Способ получения производных бензоциклогептатиофенонов или их солей

Способ получения производных бензоциклогептатиофенонов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О и и-С - Ж"н и E

ИЗОБРЕТЕН Ия

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 520914:

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (51) М. Кл.

С 07 Э 211/14

С 07 Э 211/70

С 07 2 405/08 (22) Заявлено 23.04.74 (21}1874899/

/2017993/04 (23) Приоритет 23.01.73 (32) 24.01.72

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (31) 986/72 (33) Швейцария (43) Опубликовано 05.07.76.Бюллетень № 25 (45) Дата опубликования описания 18.10.76 (53) УДК547.822.3. .07: 547.836.3.07 (088.8 ) Иностранцы

Жан-Пьер Буркин, Густав Шварб и Эрвин Вальдфогель (Швейцария ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Сандос АГ" (Швейцария ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАТИОФЕНОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

СК l

Изобретение относится к способу получения новых производных бензоциклогептатиофенонов, которые могут найти примен ние в фармацевтической промышленности.

В органической химии широко известно взаимодействие вторичных аминов с галоидорганическими соединениями.

Использование известного способа применительно к 4 — пиперидилиден — бензоциклогде Р1 — водород или находящийся в положении 6 или 7 галоген;

R< — водород или галоген;

2 гептатиофен онам позволило получить новые производные 4- (4-пиперидилиден )-4Н-бензо (4,5 циклогепта 11,2-Ятиофеноны, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Согласно изобретению предлагается способ получения производных бензоциклогептатиофенонов обшей формулы I

Р— водород, фенил или галогенфенил; оксогруппа находится в положении 9 или 10;

520914

Hn< — СН

5 где R и R имеют указанные вьпне зна5 30 чения и Наl означает галоген, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

Если К вЂ” галоген, то он, в частности, 5 означает хлор или бром. Если К означает галоген, то он, в частности, означает фтор, хлор или бром. В качестве галоидных заместителей для фенильного остатка R > можно использовать, в частности, фтор, хлор или бром.

Взаимодействие соединений формулы Ц с соединениями формулы Ш можно осуществлять, например, в инертном при условиях реакции органическом растворителе и предпочтительно в присутствии основания, например карбоната натрия или калия. Выгодным является применение сильно полярного растворителя, например гексаметилтриамида фос- 50 форной кислоты, диметилсульфоксида, димеметилформамида и т.д.

Из свободных оснований известными способами можно получать соли и, наоборот, из

60 или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы П где R имеет указанные выше значения и оксогруппа находится в положечии 9 или .О, подвергают взаимодействию с соединением общей формулыШ

Температуру процесса желательно поддерживать низкой, например, обычно между 55 о комнатной и 60 С.

15

20 солей получать свобода :е основания. Обычно получают хлоргидраты или бромгидраты.

Пример 1. 4=-(1 -бензил-4-пиперидилиден)-4Н-бекзо 4,5) циклогепта

)1,2- 5)тиофен-10(9H)-он

11,6 r 4-(4 пиперидилиден)-4Н-бензо 4,5) циклогепта 1,2-Ц тиофен-10 (9Н)-она в виде основания, 12,5 r безводной соды в 120 мл гексаметилтриамида фосфоро ной кислоты при температуре 25 С смешивают с 6 г бензилхлорида. После восемнадцатичасового перемешивания при комнатной температуре перемешивают еще в течение о часа при 50 С. Затем реакционную смесь разбавляют 1 л воды и экстрагируют основание 500 мл бензола. Бензольный раствор концентрируют и остаток перекрисгаллизовыу ) вают из изопропанола. Получают 4-(1-бензил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо ?4,51 ьик? логепта ?„1,2-Ятиофен-10(9H)-она с т.пл.

136-138 С.

) )

Пример 2. 4-(1 -Хлорбензил-4—

-пиперидилиден)-4Н-бензо I4,51 циклогепта

? 1,2-Ятиофен-l О(9H) -он.

5,17 г 4-(4-пиперидилиден)-4Н-бензо

I4,5 циклогепта j1,2- Ь)тиофен-10 (9Н)-она в виде основания, 5,56 г безводной соды в 60 мл гексаметилтриамида фосфорной кислоты при 20-25 С смешивают с

3,38 г и -хлорбензилхлоридом. После восемнадцатичасового размешивания при комнатной температуре реакционную смесь разбавляют 500 мл воды и основание экстрагируют 350 мл бензола. Бензольный раствор концентрируют и остаток растворяют в 30мл абсолютного этанола. К этому раствору добавляют этанольный раствор хлористого водорода до слабокислой реакции и гидрохлорид после выдерживания в течение ночи при о

0-5 С отфильтровывают и перекрисгаллизовывают из 85 /.ного эганола. Получают 4? )

-(1 -)1-хлорбензил-4 -пиперидилиден)-4Н-бензо ?4, 5» циклогепта ?1,2- Ъ»тиофен-1 О (9H)-он-гидрохлорид с т„пл. 269-273 С о (с разложением).

Пример 3. 4-(1-Дифенилметил-4—

-пиперидилиден)-4Н-бензо (4,5» циклогепта (1,2- Я тиофен-1 О (9Н )-он.

K смеси 1,8 r безводного карбоната натрия и

3, О г 44 4-пиперидилиден) -4Н-бензо (4, 5) циклогепта (1,2-5)тиофен-10(9H)-она в 15 мл диметилформамида прибавляют по каплям

2,8 мл дифенилхлорметана при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешио вают в течение 4,5 час при 70 С, охлаж520914 дают до комнатной температуры и выливают в 200 мл воды, экстрагируют эфиром.

Экстракт промывают водой и раствором по>варенной соли до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток хроматографируюг на основном силикагеле, элюенчметиленхлорид. Основная фракция представляет собой 4- (l -дифенилметил:-4-пиперидилиден)-4Н-бензо 4,5) циклогепта

j1,2- Ятиофен-10 (9H) -он, который после перекристаллизации из смеси эфира и гексана имеет т. пл. 205-207 С, cm.,, где R< — водород или галоген, находящийся в положении 6 или 7;

К вЂ” водород или галоген;

К вЂ” водород, фенил, или галогенофенил;

Пример 4. 7-Хлор-4--(1-дифенил15 метил-4- -пиперидилиден)-4Н-бензо f4,5) циклогепта 1, 2- Ъ)тиофен-1 0 (9Н )-он. оксэгруппа находится в положении 9 или

10, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы Р

Продукт получают аналогично примеру 3 исходя из 7 хлор-4-(4-пиперидилиден)-4H- ®

-бензо (4,5(циклогепта (1,2-Ятиофен-lO (9Н)-она и хлордифенилметана, т. пл. гидо рохлорида =221 С (с разложением} (из смеси этанола и эфира).

Пример 5. 4-(1-Бензил-4-пипери-! t дилиден)-7-хлор-4Н-бензо $4,5 циклогепта (1,2- $) тиофен-10 (9Н)-он.

Продукт получают аналогично примеру 3 исходя из 7-хлор-4-(4-пиперидилиден)-4Н-бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ятиофен-10 (9H)-она и бензилхлорида, г. пл. фумарата

224-226 С (с разложением) (из этанола).

1 35

Пример 6. 4-(1 - хлорбензил-4. -пиперидилиден)-4Н-бензо 4,5 циклогепта

t1, 2- Цтиофен-9 (1 ОН )-он. где К имеет значения, указании е выше, 1 и оксогруппа находится в положении 9 или

10, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш

Продукт получают аналогично примеру 3 исходя из 4-(4 -пиперилиден) -4Н-бензо

l 40

t4,5) циклогепта 1,2- Ц тиофен.-9 (10Н )-он и и-хлорбензилхлорида виде масла. Р СО

1660 см (Нуйол); R0,,7 (на нейтральной окиси алюминия; метиленхлорид);

0,77 (на основном силикагеле; бензол: эта45 нол: аммиак 84: 15: 1 ) . где К и R> имеют значения, указанные выше, а На — галоген, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и и

Формула изобретения с я тем, что процесс ведут в среде полярного апротонного растворителя, например

1. Способ получения производных бензо- гексаметилтриамида фосфорной кислоты, в циклогептатиофенонов общей формулы присутствии основания, например соды.

Составитель В. Ковтун

Редактор Л. Ушакова Техред С. Габовда Корректор М Руснак

Заказ 3266/189 Тираж 576 Подписное

UHMRIIN Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4