Способ получения производных хромана

Способ получения производных хромана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (i>) 5I8I35

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21.12.73 (21) 1978253/04 (51) М. Кл. С 07D 311/02 (23) Приоритет — (32) 22.12.72 (31) 317566 (33) США

Опубликовано 15.06.76. Бюллетень ¹ 22

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.814,1,07 (088.8) Дата опубликования описания 01.10.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гебриэл Соси (Швейцария), Джон Уэльем Скотт и Девид Ричард Парриш (США) Иностранная фирма

«Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХРОМАНА

НО

2 1

СКД„СООн (1) н, сна.т (a) н, Изобретение относится к получению новых соединений — производных хромана формулы

Н,о

1 где R>, R> и К1п — независимо друг от друга, атом водорода или низший алкил, К вЂ” атом водорода, низший алкил или фенил, n — целое число, равное 0 или 1.

Эти соединения обладают ценными антиокислительными свойствами, превосходя ближайшие аналоги подобного действия.

Способ основан на известной в органической химии реакции кислого или щелочного гидролиза простого или сложного эфира или нитрила.

Предложенный способ заключается в том, что соединение формулы н, 2 где Кь Ri, Ri", R и и имеют указанные значения, К вЂ” эфирная группа и Y — циано-, карбоксигруппа или — COOR3-группа, где R3— низший алкил, 5 подвергают гидролизу кислым или щелочным агентом с последующим выделением целевого продукта.

Соединения формулы (1) получают в виде рацематов или в виде их оптических антипо10 дов. Расщепление рацемических RS-форм на оптически активные 2R- и S-формы осуществляют известным способом.

Щелочной гидролиз в водной среде с применением гидроокиси щелочного металла, например гидроокиси натрия, предпочтительно проводят при температуре от 50 С до температуры дефлегмации реакционной смеси.

Кислотный гидролиз проводят сильной неорганической водной кислотой в водной среде.

20 Реакцию осуществляют предпочтительно при комнатной температуре и нормальном давлении. Можно применять, однако, и повышенные температуры. Продпочтительно применение неорганических кислот, например серной и соля25 ной, в частности, концентрации 12н.

При мер 1. В сухом сосуде в атмосфере азота размешивают взвесь 47,2 г 56%-ного по весу гидрида натрия в минеральном масле в

518135

20

Редактор Е. Хорина Составитель И, Дьяченко Корректор А. Степанова

Заказ 2498/2 Изд. № 1572 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобпетепий и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1000 мл тетрагидрофурана, затем в течение

2,25 ч добавляют 209,4 г триметилфосфоноацетата. Белую пасту 0,25 ч размешивают, затем добавляют раствор 132,2 кг (I ) -6-ацетокси -2 - окси - 2,5,7,8 - тетраметилхромана в

1000 мл тетрагидрофурана. Бледно-желтую взвесь 18 ч размешивают при 23 С, после чего

4 ч нагревают с обратным холодильником. Из охлажденных растворов, полученных после двух таких реакций, удаляют растворитель, затем экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом натрия, растворитель удаляют.

Получают красно-коричневое масло, содержащее (+) -метиловый эфир б-ацетокси-2,5,7,8тетраметилхроман-2-ил в уксусной кислоте. В раствор этого продукта в 2000 мл этанола добавляют 2000 мл воды и 240 г гидроокиси натрия. Раствор 4 ч размешивают при 23 С, промывают петролейным эфиром (границы кипения 30 — 60 С), разбавляют 6000 мл ледяной воды и подкисляют путем добавления по каплям 600 мл концентрированной водой соляной кислоты в течение 0,5 ч.

Твердый продукт отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из смеси этанолвода, получая () — (6-окси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил) -уксусную кислоту в виде светло-коричневого порошка, т. пл. 168 — 171 C.

Пример 2. В раствор 2-диметиламинометил-3,5,б-триметилгидрохинона (полученного из 0,1 моля триметилгидрохинона) в 120 мл бензола добавляют 60 мл метакрилонитрила и

2 г гидрохинона.

Раствор в атмосфере азота загружают в расплавленном состоянии в стеклянную трубку, 1 ч нагревают до 190 С и охлаждают, промывают 2н. соляной кислотой и водой, высушивают сульфатом натрия, после чего удаляют растворитель. Темный остаток хроматографируют на 500 г силикагеля со смесью бензола и этилацетата (39: 1) и кристаллизуют из смеси эфира и петролейного эфира (границы кипения 30 — 60 С), получал (+I-)-2-циано-6окси-2,5,7,8-тетраметилхроман в виде коричневого порошка, т. пл. 151 — 152 С.

Пример 3. Взвесь 2,31 г (+-) -2-циано-6

0КсН-2,5,7,8-тстраметилхромана в 50 мл 6 н. соляной кислоты 16 ч нагревяют в атмосфере азота с обратным холодильником, затем ох5 лаждают и фильтруют. Твердый продукт промывают водой, высушивают и кристаллизуют из эфира, получая (+-) -6-окси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбоновую кислоту, т. пл. 190—

192 C (с разложением) .

Формула изобретения

1. Способ получения производных хромана формулы где R<, R> и R! — независимо друг от друга, атом водорода или низший алкил, R — атом водорода, низший алкил или фенил, п — целое число, равное О или 1, о т л и ч аю шийся тем, что соединение формулы где Кь Ri, К!и, К2 и п имеют указанные

R — эфирная группа и Ъ вЂ” UnaHo-, карбаксигруппа или — COOR3-группа, где

R3 — низший алкил, подвергают гидролизу кислым или щелочным агентом с последующим выделением целе40

2. Способ по п. 1, отл и ч а ю щийс я тем, что в качестве кислого агента используют серную или соляную кислоту.

3. Способ по п. 1, отлич а ющий ся тем, 45 что в качестве щелочного агента используют гидроокись щелочного металла.