Йодметилат -(2-ацетоксиэтил) морфолина,как специфический субстрат ацетилхолинэстеразы

Йодметилат -(2-ацетоксиэтил) морфолина,как специфический субстрат ацетилхолинэстеразы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

т .

О -П И---(:--A. Í И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 518496

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 23.12.74 (21} 2087163/04 (дцм. к .

С 07 2 295/02

С 07 & 7/02 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.06.76. Бюллетень № 23 (45) Дата опубликования описания 08.07.76 (53) УДК

547.867.4 (088.8) (72) Авторы изобретения

Ш. К, Касымов, Е. В. Розенгарт, А. А. Абдувахабов, Х. А. Асланов и А. С. Садыков (71) Заявитель

Отдел биоорганической химии АН Узбекской ССР (54) ЙОДМЕТИЛАТ И вЂ” (2 — АЦЕТОКСИЭТИЛ) МОРФОЛИНА,КАК

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ СУБСТРАТ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

CH J

Предлагается не описанный в литературе. йодметилат М вЂ” 2 (2 — ацетоксиэтил) морфолина формулы (0

Ф0

И Н Н 0 СН который является специфическим субстратом ацетилхолинэстеразы.

Известен специфический субстрат ацетилхолинэстеразы — ацетил — )3 — метилхолин. Однако он обладает большой гигроскопичностью и его Д вЂ” изо- 15 мер не гидролизуется под действием ацетилхолинэстеразы, что затрудняет его применение для идентификации ферментов.

В отличие от этого соединения йодметилат

И вЂ” (2 — ацетоксиэтил) морфолина не обладает ука- 20 занными особенностями. Кроме того, специфичность его как субстрата ацетилхолинэстеразы намного выше, чем ацетил — — метилхолина.

Предлагаемое соединение получают ацетилированием М вЂ” (2 — оксиэтил) морфолина в бензоле в присутствии триэтиламина с последующим метиллированием. Выход целевого продукта 70 — 75%.

Это соединение гидролизуется под действием ацетилхолинэстеразы в 50 раз быстрее, чем под действием бутирилхолинэстеразы. По сравнению с ацетил — — метилхолином оно почти в 2 раза быстрее гидролизуется под действием ацетилхолинэстеразы. Кроме того, оно оптически неактивно, что устраняет побочный ингибирующий эффект негидролизующегося изомера. Указанное соединение характеризуется также меньшей гицроскопичностью в сравнении с ацетил — P — метилхолином.

Кинетические параметры гидролиза йодметилата У вЂ” (2 — ацетоксиэтил) морфолина представлены в таблице.

518496

Константа

Михаэли са

Фермент

Ацетилхолинэс6,0 104

2,0 105 раза

Бутирилхолинэстераза

3 6 10-4

4 1.103

Формула изобретения

Фо

+ СН -СН ОС

СН

Составитель Т. Левашова

Редактор О. Кузнецова Техред М. Ликович Корректор Н. Ковалева

Заказ 1960/238

Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

П.р и м е р. Получение йодметилата1Ч вЂ” (2— — ацетоксиэтил) морфолина. К 13 r (0,1 r моль)

N — (2 — оксиэтил) морфолина и 10 г триэтиламина в 100 мл абсолютного бензола при постоянном перемешивании и охлаждении (Π— 2 С) постепенно приливают 7,8 г (0,1 г моль) хлористого ацетила.

Перемешивание продолжают еще 1 час при комнатной температуре. Выпавший хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают. Остаток после отгонки растворителя очищают перегонкой, т.кип. 235 — 236 С, 3(0,65 (бензол: эфир: метанол = 18:15:1).

Выход 75%.

Найдено,%: С 55,5; 55,3; Н 10,0; 10,1;

С8Н,+ 3

Вычислено,%: С 55,2; Н 10,0.

К 17,4 г (0,1 r моль) 1ч — (2 — ацетоксиэтил)морфолина при охлаждении приливают 21 г (0,15 г моль) свежеперегнанного йодистого метила. При стоянии выпадает йодметилат N — (2 — ацеАктивность каталитического центра фермента по отношению к йодметилату р1 — (2 — ацеток сиз тип) морф олина токсиэтил) морфолина, выход количественный, т.пл. 115-116 С.

Найдено,%:N 4,1.

С9Н1Ф О3

Вычислено,%: g4,02.

Йодметилат N — (2 — ацетоксиэтил) морфолина общей формулы

30 ССНН3 как специфический субстрат ацетилхолинэстеразы.