты. Отфильтровывают образовавшийся осадок, промывают

10 мл этанола и су шат в вак уме. Таким образом получают 5,4 r хлорги,": ата 2-(2-пиридил) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола.

Полученный хлоргидрат растворяют в 12 мл воды и к раствору прибавляют 8,9 г безводного карбоната калия. Экстрагируют 40 мл этилацетата, экстракты сушат над безводным карбонатом калия. После фильтрования упаривают растворитель при пониженном давлеHHK (300 мм рт, ст.) и получают 4 г масла, которое кристаллизуется после обработки 700 мл циклогексана. Таким образом получают 3,1 г

2-(2-пиридил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 70 С.

1 - (2-окси-2- (2 - пиридил) этил) имидазолидинтион-2 может быть получен следующим образом: 17 г N-((2-пиридил)этил)этилендиами518133

40

И- СН- ГН вЂ” N он „g„J

Н

65 на растворяют в 170 мл и-бутанола и к полученному раствору прибавляют 21,4 г сероуглерода. Во время прибавления температура поднимается от 20 до 34 С. Перемешивают

15 мин, потом нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин. После концентрирования при пониженном давлении (20мм рт. ст.) остаток экстрагируют 100 мл этилацетата. Кристаллизующийся продукт отделяют фильтрованием, сушат. Получают, таким образом, 16 r 1-(2-окси - 2-(2 - пиридил)этил) имидазолидинтиона-2 с т. пл. 120 С.

N - (2-окси - 2-(2-пиридил)этил)этилендиамин может быть получен при нагревании при 74 С в течение 4 ч смеси 49 г 1-(2-пиридил) -2-бромэтанола, растворенного в 98 мл метанола, 31 мл воды и 94,5 г гидрата этилендиамина. После концентрирования при пониженном давлении (25 мм рт. ст.) остаток растворяют в 350 мл этанола. Кристаллический продукт отделяют фильтрованием, промывают

100 мл этанола и сушат в вакууме. Таким образом получают 32,7 г N- (2-окси-2- (2-пиридил)этил)этилендиамина с т. пл. 144 — 146 С.

2-бром-1- (2-пиридил) этанол может быть получен при добавлении в течение 1 ч ледяного раствора 17,2 г боргидрида натрия в 310 мл воды к раствору 82,9 г бромгидрата 2-(2-бромацетил) пиридина в 830 мл метанола при — 10 С. Оставляют смесь при температуре, близкой к 20 С и доводят до рН 2 добавлением 70 мл 48 /О-ной бромистоводородной кислоты, упаривают досуха при пониженном давлении (30 мм рт. ст.) при температуре ниже

40 С. Остаток экстрагируют 400 мл дистиллированной воды и обесцвечивают раствор обработкой BKTHBHpoBBHHbIM углем. Устанавливают рН 7 — 8 добавлением 50 r бикарбоната натрия. Экстрагируют 1500 мл диэтилового эфира и сушат экстракт над безводным карбонатом калия. После фильтрования и концентрирования при пониженном давлении (30 мм рт. ст.) получают 49 r 2-бром-1-(2-пиридил) этанола в виде масла.

Пример 16. По способу примера 15, исходя из 17 г 1-(2-окси-2-(3-пиридил)этил)имидазолидинтиона-2, получают 9,8 r 2- (3-пиридил) - 2,3,5,6- тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 95 — 96 С, Получают 29,4 г 1- (2-окси-2- (3-пиридил) этил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 200 — 202 С при действии 60,5 r сероуглерода на 48,0 г N(2-окси-2- (3-пиридил) этил)этилендиамина в

480 мл бутанола.

Получают 48,0 г N-(2-окси-2-(3 - пиридил) этил)этилендиамина в виде масла при действии 212 г этилендиамина в 212 мл метанола на 110 г 2-бром-2-(3-пиридил)этанола в 220 мл метанола.

Получают 110,5 r 2-бром-1-(3-пиридил)этанола при действии 35,4 г боргидрида натрия в

635 мл дистиллированной воды на 171 г бромгидрата 2-бром-3-ацетилпиридина в 1710 мл метанола.

Пример 17. По способу примера 15, исхо10 дя из 11,2r 1-(2-окси-2-(4-пиридил) этил)имидазолидинтиона-2, получают 6,68 r 2-(4-пиридил) - 2,3,5,6 -тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 98 С.

Получают 75,2 r 1- (2-окси-2- (4-пиридил) этил)имидазолидинтиона-2 с т. пл. 204 С при действии 100 мл сероуглерода на 100 r N-(2окси-2 - (4 - пиридил)этил)этилендиамина в

100 мл бутанола.

Получают 111 r N- (2-окси-2- (4-пиридил) этил)этилендиамина при действии 315 r этилендиамина на 111 г 2-бром-1-(4-пиридил)этанола в смеси 576 мл метанола и 99 мл воды.

Пример 18. К раствору 65 г рацемического 2-фенил 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола, полученного согласно примеру 1, в

1,7 л этилового спирта, прибавляют раствор

100 r D-ди-(4-толил)винной кислоты в 1,6 л этилового спирта. После 7-часовой выдержки при 25 С отфильтровывают образовавшийся осадок; таким образом, после двух перекристаллизаций из метилового спирта получают

61 г D-ди- (4-толил) тартрата 2-фенил-2,3,5,6тетрагидроимидазо(2,1-в)тиазола (+) с т. пл.

189 С. При обработке этой соли водным раствором гидроокиси лития и получают 18,7 г. (+) -2-фенил - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1в)тиазола с т. пл. 98 С, после перекристаллизации из диизопропилового эфира с т. пл.

108 С (а) Р" = + 210,5 1- 2,7 (метиловый спирт).

Полученный ранее этанольный раствор после фильтрования кристаллов концентрируют при пониженном давлении, обрабатывают водной гидроокисью лития и получают после двух перекристаллизаций из ацетона 16 г (— ) -2 - фенил - 2,3,5,6 — тетрагидроимидазо (2,1-в)тиазола, плавящегося при 99 С. Затем при 108 С после затвердевания (а)о

= — 206,4++ - 22,7 (метиловый спирт) Формула изобретения

Способ получения производных имидазо (2,1-b) т иазола общей формулы где R — незамещенный фенил или замещенный одним или двумя атомами галогена, одной или двумя алкильной, алкоксильной, алктио-, диалкиламино-, диалкилсульфамоилгруппами, в которых алкил содержит 1 — 4 атома углерода, одной или двумя нитро-, циано- и трифторметильными группами; незамещенный 2-, 3- или 4-пиридил или замещенный алкильной или алкоксильной группой, в которой алкил содержит 1 — 4 атома углерода, отличающийся тем, что производные имидазолидинтиона-2 общей формулы Il

518133

Составитель А. Орлов

Редактор Л. Емельянова

Техред Е. Подурушина

Корректор E. Хмелева

Заказ 2068/11 Изд. № 1533 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R имеет указанные значения, подвергают нагреванию в присутствии кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением в соль известными приемами или разделением на оптические изомеры известными способами.

Приоритет по признакам:

30.11.72 при. R — незамещенный фенил или замещенный одним или двумя атомами галогена, одной или двумя алкильной, алкоксильной, алктио-, диалкиламино-, диалкилсульфамоилгруппами, в которых алкил содержит 1—

4 атома углерода, одной или двумя нитро-, 5 цпано- или трифторметильными группами.

02.10.72 при R — незамещенный 2-, 3- или

4-пиридил или замещенный алкильной или алкоксильной группой, в которой алкил содержит 1 — 4 атома углерода.