Способ получения аминов, их солей, рацематов или оптически- активных антиподов

Способ получения аминов, их солей, рацематов или оптически- активных антиподов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

On ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ.

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистим вских

Республик (») 520037 (6Ц Дополнительный к патенту— (22) Заявлено14.01.74 (21} 1985268/04 (23) Приоритет - (32) 26 10 73

1 7.01. 73 (51) M. Кл.

С 07 С 93/06//

УА 61 К 31/13

Государстоенный комитет

Совета Нинистроа СССР оо делам изаоретений и открытий (31) 621/73; 15164/73(33) Швейцария (43) Опублнковано30.06.76.Бюллетень № 24 (46) Дата опубликования описания 28.09.76 (53) УДК

547. 233. 07 (088.8) Иностр анды

Кнут Альфред Егги, Франп Остермайер (Швейпария) и Херберт Шретер (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Циба-Гейги АГ (Швейнария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ, ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ

ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ

Х И Y вместе — эпоксидная группа, подвергают взаимодействию с изопропиламином в среде инертного растворителя, 5 например спирта (1).

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения аминов общей формулы 1

Зф

AaN, -S- a -О / О-СН -а т

1 2

РИ !

СН

О-СН -Си-СН -КН-СН Л

X 2. 1„

О-СН -СН=сН

СН

3 где А - группа формул1 или б

ОН

1 0 -сн-снЪ х

/ О-CH -GN-GH

0-СН -СН СН з t

А1К

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных аминоспиртов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известны различные производные аминоспиртов, обладающие биологической активно стью.

В частности известен способ получения аминоспиртов общей формулы А заключающийся в том, что соединение формулы Б где Х вЂ” гидроксил;

Y - сложноэфирная группировка, или щ

-CH-СН к.

NH-R I CL "ü"è "0 и- к 1б

/ низший алкил с 1-4 атомами углеродоц этилен-1,2 или пропилеи-1,3; низший алкил с 1-4 атомами уг3 перода, 1-метил-3-фенилпоопип или 1-метил-.2-фенипэтип;

R — водород, низший апкип или ниэ-

1 ший апкоксил каждый с 1-4 QTGMGми углерода, аплил, аллилоксип, 5 хлор или трифторметип;

g — метилен, изопропилиден или карбонил, обладакицие высокой биологической активностью.

36

Согласно изобретению описывается способ получении аминов общей формулы I или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы П в которой А,А " имеют вышеуказан-

1 2 ные значения;

Х вЂ” означает гидроксипьную группу, а

Ь вЂ” реакционноспособную, этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу, или где Х вместе с Ь образуют эпоксигруппу, с амином формулы III йН,— Я, где Я имеет вышеуказанное значение.

Реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксипьная группа представляет собой оксигруппу, этерифицированную сильной органической ипи неорганической кислотой, например гапогензамещенной водородной кислотой, такой как хлористоводородная, бромистоводородная ипи йодистоводородная кислота, кроме того серной кислотой 40 или сильной органической супьфокиспотой, такой, как сильная ароматическая сульфокислота, например, бензолсульфокислота, 4-бром-бензолсульфокислота или 4-толуопсупьфокислота. Ь означает предпочтительно хлор, 45 бром или йод.

9ry реакцию проводят известными прйемами. При применении реакционноспособнога сложного эфира в качестве исходного соеди- ц нения реакцию осуществляют предпочтительно в присутствии основного средства конденсации и/или с избытком амина. Преимущественно основными средствами конденсации являются, например, гидроокиси щелочных 5 металлов: гидроокись натрия ипи калия, карбонаты щелочных металлов: карбонат калия, и алкоголяты щелочных металлов. метилат натрия, этилат калии и трет-бутипат калия. 69

Полученные таким образом целевые продукты формулы, где А означает группу формулы 1о., превращают в соответствующем случае в такие целевые продукты формулы

Х, где А соответствует группе формулы Ы

Такие целевые продукты можно получить следующим образом.

Лмин формулы I подвергают взаимодействию с формапьдегидом ипи ацетоном или с

его реакционноспособным производным карбонипа.

Реакционноспособными производными кар бонила являются преимущественно ацетапи, кетали, гемитиокетали, тиокетали, предпочтительно диметил- или диэтилацетали, кета-, пи или тиокетапи, или аципали, например такие, которые содержат уксусную кислоту ипи гапогенводородную кислоту, например соединения формулы ХС1 или Хвоях,где Х имеет вышеуказанные значения.

Реакцию осуществляют известными приемами в присутствии или беэ растворителя при комнатной температуре или повышенной, в спучае необходимости со средствами конденсации, предпочтительно кислыми.

Ыепевые продукты с группой формулы Ib; где Х является карбонильной группой,можно получить счедующим образом. Подвергают взаимодействию амин формулы I с двуо кисью углерода илисодним из его реакционноспособных производных.

Реакционноспособные производные двуокиси углерода представляют собой, например, карбонилгапогениды, например фосген или карбонилбромид, также сложный моноэфир двуокиси углерода или сложный диэфир двуокиси углерода, например сложный эфир низшего алкила, например сложный диметиловый эфир двуокиси углерода и сложный метиповый эфир хлормуравьиной кислоты.

Реакцию осуществляют известными приемами, преимущественно в присутствии раство рителя и при пониженных тем, при комнатной температуре или при повышенной температуре, в случае необходимости в присутствии средства конденсации, например основного средства конденсации.

Соответствующим образом можно вышеука эанный продукт конденсации перевести обыч— ным способом путем гидролиза в амин формулы 1, где A — группа формулы I o., Hàïðèìåð и основной или предпочтительно кислой средеГидролиз осуществляют известными приемами в присутствии гидропизующих средств, таких как водные минеральные киспоты— серная или галогенводородная, или в присутствии основных средств — гидроокисей

520037 щелочных металлов, например гидроокиси натрия.

В зависимости от применяемых в указанном процессе условий и исходных веществ получают целевые вещества в свободной фор- 5 ме или в форме солей. Твк можно получить, например, основные, нейтральные или смешанные соли, в соответствукяцем случае и геми-, моно- сескви- или полигидраты. Соли соединений можно перевести известными приема- lO ми в свободнще соединения с помощью щелочи или ионообменника. С другой стороны, полученные свободные основании могут образовать соли с органическими или неорганическими кислотами. Дпя получения солей приме- 35 няют такие, как гвлогенводородные, серные, фосфорные кислоты, азотная кислота, влифатические, влициклические,ароматические или гетероциклические карбоновые кислоты или сульфокислоты, например, муравьиная, уксусная, пропионовая, 99 янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксимвлеиновая или пировиногрвдная кислоты; бензойнвя, т1 -аминобензойная, антраниловая, tl -оксибензойная, свлициповая или 25 эмбоновая кислоты, метан-, этан-, оксиэтан-, этиленсульфокислота; гвлогенбензолсульфокислота, толуолсульфокислота, нафтапинсульфокислота или сульфаниловая кислота. Эти и другие соли новых соединений, например 39 пикраты, можно применить и для очистки полученных свободных оснований, причем свободные основания переводят в соли, которые отделают и из солей снова освобождают основания. 35

В зависимости от исходных веществ и приемов новые соединения можно получить в качестве оптических антиподов или рацемв.— тов, а также в качестве изомерных смесей (рацемических смесей), если они содержат 40 не меньше чем два асимметричных атома углерода.

Из-за физико-химических свойств ик составных частей полученные изомерные смеси (рацемические смеси) можно разделять soç»45 вестными приемами на оба стереоиэомерных (диастереомерных) чистых рацемата путем хроматографии и/или фракционной KpHGTBJIJIH» звцией.

Полученные рацематы можно разделять 5й известными приемами, например, путем перекриствллизвции из оптически активного растворителя, с помощью микроорганизмов или тем, что их подвергают взаимодействию с оптически активной кислотой, образу- М ющей соли с рацемическим соединением и разделяют иолученные таким образом соли, например нв основе разных степеней их растворимости, на диастереомеры, из которых можно освобождать антиподы воздействием 60 подходяпшх средств. Широко применимыми оптически активными кислотами являются

Э и 1 -ч ормы винной кислоты, ди-о-толуилвинная, яблочная, миндальная, камфаросульфо- или хинная кислоты. Преимущественно выделяют из двух антиподов более активный.

Пример 1. Раствор из 20 г 1- 4- (2-метилтиоэтокси)-фенокси) -2-окси-3-хлорпропана и 30 г изопропилвмина в 50 мп изопропанола нагревают в течение 12 — 14 час с обратным холодильником. После этого летучие компоненты упвривают при пониженном давлении, остаток, полученный выпариванием, растворяют в 300 мл этилацетата и экстрагируют с помощью по50 мл 2 н. соляной кислоты. Водную фазу отделяют и доводят до сильнощелочного состояния концентрированным раствором едкого натра. Выпавшее ма;"= ло экстрагируют при применении приблизительно 200 мп этилвцетатв и перегоняют в трубке с шаровым расширением при 150о до 160 С (0,04 торр). Таким образом, получают 1-(4-(2- метилтиозтокси)- Ьенокси

-2-окси-3-изопропиламинопропан, почти бесцветное масло, застывающее до получения кристаллов. Его гидрохлорид плавится при о

102 — 103 С (выкристаплизованный из бутанона).

Пр имер 2. Аналогично примеру 1 получают 1-14-(2-метилэтокси)-фенокси)-2-окси-3-трет-бутиламинопропан точка плавлео

S ния 62-63 С (из эфира петролейного эфира) при применении 35 г трет-бутиламина, Его о гидрохлорид плавится при 131 — 133 С (из ацетона — эфира). Применяемый в качестве исходного продукта 1-14-(2-метилтиоэтокси) фенокси -2-окси-3-хлорпропан можно получить следующим образом.

2-(Я -оксифенокси)-тетрагидропиран подвергают взаимодействию с 2-метилтиозтил— хлоридом и гидролизуют в течение 2-3 час разбавленной соляной кислотой. Полученный таким образом (2-метилтиоэтокси)-фенол применяют дальше в сыром состоянии.

20 г сырого и-(2-метилтиозтокси)-фенола, 30 мп эпихлоргидpинa и 0,2 мл пиперидина HarpeBaloT в течение 1 час с обратным холодильником, После этого отгоняют избыточный эпихлоргидрин при температуре ванны в 100 С (10 торр). Полученный таким обрао зом сырой 1- f4 — (2-метилтиоэтокси)-фенокси -2-окси-3- хлорпропан применяют дальше.

Пр имер 3. 21 гсырого 1- З-хлор-4- (2-метилтиоэтокси ) -фенокси1-2, 3- зпоксипропана, 21. г изопропиламина и 100 мл изопропвнола нагревают в течение 3 час с обратным холодильником. Сырой 1-ГЗ-хлор-4- (2-метиптиоэтокси)-фенокси)-2-окси-3-изопропиламинопропан подвергают взаимодействию с половиной эквивалентного количества фумаровой кислоты,получаюткристаллический нейтральный фумарат; т, пл. 149150 С (из простого эфира — изопропанола).

Исходный продукт получить можно следующим образом.

43,3 г хлоргидрохинона, 33 г 2-метилтиоэтилхлорида и 42 r поташа нагревают в

400 мп ацетона при перемешивании в течением@

20 час с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают и фильтруют. После выпаривания растворителя в вакууме, остаток от выпаривания растворяют в 500 мл этилацетата и экстрагируют порциями с ис- 15 пользованием 500 мл 2 н. раствора едкого натра. Водную фазу при охлаждении льдом подкисляют 6 н. соляной кислотой, а выделенное масло экстрагируют этилацетатом.

Эгилацетат упаривают в вакууме, а остаток 20 перегоняют в трубке с шаровым расширенио ем. Кипящая при температуре бани в 140 С (0,01 торр) фракция содержит 3-хлор-4-(2-метилтиоэтокси)-фенол.

2 1, 5 г 3-хлор-4-(2-метилтиоэтокси)- И

-фенола, 15 r эпихлоргидрина и 11 r карбоната калия нагревают в 250 мл ацетона в течение 16 — 20 час с обратным холодильником. После этого отфильтровывают нерастворенные соли, а фильтрат выпаривают в Ж вакууме. Остаток от выпаривания растворяют в 300 мл этилацетата и промывают 100 мл холодного 2 н. раствора едкого патра. После сушки и выпаривания получают сырой

1- 3- хл ор-4- (2-метилтиоэтокси) -фенокси

-2,3-эпоксипропан, который можно приме нять без дальнейшей очистки.

Пример 4. 1 8, 9 г 1, 2-эпокси-3- f2-мет л — 4 — (2-метилтиоэтокси)-фенокси)-пропана, 40

20 мл изопропиламина и 100 мл изoпропанапа нагревают в течение 3 часов с обратным холодильником. Переработкой, аналогичной примеру 1, получают !

»

1-$2-метил-4- (2-метилтиоэтокси)-фенокси)- 4б

-2окси-3-изопропиламинопропан в виде масла, образующего вместе с половиной теоретического количества фумаровой кислоты о ней1ральный фумарат; т. пл. 134-135 С (из простого эфира — метанола) .

Исходный продукт получают следующим образом.

50 r толугидрохинона, 50 r 2-метилтиоэтилхлорида и 45 г карбоната калия нагревают в 600 мл ацетона с обратным холодильником, По истечении 18, 33 и 55 час прибавляют еше по 9 г 2-метилтиоэтилхлорида и

11 r карбоната калия. Продолжают нагревать смесь в течение 24 часов. Реакционную смесь перерабатывают аналогично примеру

520037

3 и получают 2-метил-4-(2-метилтиоэтокси)о

-фенол в виде масла, точка кипения 130 С (0,01 торр). 24 г 2-метил-4-(2 метилтиоэтокси)-фенола, 250 мл диэтилкетона, 18 r эпихлоргидрина и 18 r карбоната калия подвергают взаимодействию аналогично примеру 3 и перерабатывают до получения маслянистого 1-(2-метил-4-(2-метилтиоэтокси)—

-фенокси)-2,3-эпоксипропана; его применяют дальше в сыром состоянии.

Пр имер 5. 12 г 1- 4-(3-метилтиопропокси)-фенокси)-2,3-эпоксицроцана, 120 мл изопропанола и 15 мл изопропиламина нагре вают в течение 3 — 4 час с обратным холодильником. После упаривания летучих компонентов в вакууме получают сырой 1- 4-(3-метилтиопропокси) -фенокси)-2-окси-3-изопропиламинопропан, который выделяют аналогично примеру 1 и потом переводят в его гидрохлорид. Гидрохлорид расплавляется после перекристаллизации из простого эфио ра — ацетона при 102-103 С.

Служащий исходным продуктом эпоксипропан можно получить следующим образом.

18 г карбоната калия, 26,2 г 1,3-дибромпропана и 25 г 2-(tl-оксифенокси)-тетрагидропирана нагревают в 500 мл ацетона в течение 20 час с обратным холодильником. Полученный таким образом 2-14-(3-бромпропокси) -фенокси)-татр агидропиран оставляют в 100 мл этанола с раствором

42 г метилмеркаптида натрия в 400 мл этанола в течение 3 час при 0-5 С.

После прибавления концентрированной соляной кислоты до рН 1, реакционную смесь оставляют в течение 2-3 час при комнатной температуре, потом выпаривают в вакууме, а остаток распределяют между

100 мл воды и 300 мл простого эфира.

Эфирную фазу экстрагируют при применении

2-н. раствора едкого натра, водную фазу доводят опять до кислого состояния и 4-(3-метилтиопропокси)-фенол экстрагируют простым эфиром. Точка кипения 125-128 С (0,01 торр), 10 г 4-(3-метилтиопропокси)-фенола, 100 мл ацетона, 8 r эпихлоргидрина и 8 г карбоната калия нагревают в течение 48час с обратным холодильником. После охлаждения нерастворимые компоненты отфильтровывают, а фильтрат выпаривают. Таким образом получают сырой 1-(4-(3-метилтиопропокси)-фенокси)-2, З-эпоксипропан, который применяют дальше без дополнительной очистКИ.

Пример 6. Раствор 11,0г1-f4-(2-метилтиоэтокси)-2-аллилфенокси)-2,3-эпоксипропана и 28 r изопропиламина в 200 мл изопропанола нагревают в течение 14 час

520037

40 с обратным холодильником. После этого вьшаривают летучие компоненты под пониженным давлением, оса аток от выпаривания растворяют в этклацетате и экстрагируют с помощью по 25 мл 2 н. соляной кислоты. Ь

Водную фазу выделяю и доводят до сильнощелочного состояния. концентрированным раствором едкого патра. Выпавшее масло экстрагируют этилацетатом, вытяжку промывают водой, сушат сульфатом натрия, фильтруют 9 к выпаривают. Получают 1-(2-аллил-4— (2-метилтиоэтокси)-фенокск)-2-окск-3-изопропкламкнопропак в виде почти бесцветного масла. Его гкдрооксалат плавится при

116 — 117 С (выкрксталлизованный из аце- Ь тона) .

Применяемое в качестве исходного вещества производное эпокскпропана можно получить следугоыим образом.

42,0 г (0,276 моль) 2-аллилгидрохи- 2Î нона, растворенного в 300 мл ацетона, 39г карбоната калия и 28 мл 2-метилтиоэтилхлорида нагре вагот при пере мешивании втечение 2 О час обратным холодильником. После фильтрования и выпаривания фильтрата получают 67 г про-Ж дукта выпаривания в виде масла бурого цвета.

Егорастворяют в простом эфире, а раствор экстрагируют четьгре раза, применяя всего

300 мп 2 н. раствора едкого натра. Шелочкые вытяжки доводят до рН 9 пропусканием двуокиси углерода и потом экстрагируют три раза простым эфиром. Эфирньге вытяжки сушат сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают и продукт выпаривания перегоняют в трубке с шаровым расширением. о

Фракция с пределами кипения в 110-150 С (Q,O5 торр) дает после кристаллизации из тетрахлорметана 4-(2-метклткоэтокси)о

-2-аплилфенол; т. пл. 117-119 С. АО

13,0 г 4-(2-метилтиоэтокси)-2-аллилфенола, растворенного в 100 мл диэтилкетона, нагревают с 8,4 r карбоната калия и 6 мл эпихлоргидрина в течение 36 час при перемешивании обратным холодильником. После этого, смесь выпаривают в вакууме досуха, а остаток распределяют между водой и уксусным эфиром, Органическую фазу промывают водой, сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. Получают 1-14-(2-ме- g3 тилтиоэтокси)-2-аллклфенокси)2,3-эпоксипропан в виде масла желтоватого цвета.

Пример 7. 1 2 г 1-)1-(2-метилтиоэтокси)-фенокси 2,3-эпоксипропана, 7,5 г 1-метил-3-фенилпропкламина и 100 мл изопропанола нагревают в течение 4 час с обратным холодильником. После выпаривания летучих компонентов, в высоком викууме при о

130 С (0,01 торр), реакционную смесь растворяют в смеси, состоящей из 50 мл этил- Ю ацетата и 50 мл простого эфира, фильтруют через Hsfho до прозрачности и раство= взбалтывают с 100 мл 2 н. соляной кислоты. При этом 1-(4-(2- метклткоэтокск)г Р

-фенокси)-2-окси-3- (1-метил-3-фенклкропкл)—

-амкно)-пропан вьшадает в виде кристаллического гкдрохлорида. После перекрксталлкзацик из воды с прибавкой актквкрованкого о угля он растворяется при 154 — 156 C (=èå— о кается при 148 C).

Применяемый в качестве исходного веществ ва эпоксид можно получить следующим образом.

Из монобензилового эфира гкдрохикока к 2,3-дкгидропирана в бензоле путем катализа m-толуолсульфокислоты получают 2-(= —

-бензилоксифенокси) — тетрагидропкран о (т. пл. 67-69 С после кристаллизации кз петролейного эфира).

Эту смесь дибензилируют прк добавлении катализатора палладия на угле к получают таким образом 2-(4-окскфенскск)-тетрагкдо ропиран; т. пл. 90-93 С, после перекрксталлизации из простого эфира — петролейксго эфира.

Если подвергать взаимодействию последний фенол с двойным эквивалентным колкчеством метнлтиоэтилхлоркда и поташа в ацетоне B -е «ение 3 дней при температуре обратного холодю-.— ника и последующим гкдролизом в кислой среде, то получают 4-(2-меткчткоэтокск)фенол, представляющий собой масло с точкой кипения в 120-130 С (Q,G -;opp, ;.

Смесь из 142 г 4-(2-метилткоэтокск)фенола, 171 г карбоната калка, 115 г эпихлоргкдрина нагревают при перемешкванкк з течение 40 час с обратным холодильником.

Суспензию темного цвета охлаждают, филь -руют, а фкльтрат вьшарквают в вакууме. Остающееся масло темнобурого цвета растворяют в 1500 мл простого эфира и экстрагкруют два раза при применении по 500 мг. 2 к. раствора едкого натра. После этого эфиркьгй раствор промывают трижды водой по 500 мл, сушат сульфатом магния к выпаривают. Получают сырой, маслянистый 1-j4-(2-метилтиоэтокси)-фенокск)-2,3-эпоксипропан, расплавляющийся при 53 — 58 С после перекристаллизации из простого эфира — петролейного эфира.

Пример 8. Раствор 20, О г 1-изопр опкламино-3- -(2-метклтиоэтокск -фенокси„,Ъ

2-rrparraHorra a 1 1 О Mrr araHorra после rrpr»бавления 6,7 г примерно 38%-ного водного раствора формальдегида кипятят в течение

6 час с обратным холодильником. Реакционную смесь вьшаривают в вакууме,, растворяют в 100 мл этилацетата и промывают

30 мл воды. После сушки и выпаривания

520037

И органической фазы получают сырой 3-изопропиламиио-5-(й- (2-метилтиоэтокси) -оксазолидин который перегоняется в трубке с шай о ровым отверстием при 150-160 С (0,05 торр)

Пример 9. Раствору 20г 1-(4-(2-метилтиоэтокси)-фенокси)-2-окси-3-изопропиламинопропана и 8,9 г симм. коллидина в

100 мл хлороформа прибавляют по каплям при 20-30 С 7 г (около 5,8 мл) сложного метилового эфира хлормуравьиной кислоты 1О и затем перемешивают еще 1 час при комнатной температуре. После экстракции 20 мл

2 н. соляной кислотой и промывании насыщенным раствором бикарбоната натрия, хлороформный раствор сушат и выпа ивают.

)5

Остаетса сырой 3-иаопоопил-5 -(2 — метилтиоатоиси) йеиоиси)-метил -oиcааолила»-2-он в виде желтого масла, которое дистил лируют. в трубке с шаровым расширением при 180-200 С (0,01 торр) и перекрис таллизовывают из этилацетата — петролейного эфира. Основание плавится при 7778 С.

О-сН -сн-сН вЂ” V.

2 лв,-s-z

1т 2 значения;

Х1 — оксигруппа;

Я, — реакционноспособная этерифи20 цированная в сложный эфир оксигруппа, или Х1 и X вместе образуют эпоксигруппу, подвергают взаимодействию с амином формулы Щ

25 йН -R, где А- группа формул I a или ? Е Н- н

I 1

0 N-R

Х

I 6

0Н Н-CH -НН-R

z или

14 где Ai.К вЂ” низший алкил с 1-4 атомами

1 углерода;

А1К вЂ” этилен-1,2 или пропилеи-1,3; 45

К вЂ” низший алкил с 1-4 атомами углерода, 1-метил-3-фенилпропил или 1-метил-2-фенилэтил;

Составитель Т. Власова

Редактор Л. Герасимова Техред М. Дикович Корректор А. Гриценко

Заказ 4123/542 Тираж 630 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения аминов общей формулы 1

Л1К1->-AiK -о / о-сн -д — водород, низший алкин или низший алкоксил каждый с

1-4 атомами углерода, аллил, аллилоксил, хлор или трифторметил;

Х вЂ” метилен, изопропилиден или кар бонил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формулы П где R имеет вышеуказанные значения и полученное соединение или выделяютйили подвергают дальнейшей обработке формальдегидом или ацетономрли реакционноспособным карбонилпроизводным, или реакционноспособным производным углекислоты, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

Приоритет по признакам:

1 7.01. 73 где АЫ вЂ” низший алкил с

1-4 атомами углерода; АЫ 2 -этилен-l,2 или пропилеи-l,3; R -низший алкил с

1-4 атомами углерода, 1-метил-3-фенилпропил или 1-метил-2-фенилэтил; Р -водород, низший алкил или низший алкоксил каждый с 1-4 атомами углерода,аллил, аллилоксил, хлор или трифторметил; X -метилен или изопропилиден.

26.10.73 при Х -карбонил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 . Патент СССР № 231413, С 07 С 93/10, 1969 г.