Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты или ее эфира или ее соли

Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты или ее эфира или ее соли

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИС

ИЗОБР

К ПА

Союз Советских

Социааистических

Республик (61) Дополнительный к (22) Заявлено 2 1.10.74 (23) Приоритет 15,087 (31) Р 2240441,7 (43) Опубликовано 30. (45) Дата опубликова

Государственный комитет

Совета 1йиииотров СССР по делам изооретений и открытий

Иностранцы

Вольфхард Энгель, Хельмут Тойфепь, Эонст Зеегер, (72) Авторы изобретения

Иозеф Никкль и Гюнтер Энгельгардт (ФРГ) Иностранная фирма

"Д-д Карл Томэ ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННОЙ БИФЕНИЛМАСЛЯНОЙ

КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ЭФИРА ИЛИ ЕЕ СОЛИ

СН3 сн — сн,-соон

СН3

1 -Н3 д1 о1

Изобретение относится к способу получения новых производных бифенила, а именно, замещенной бифенилмасляной кислоты общей формулы 1

В1 где R - атом галогена, 1 или ее эфира, или ее сопи с неорганическими или органическими основаниями. 10

Основываясь на известной в органической химии реакции получения кислот карбоксилированием реактива Гриньяра двуокисью углерода с последующим кислотным гидролизом полученных соединений, получены норые, не 15 описанные в литературе соединения, которые по сравнению с известными соединениями того же назначения, например фенилбутазоном, обладают улучшенными свойствами.

Соединения общей формулы J получают 20 путем взаимодействия соединения Гриньяра общей формулы ll 1 где радикал К(имеет вышеуказанное значение и На 6 — атом гапогена, с двуокисью углеро да в р астворителе.

В качестве растворителя для соединения

Гриньяра общей формулы 11 предпочтительно применяют эфир, например диэтиловый эфир.

При этом освобожденный от остатков магния, эфирный раствор выливают на твердую измельченную двуокись углерода; После испарения избыточной двуокиси углерода, ра лагают минеральной кислотой, отделяют эфирную фазу и из нее изолируют кислоту общей формулы 1

Соединения общей формулы I которые получают не из оптически активных промежуточных продуктов, получают в виде рацематов, которые легко могут быть расщеплены посредством фракционированной кристаллизации их солей с оптически активными основаниями в два оптически активных изомера, Особенно выгодным при этом оказалось расщепление рацемата с хинином.

Кислоту общей формулы1, в случае желания, затем можно переводить в нее эфиры известным способом, или в соли, например

520030 в соли с неорганическими или органическими основаниями, В качестве органических оснований особенно выгодными оказались диэтаноламин, морфолин, циклогексиламин и пиперазин, Исходные соединения об лей формулы 11 получают из 2-(4-бифенилил)-1-пропилгалогенида общей формулы И з CIH3

СН СН2На1

10 где На с означает атом галогена, пред; почтительно атом йода или брома, путем переведения в сое.(инение Гриньяра, 15

Взаимодействие проводят в простом эфире, например в диэтиловом эфире или в диоксане при температурах до точки кипения применяемых растворителей. Соединения об цей формулы Ш могут быть получены, например взаимодействием замешенного соответственно бифенила с хлоридом моноэтилового эфира щавеле("" кислоты и безводным хлоридом алюминия, причем получают соответствующий эфир 2-(4-бифенилил)--1-лиок иловой кислоты, из которого вместе с (. поль бромпда метилового магния полу« чают 2-{4-бифенилил)-2-оксипропионовую

1 11((1ОГУ.

Извес:1 нъ1ми методами восстановления, например посредством йодистоводор одной

1:11сл оты B уксусной KIIc?I oTB Mo?IcH 0 и ол у-;11ть соответствую1цую 2- (4-бифенилил)-цропионовую кислоту; восстановлением этой кислоты алюминийгидридом лития в простом эфире получают 2-(4-бифенилил)-пропанол общей формулы ГЧ

СК- СК вЂ” ОН

СН3

40 переводимый при нагревании с тригалогенидом фосфора, например с трпбромидом фосфора, в соответствующее соединение общей формулы Ш, 45

Пример 1. 3-(2-Фтор-4 бифенилил)-масляная кислота.

2,1 г (0,086 г атом) магния подвергают взаимодействию с раствором из 24,6 г (0,084 моль) 2- (2-фтор-4-бифенилил)-1- 50, t (-проп1ибромида (получен из 2-(2-фтор-4-бпфенилил)-1-пропанопа; т.пл. 72-73оС; с трибромидом фосфора) в 400 мл сухого эфира при 30-35 С в реактив Гриньяра. Qeo кантпруют охлажденный раствор от остатков 55 магния и наливают его, размешивая, в небольших порциях приблизительно на 50 г твердой размельченной двуокиси углерода, После выпаривания избыточной двуокиси углерода расщепляют соляной кислотой, отделяют эфирную фазу и водный раствор полностью извлекают эфиром. Получаемый из объединенных эфирных растворов сухой остаток поглощают в уксусном эфире и смешивают с циклогексиламином, Получают 14,4г соли циклогексиламина (47% от теории) т.пл. 160-162 С.

У

Свободная 3- (2-фтор-4-бифенилил) -масо ляная кислота плавится при 97-98 С.

Аналогичным образом получают следующие соединения: (3- (4 -фтор-4-6ифенилил) -масляная кислота; т.пл. 141-143 С (этанол);

3- (2-хлор-4-бифенилил)-масляная кислота; т. пл. 128-129 С; (3-(3-хлор-4-бифенилил)-масляная кислота; т.пл. 106-108 С.

Пример 2. Разделение рацемической 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты на оптически активные составные части.

77,5 г (0,3 моль) 3-(2-фтор-4-бифенилил)- масляной кислоты растворяют в 1,5. л этанола и смешивают с раствором из 97,2г (0,3 моль) хинина в 1,5 л этанола. Попу« чают бесцветный осадок А, который отсасывают, и фильтрат Б, Осадок А 15 раз перекристаллизовывают из этанола (всего 30л), причем получают правовращаю1цуюся 3- (2-фтор-4-бифенилил)-масляную кислоту, т.пл. о

87-88 С (из циклогексана); Щ .(-34,4 .

Выход 5,5 r.

Из фильтрата Б удаляют растворитель и остаток поглощают в горячем метаноле (500 mr). При охлаждении осаждается осадок, который отсасывают и выкидывают.

Фильтрат еще 4 раза обрабатывают таким же образом метанолом, Оставшийся при выпаривании метанола остаток растворяют в 5ОО мл теплого уксусного эфира и получают при стоянии осадок, который отсасывают и перекристаплизовывают приблизительно из 500 мл уксусного эфира.

Получают левовращающуюся 3- (2(-фтор-4-бифенилил)-масляную кислоту; т.пл, 85-87 С (из циклогексана); k) -33,5 выход 2,3 r.

Формула изобретения

Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты общей формулы 1

СН, -CH — CH2-СООЯ где К вЂ” атом галогена, или ее эфира, или ее соли, о т л и ч а520030

Составитель Н. Токарева

Редактор Л. Герасимова ТекредО. Луговая Корректор Н. Бабурка

Заказ 4901/550 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., q. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 ю шийся гем, что соединение Гриньяра общей формулы tI

Hi СН « сн-сн;м,н. где R имеет вышеуказанное значение, Ha(— атом галогена, подвергают взаимодействию с двуокисьуглерода в растворителе с последуюшим кислотным гидролизом и выделение.;. "целевого продукта в свободном виде, или в виде зфира, или в виде соли, или в виде рацемата, или в виде оптически активных изомеров.