Способ получения производных имидазо (1,2-а) симм-триазина

Способ получения производных имидазо (1,2-а) симм-триазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ (Ä)szgggg

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) 1ополнительный к патенту— (22) Заявлено 21.03.74(21) 2007687/23-4 (23) Приоритет — (32) 23.03.73 (31) P 2314488.9 (33) ФРГ (43} Опубликовано 25.06.76.Бюллетень №23 (45} Дата опубликования описания 25.08.76 (51) М. Кл.

С 07 Э 403/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений н открытий (53) УДК

547. 872. 3 (088. 8) Иностранцы (72) р

72) Автопы изобретения Гельмут Штеле, Герберт Кеппе, Вернер Куммер и Вольфганг Гефке (ФРГ) Иностранная фирма

К. Х. Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО(1,2-a) CNMM — ТРИАЗИНА

2 дазо (1,2-а) симм гриазина обшей формуИзобретение относится к способу получения новых производных имидазо (1,2-а) симм-триазина, которые могут найти применение в качестве лекарственных препалы

ы ( ю Р

l ратов.

И (lI)

N С вЂ” NH ф

Известна реакция 2-хлорэтил-амино-4, Б-диметокси-симм-триазина с гидроокисью ! натрия в спиртовом растворе, приводящая к образованию 5(7) окси-7(5)-метокси— 2, 3-дигидроимидазо (1, 2-а) симм-триазина или его таутомера, Известно образование амидинов из ортоэфиров муравьиной кислоты и ароматических аминов.

Использование известного способа позволило получить неописанные ранее производные имидазо (1, 2-а) симм-триазина, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения производных ими— фенил, незамещенный или за

10 мещенный одинаковыми или разными от одного до трех атомами галоида, предпочтительно атомами фтора, хлора или брома, метил —, метокси- или трифторметилгруппой;

Я вЂ” водород, фенил, незамещенный или

15 замещенный одним или несколькими атомами галоида, предпочтительно атомами хлора, заключающийся в том, что соединение обшей формулы

519135 где 1 имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с ортоэфи— дом формулы,.йМ -

1 . у

„.„-,-. О о .Р = с —.Оз (ш) где имеет указанное значение;

Я вЂ” алкильная группа с 1-3 атомами углерода.

Реакцию проводят предпочтительно в присутствии растворителя при 0-180 С. о

Соединения формулы I(могут быть получены взаимодействием соединений формулы где R имеет указанное значение, с эфиром карбаминовой кислоты.

В результате реакции карбамоилимидазолина с ортоэфиром получает смесь веществ, так как вследствие побочных реакций кроме желаемого имидазотриазина обр азуются еше другие соедин ения, структура которых не определена, поскольку интерес представляют лишь соединения формулы l

Разделение реакционной смеси осушествляют путем фракционированной экстракции простым эфиром, причем к кислому раствору добавляют гидрат окиси натрия до последовательного установления значений рН 1, 3, 4, 6 и 7, при каждом из которых проводят экстракцию простым эфиром, Отдельные фракции эфирных экстрактов ана, i..зируют путем I oIIкослойной хрома тогра:".ии и обьединяют те фракции, которые содержат целевой продукт.

Пример 1. 8-(2,6-Дихлорфенил)-2, 3-дигидро-5-оксо-имидазо (1, 2-а) симм-триазин.

2,73 г (0,01 моля) 1-карбамоил-2— (2, 6-дихлорфениламино ) -2-имидазолина о (т. пл. 257-258 С) вместе с 5 мл этилового эфира ортомуравьиной кислоты в

15 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты нагревают в течение 2 час до температуры кипения. Реакционную смесь разбавляют 200 мл бензола и раствор из триамида гексаметилфосфорной кислоты и бензола промывают несколько раз водой. Органическую фазу сгущают в вакууме и остаток растворяют разбавленной соляной кислотой. Посредством фракционированной экстракции простым эфиром при различных значениях рН получают 0,15 г имидазо (1, 2-а) симм-триазин а (проверка с помощью тонкослойной хроматограммы) с т. пл.

155-157 С.

Пример 2. 8-(2,6-Дихлорфенил)-7-фенил- 2, 3-дигидро-5-оксоимидазо (1, 2-а)-симм -триазин.

2,73 r (0,01 .моля) 1-карбамоил-2р -(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина и 10 мл триметилового эфира ортобензойной кислоты в 20 мл мезитилена кипятят с обратным холодильником в течение 10 час, 15

После охлаждения реакционную смесь разбавляют 100 мл мезитилена и органический раствор многократно промывают водой. После отгонки органического растворителя в вакууме, остаток растворяют

20 разбавленной соляной кислотой и путем фракционированной экстракции простым эфиром при различных значениях рН выделяют указанный имидазо (1,2-а) -симм-триазин с т. пл. 240-241 С. о

Выход составляет 25% от теории, в

25 пересчете на используемый карбамоилфениламино-имидазолин.

Пример 3. 8-(2,6-Дихлорфенил)-7- (3-хлорфенил ) -2, 3-дигидро-5-оксоимидазо-(1, 2-а) -симм-триазин.

Щ 1,36 г (0,005 моля) 1-карбамоил-2(2, 6-дихлорфениламино) -2-имидазолина и

3 мл триэтилового эфира 0-(3-хлор)-бензойной кислоты в 15 мл технического диэтилбензола нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. После охлаждения раствор разбавляют 100 мл бензола и затем органическую фазу промывают водой. Растворитель отгоняют в вакууме и остаток растворяют разбавленной соляной кислотой. В результа4р те фракционированной экстракции простым эфиром при различных значениях рН получают 0,75 г имидазо-(1,2-а)-симм-триазина о с т. пл. 250-251 С и выходом 0,75 г.

Пример 4. 8-(2-Хлор-6-метил)45 -7-(4-хлорфенил) -2, 3-дигидро-5-оксоимидазо- (1, 2-а)-симм-триазин.

Работают согласно примеру 1 с той разницей, что 2,70 г (0,01 моля) 1-карбамоил- 2- (2-хлор-6-метил-фен ил- амико ) 2рр -имидазолина и 10 мл триэтилового эфира о-(4-хлор)-бензойной кислоты в 15 мл триамид гексаметилфосфорной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение 5 час. рр Реакционную смесь перерабатывают описанным в примере 1образом. Получают

0,53 г указанного соединения с т. пл.

328-330 С. о

Аналогично получают представленные в

6р таблице соединения.

2l,7

16,8

47 1

29 5

Н,с

22,3

68,6

Пример

5 Я

519135.{ X

Точка плаво лен ия, С

285-288

317-319

229-230

221-223

246-247

21 2-213

246-248 от теории

5191 35!!

Я м ИЯр

ЯКА где R имеет указанное значение, у

Я - : — OR ОБ

Составитель Т. Раевская

Редактор Н. Джарагетти Техред,А, Демьянова Корректор A.,!!акида

3акакз 1869!239 Тираж 576 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раущская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 формула изобретения ъ % ФФФФФ «а

" LÔ ОпМаф,,получения производных ими даМ фХ" -"а Фсимм-трназина общей формулы1

l „х, а

R где Я вЂ” фенил, незамещенный или за1 мещенный одинаковыми или разными от одного до трех атомами галоида, предпочтительно атомами фтора, хлора или брома, метил-, метокси- или трифторметилгруппой;

R — водород, фенил, незамещенный или замешенный одним или несколькими атомами галоида, предпочтительно атомами хлора, отличающийся тем;чтосоединение общей формулы I7 подвергают взаимодействию с ортоэфи® ром формулы ф где R имеет указанное значение, 37 — алкильная группа с 1-3 атомами углерода.

2. Способ по п. 1, отличаю— шийся тем, что процесс проводят в ур среде растворителя при 0-180 С.