Способ получения производных дигидрохинолина

Способ получения производных дигидрохинолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

1 (») 520045 (61) Дополнительный к патенту ¹ (22) Заявлено06.09.72 (21) 1827227/04 (23) Приоритет — (32) 07.09.71 (51) М. Кл.

С 07 П 215/02

Гесударстеенный иачнтет

Сееете Министров СССР ее делам иэсеретеннй и аткрытий (31) ВА 2642 (33) BHp (43) Опубликовано 30.06.76Бюллетень № 24 (45) Дата опубликования описания14.10.76 (53> УДК

547. 831.7 (088.8) Иностранцы

Вилмош ¹p, Ено Мероз, Янош Свобода, Сусанна Б. Поллак и Якоб Матиаш (BHP) Иностранное предприятие

Материал Ведьи" (ВНР) (72) P нторт т изобретения (71) Заявитель (5- ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОХИНОЛИНЛ

СБ 14

СИ Н

Изобретение относится к способу получения новтлх производных дигидрохинолина, обладающих антиокислительным действием.

Известна реакция полимеризации 2,2,4-триметил — 11, 2 — дигидрохинолина при кагреваичи в присутствии 8% А1 1>, в среде органического раство"итечя с образованием антиоксидд -,т а

Предлагаемый спосо6 позволяет полуыть антиоксидант с лучшими свойствами чем известный.

On".ñûâåÿ"ûé способ получения производ,и. х; лти цу хч юлина формулы

Где 2 — атом водорода

Ʉ— атом водорода или метил, ходящийся в любом положении за исключением положения 6; и =1,2 или 3, по меньшей мере в 50% продукта конденсации 1 или 2, или их солей, заключается в том, что

2,2.4-триметил — 1,2 — дигидрохинолин или его производные, имеющие в качестве заместителя метил в любом положении, кроме 1 и

6, подвергают взаимодействию с 0,5-1,0 молярным, преимущественно 0,5-0,6 молярным количеством альдегида формулы (l!)

Я-СНО, где R имеет указанные выше значения, в среде растворителя в присутствии катализатора, преимущественно кислотного, при температуре от комнатной до точки кипения реакционной смеси, с выделением целевого продукта в форме основания или с переводом его в соль известными приемами.

В качестве альдегида применяют формальдегид, параформальдегид или ацетальдегид.

В случае применения формальдегида рео. акцию проводят при температуре ниже 50 С и B некоторых случаях при кипении реакционной смеси. В качестве растворителей применяют воду, низшие алифатические спирты, кетоны, карбоновые кислоты.

520045

П р и .,: е р 1. В снабженный нагревательной или охлаждающей рубашкой реактор вводят 346 вес. ч. 2,2,4-триметил-1,.2--дигидрохинолина, 500 вес. ч. метанола и

95 вес. ч. 35%-ного формальдегида, затем 5 к смеси при непрерывном перемешивании медленно прибавляют 250 вес. ч. концентрированной соляной кислоты, при :емперао туре реакционной смеси 40 С. Перемешивао. ние продолжают при 30 — 40 С еще 4 час. 1й

Реакционную смесь, которая содержит еще около 8-15% непрореагировавшего 2, 2,4-триметил-1, 2-дигидрохинолина, разбавляют затем двукратным количеством воды, фильтруют и продукт реакции осаждают до- д бавлением гидроокиси натрия. Полученный твердый продукт выделяют, растворяют в толуоле, затем растворитель и присутству.— ющее непрореагировавшее исходное вещество удаляют перегонкой с перегретым водя- рр ным паром и оставшийся продукт перекристаллизовывают из гептана. Таким путем получают 290 вес. ч. состоящего главным образом из бис- (2, 2,4-триметил-1, 2-дигидрохинолил — (6)3-метана и из меньших копи-,р честв высокополимеризованных производных проекта реакции, который имеет т. пл.

93-96 С.

Вычислено,%: С 83,80; Н 8,38; И7,82.

Найдено,%: С 81,65; Н 8,34; И10,27.

Определенный на оснонашти повышения точки кипения молекулярный вес продукта

385 (вычислено 358); отклонение от вычисленной величины можно приписать при- 35 сутствию высокополимеризованных соединений.

Пример 2. Аналогично примеру 1, но с той разницей, что осажденный посредством гидроокиси натрия сырой продукт раст4О воряют в бензоле и раствор бензола с пелью удаления присутствующего непрореагировавшего исходного вещества повторно промывают водным раствором соляной кислоты с величиной рН 4, полученный после 45 отгонки бензола в качестве остатка продукт перекристаллизовывают, затем из смеси ацетона и воды.

Количество и качество полученного продукта такие же, как в примере l.

Пример 3. Аналогично примеру 1, с той разницей, что величину рН разбавленной двукратным количеством воды реакционной смеси регулируют добавлением натриевой щелочи до 3-5. Б результате этого требуемый продукт реакшги осаждают, пр чем непрореагировавшее исходное вещество остается в раст ср». ". ажденный, porn т промывают водо.". и суша.. олученный таким путем сырой бис-(2,2,4-триметил — 1,2- @

-ди -идрохинолил-(6))-метан в этом состоянии уже достаточно чистый, чтобы применяться как технический антиокислитель, для применения в пищевых продуктах или для применения в терапии, или также для аналитических целей этот продукт может вышеописанным способом подвергаться пер екристаллизации.

Пример 4. B описанном в примере 1 реакторе смесь из 346 вес. ч, 2,2, 4-триметил-1, 2,-дигидрохинолина, 346 вес. -, ме.,".иола и 346 вес. ч. воды разбавляют 95 вес. ч. 35%-ным раствором формальдегида или эквивалентным количеством параформальдегида и к этой смеси медленно добавляют при интенсивном перемешивании

180 вес. ч. концентрированной соляной кислоты, причем благодаря охлаждению температура реакционной смеси во время о добавки не превышает 50 С. После 16 час реакционную сме=ь разбавляют 1000 вес. ч. ацетона, затем величина рН смеси добавлением 50 У-ного водного раствора натриевой щелочи устанавливается около 10. Вод=нощелочная фаза и нерастворенный хлорид натрия отделяют и упаривают растворитель.

Полученный в качестве остатка антиокислитель нагревают в воде в закрытом сосуде под давлением до 3 50 С и после охлаждсния затвердевший ироду,",: растирают порошок.. Получают 340 вес. ч. продукта, качество которого соответотвует качеству продукта„полученного по примеру 1.

Пример 5, В описанном в примере

1 реакторе эмульгироианная смесь из 346 вес. ч. 2,2,4-триметич-1,.2=дигидрохинолина, 115 вес. ч. лаксвот о бензина и 95 вес.ч.

35/ ного раствора формальдегида при интенсивном перемешивании мед- .енно разбавляют 25 вес. ч, 50%-ной серной кислоты. После

Gp&KpQlQeHHR HpoQo D eÉo OKOTio 1-2 BQC экзотермической реакции реакционную смесь выдерживают при дальнейшем церемешивао нии 8 часов при 85-95 С, затем добавлением натриевой щелочи устанавливают величину рН 9-10. Осажденный как свободное основание продукт конденсации и нерастворенный хлорид натрия отделяют фильтрованием на нутч-фильтре или центрифугироваmreae, хлорид натрия промывают водой, полученное основание растворяют в воде и охлаждают. Получим 341 вес. ч. целевого продукта; после лерекристглчизапии из лакового бензина продукт имеет молекулярный вес 358.

Пример 6. Аналогично описанному выше, но с той разжцей, что из непосредственно полученного продукта реакции непрореагировавший нродукт реакции удаляют не перегонкой с водя." ым паром или экстракци520045 6

%- раствор вводят 36,5 вес. ч. сухого газообразного хлористого водорода. Осажденный с количественным выходом моногидрохлорид отфильтровывают н сушат. Полученный расч ворением в воде и в спиртах моногидрохлоо- рид после перекристаплизации из этанола о имеет тсчку плавления 219 С.

Пример 9. 358 вес. ч. бис-12,2, ;4-триметил-1,2-дигидрохинолил-(6)l мета«0 на растворяют в 1000 частях ацетона и в раствор прибавляют 73 вес. ч. сухого газообразного хлористого водорода.

Осажденный в кристаллической форме днгидрохлорид фильтруют на нутче и перед кристаллизовывают из воды или этанола.

Полученный таким путем растворимый в воде и в спиртах дигидрохлорид имеет точку о плавления 235 С.

Если работают таким же способом, но вместо сухого газообразного хлористого водорода добави. пот к раствору ацетона эквивалент-юе количество по меньшей мере е 30%=:ной соляной кислотья, то получают дигидрох;яорид в таком же количестве и такого же качества.

Если вместо соляной кислоты добавляют для растворения основания 98 вес. ч. концентрированной серной кислоты, то получают растворимую в воде и в спиртах соль присоединения серной кислоты.

П р н м е р 10. Состав и структура полученного бис- (2, 2,4-триметил- 1, 2-дигидрохинолил- (6)) -метана подтверждаетсч следуяощя«мя«данными:

Вычислено,%: С 84,07; Н 8,04; Й7,08.

УФ-абсорбп««я: максимум при 29 кс/см.

ЫК=-абсорбция: 3022, 3040, 3082 см (соответствует трем незамещенным атомам водорсда фенольного кольца), 2835 (II,СН,) и 2920 см (Т СН ) (соотве ствует СН-валeнтньям колебаниям СН мостика; самое первое значение наступает только у этого соедияяения); 1450 н 1 380

-А

" 1 ° см (деформационные колебания CH), " 200 см (4 СН -С вЂ” СН,-группа); 3380 и 3350 см (- И Н-группа).

3I (где Ы вЂ” атом водорода; ей; а взятый образец сырого продукта в 5 ном растворе бензола подвергают анализу методом тоя«кослойчой хроматографии и таким путем определяют количество присутствующего в сыром продукте реакции непрореагировевшего 2,2,4-триметил-1,2-дигпдр хинолина. Этот хроматографический анализ проводят на пластинках активированного силикагеля в системе 95% бензола, 4,97% бутанола и 0,03% воды, обрабатывают раз бавленным раствором переманганата калии и в качестве сравнительного образца применяют растворы 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина известной концентрации. Затем полученную вышеуказанным способом сырую реакционную смесь разбавляют по

0,5 моль формальдегида, в пересчете на

1 моль 2, 2,4-триметил-1, 2-дигидрохинолина, и смесь кипятят 1-2 час с обратным холодильником. Реакционную смесь обрабатывают описанньгм в предыдуияих примерах способом.

Пример 7. В описанном в пример

1 реакторе, который на этот раз снабжен также обратным холодильяп«ком, смесь из

354 вес. ч. 2,2,4,7-тетраметил — 1,2-дигид рохинолина и 600 вес. ч. разбавляяот 48 вес. ч. ацетальдегида, затем к смеси при непрерывном перемешиваясь«и и охлаждеяп«и медленно —,îáàâëÿþò в тече«ше 2 час 210 вес. ч. 33-34o êoé соляной кислотья„, причем обращают внимание на то, чтобы температура реакционной смеси во время этой о добавки не превьппала 50 С. По окончании добавки реакционную смесь кипятят 5 -«ac с обратным холодильником.

Величина рН реакционной смеси с помощью 50%-ной натриевой щелочи устанавливается на 9-10, затем растворитель отгоняют. Полученный в качестве оста ка про:дукт растворяют в воде nog павле««ием нри о

120-140 С,. затем давление "íè,ìàåòñÿ, причем с водяным паром улетучивается так же нецрореагировавшее исходное вещество.

Таким путем получают 320 вес. ч. желтовато-коричневого продукта, молекуларньяй вес которого составляет около 450; гри нагревании он начинает размягчаться при о

82-84 С но не имеет четкой точки плавления. Продукт хорошо растворяется в теплых растительных маслах и жирах.

Вышеуказанный cnocod я;южет осу;:яествпяться таким образом, что вместо 800 вес. ч. метанола применяют 900 вес. ч.

80 /-ной уксусной кислоты, а в остальном работают по описанному методу. Получают такое же количествс целевого продукта.

Пример 8. 358 вес. ч. бис-(22, 1

4-триметил — 1 2-дигндв охи нолил- (6 ) я -метаЭ

У.

60 на растворяют в 700 вес. ч. бечзола и в

Формула изобретениЯ . Способ получения производных дигидpGxE««3Ãëè««a формулы l

520045

Составитель Г. Жукова

Редактор Л. Герасимова Техред А. демьянова Корректор С. Болаижар

Заказ 3203/552 Тираж 575 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Д вЂ” атом водорода или метил, наход щийся в любом положении, за исключением щестэгО положенияу а =1, 2 или 3, по меньшей мере в 50% продукта конденсации 1 или 2, или нх солей, отличающийся тем, что 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин или его производные, имеющие в качестве заместителя метил в любом положении, кроме 1 и 6, подвергают взаимодействию с 0,5-1,0 молярным количеством альдегида формулы И

R — СНО, где Р имеет указанные выше значения, в среде растворителя, в присутствии катализатора при температурах от комнатной до точки кипения реакционной смеси с выделением целевого продукта в форме основания или с переводом его в соль известными приамами.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что для проведения процесса альдегид используют в 0,5-0,6 молярном количест=е.

З.Способпоп. 1, отличающийс я тем, что в качестве катализаторов исгользуют кислотные катализаторы.