Способ получения -бензил, - изоникотиноилгидразинопропионамида

Патент 521270

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Союз Советскин

СЬциалистических

Республик (») 521.27О

К АВТОРСКОМУ СВИДИИЯЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 19.07.74 (2l) 2047433/04 с присоединением заявки № (5е) М. Кл.е

С 07 В 213/88

С 07 С 103/50

Гасударственный комитет

Вовета Министров СССР оо делам нзооретений н открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано15.07.76.Бюллетень ¹26 (53) УДК 547.298.1. .07 (088.8) (45) Дата опубликования описаиия11,10.76 (72) Авторы изобретения

И. С. Шпаер и Л. Д. Романова

Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический ийстйтут (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И -БЕНЗИЛ, Р -ИЗОНИЕОТИНОИЛГИДРАЗИНОПРОПИОНАМИДА

Изобретение относится к способу полу -1 чения ниаламида, широко применяемого в медицине.

Известен способ получения Я-бенэил, Р --изоникотиноипгидраэинопропионамида(ниапамида) взаимодейсгвием изоникотиноиагидразина с N-бенэип, Р --хлорпропионамидом при нагревании до 140 C в присутст вии бикарбонага натрия в среде диэтилен гликоля и выделением целевого продукта известными приемами. Процесс протекает при избытке изоникотиноипгидразина. Вы.ход продукта 51%.

Недостатком способа является невысокая регенерация изоникотиноилгидраэина (О

20% от используемого количества, избыток

2,5%), загрязнение сточных вод, невозможность регенерации растворителя вЂ” диэгиленгликоля, что усугубляет проблему очистки сточных вод.

С целью уменьшения загрязнения сточных вод и расширения сырьевой базы в предлагаемом способе в качестве N -бензилзамещенного амида берут N -бенэипа криламид и процесс ведут в среде эгилен, гпикопя в смеси с толуолом в присутствйи ледяной уксусной кислоты при нагревании в среде зтиленгликолт гопуол с выделением продукта селективной кристаллизацией из раствора после оггонки голуола, разбавления водой, нейтрализации и обработки активированным углем, Предлагаемый в качестве реагента

Й -бенэипакрипамид может быть получен

1О одностадийно из бензилового спирта и az» рилонигрипа в присутствии концентрированной серной кислоты при комнатной температуре и является более. дешевым реагенгом, чем N -GeHsast, P-хпорпропионамид, g " производство которого, представляет собой грудоемкий чегырехстадийный дроцесс. Осу ществпение легко прогекакжщЯ @с идеисац ти изоникотиноилгидразйнас g -gegsmaaKpmnaмидом в слабокиолой фреде при 111-113 С рО позволяет при использовании такого же из- быгка изоникотиноипгидразина как в йзвесъном способе значительно сократить его noгери эа счет разложения и возвращать в процесс 70-75% количества, подлежащего

35 регенерации. Применяемые в качестве расъ-

4 о т. пл. 149-151 С, перекристаллизовыве.о юг иэ этанола, т. пл. 151-152 С.

Н р и м е р. В реакционную колбу, снаб-,, женную мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, помь- щают 0,5 моля изоникотинрилгндразина и > тд

70 мл этиленгликоля и нагревают при о перемешивании до 100 С до полного раст ворения реагента. В течение 1 ч из капель-. ной воронки подают раствор, состоящий иэ

60 мл толуола» 8 мл ледяной уксусной кис- 1к лоты и 0,2 моля М -бензилакриламида, поднимают температуру до кипения толуо-, ла и выдерживают смесь в этих условиях

1,5 ч. Затем отгоняют толуол, охлаждают реакционную смесь до 30 С, прибавляют 30

200 мл воды и нейтрализуют смесь при перемешивании 11,3 r бикарбоната натрия.

Затем смесь перемешивают в течение 0,5 ч при комнатной температуре с 3 г осветляющего угля и оставляют на 0,5 ч без пере-, 35 мешивания. Отфильтровывают осадок побочных продуктов с углем, промывают el o

30 мл воды, присоединяя промывные воды к фильтрату и снова перемешивают раствор о с 2 г осветляющего угля при 70-80 С 30 в течение 20 мин. Горячий раствор отфильтровывают, фильтрат выдерживают при О3оС в течение 48 ч. Осадок продукта етйфильтровывают, промывают водой, высуши- вают на воздухе и получают 56-62% (в . Зб расчете на -бенэилакриламид) йиаламида, повторно ворителей этиленгликоль и толуол легко регенерируются и могут использоваться повторно. Эти преимущества обеспечивают значительно меньшее загрязнение сточных вод и снижают стоимость ниаламида.

Иэ маточника после выделения неочищеи ного продукта отгоняют при пониженном давлении воду, к остатку прибавляют 8ОмФ этанола, выдерживают при 0-3 С в течение 10-12 ч. Осадок отфильтровывают, промывают 30 мл araioaa, высушивают на воздухе, получают 30-32 г иэоникоти ноилгидразина, т. пл. 165-168оС, который может использоваться повторно для получения ниаламида. Из фильтра та отгоня / ют при атмосферном давлении.этанол, затем при остаточном давлении 19-12 мм рт. ст. 42-47 мл этиленгликоля, коэфф мциент преломления 1,434. Растворнтель также может использоваться в синтезах

Формула изобретения о

Способ получения И-бензил, Р -изоникотинонлгидразинопфопнонамида взаимодействием изоникотиноилгидразина с Н -бензилзимещенным амидом нри.нагреванни до

140 С в среде этнлеигликоля с последуо ющим выделением целевого продукта известными приемами, о т л и ч а ю щ и й-» с я тем, что, с целью уменьшения сточ

Ъ ных вод и расширения сырьевой базы, в качестве,N -бензилэамещенного амида бе,рут H-бенэилакриламид, и процесс ведут в среде этиленгилколя в смесй с толуоЖм

l.. в присутствии ледяной уксусной кислоты.

Составитель Я. Крючкова

Редактор Т. Иевятко Техред A. Богдан Корректор g, (ельниченко

Заказ 4902/544 Тираж 575 Подписное цЯИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб.; д. 4/5

Филиал ППП "Патент". г. Ужгород, ул. Проектная, 4