Способ получения частично гидрированных бензохинолизинов

Способ получения частично гидрированных бензохинолизинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

с g(»

o n и с-М - ит ге

Союз Советских

Социалистических

Республик (11)522798

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 28.02.73(21) 1888530/23-4 (23) Приоритет — (32) 06.03.72 (31) P 2219423.6 (ЗЗ) ФРГ (43) Опубликовано 25.07.76.Бюллетень № 27 (45) Дата опубликования описания 03.06.77 (51) М. Кл.

С 07 В 22 1/О6

С О7 2 455/О4

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений н открытий (53) УДК 547.831.7 (088.8) Иностранцы

Хорст Мейер, Фридрих Боссерт, Вульф Фатер и Курт Штепель (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Байер АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ

BEНЗОХИНОЛИЗИНОВ торого может быть прервана 1-2 атомами кислорода; — насыщенный или ненасыщенный, неразветвленный циклический или разветвленный углеводородный радикал; арильный радикал, который может содержать 1 — Зодинаковых или различных заместителя, вы— бранных из группы, содержащей алкил, алкокси-, азидо-, галоген, нитро-, циано-, три10 фторметильную, карбалкокси- или SO -алкильную (11. =0-2) группу; незамещенный или замещенный алкилом, алкоксигруппой или галогеном нафтильный, хинолильный, изокинолильный, пиридильный, пиримидильный, 15 тенильный, фурильный или пиррильный радикал;

Ян — водород или карбалкоксигруппа, заключается в том, что, P -ненасыщенное лиоксосоединение общей формулы

"з

RROC я сН =с СОКА

3 СОИ где А — означает водород или алкил;

К2 — неразветвленный, разветвленный, циклический, насыщенный, ненасыщенный ал. кильный или алкоксильный радикал, цепь ко»

Предлагается способ получения новых

6, 7, 7 а, 8, 9, 1 0-гекса-гидро-1 Н, 5 Н6ензо ((, j )- хинолизинов, которые находят применение в медицине.

Известна реакция взаимодействия этилового эфира бензилиденацетоуксусной кислоты с этиловым эфиром аминокротоновой кислоты с образованием 1,4-дигидропиридинов.

Предлагаемый способ получения частично гидрированных бензохинолизинов общей формулы где Rg Rz < R > имеют указанные значения, 522798 подвергают взаимодействию с -окта. гидро-7-хинолонами обшей формулы где Р имеет указанные значения, в среде инертного органического растворителя. Рео акцию проводят при 20-200 С.

Пример 1. После 8 час кипячения раствора 21,8 г этилового эфира бензили8,9 денацетоуксусной кислоты и 1 5,1 г Ь

-октагидро-7-хинолона в 1 50 мл ледяной уксусной кислоты получают этиловый эфир

1 Женил-3-метил-1 О-оксо-6, 7, 7а, 8, 9, 1 О

-гексагидро-1Н, 5Н-бензо ((, J 3 хинолизин-2-карбоновой кислоты, т.пл. 122 С о (уксусный эфир/петролейный эфир), выход ®

59% от теоретического.

Пример 2. После 10 час нагревания раствора 13,2 r этилового эфира 3 — — нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

8,9

7,6 г 6 -эктагидро-7-хинолона в 100 мл 23 ледяной уксусной кислоты получают этило1 вый эфир 1-(3 -нитрофенил)-3 — метил-10-оксо-6,7,7а, 8,9,10-гексагидро-1Н, 5Н-бензо ((, 7 ) хинолизин-2-карбоновой кислоты, т.пл. 131 С (уксусный эфир /пет- 30 о оолейный эфир), выход 66% от теоретического.

П р чл м е р 3. После 8 час кипячения раствора 7,6 г З-нитробензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетоуксусной кис- 35 лоты и 7,6 г Л -октагидоо-7-хинод 9,9 чона в 150 мл ледяной уксусной кислоты

1 получают метиловый эфир 1-(3 -нитрофенил ) -3-метил-1 Π—.оксо-6, 7, 7 а, 8, 9, 1 О-гексагидро-1 Н,5Н-бензо ((, J 7 хинолизин- 49 о

-2-карбоновой кислоты, т.пл. 138 С (эталол), выход 48% от теоретического.

П р и пп е р 4. После 8 час кипячения

Ъ раствооа 5,6 r поопилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 3,0 г 9Ь

-октагидро-7 — хинолина в 150 мл л 8,9 ледяной уксусной кислоты получают изопропиловый эфир 1-(3 -нитрофенил)-3-метил-10-оксо — 6,7,7а,8,9, 1 О-гексагидро-1 Н, 5Н— бензо E t, J 7 хинолизин-2-каобоновой кисло- 50 о ты, т.пл. 135 С (изопропанол), выход 81% от теоретического.

Пример 5. После 12 час нагревания раствора 5,5 г пропаргилового эфира 3f

-питообензилиденацетоуксусной кислоты и Ы

3,0 г Ь -октагидро-7-хинолона в 50 мл

6,9 водяной уксусной кислоты получают пропаргиловый эфир 1-(3 -нитрофенил)-3-метил-10— оксо-6,7,7 à,8, 9, 1 0-гексагидро-1 Н, 5Н-бензо ((„J ) хинолизин-2-карбоновой кислоты, т. о пл. 143 С (изопропанол), выход 84% от тео. ретического.

Пример 6. После 8 час кипячения

r раствора 26,3 г этилового эфиоа 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 22,3 г этилового эфира Ь -октагидро-7-хи8,9 нолон-4а-карбоновой кислоты в 250 мл ледя. ной уксусной кислоты получают диэтиловый

1 эфир 1 — (3 -нитрофенил) — 3-метил-10-оксо-6,7,7а,8,9, 10-гексагидро-1 Н, 5Н-бензо ((, J 1 хинолизин-2,7а-дикарбоновой кисо лоты, т.пл. 114 С (изопропанол), выход 62% от теоретического.

Пример 7 . После 8 час кипячения

1 оаствора 11,6 г этилового эфира 2 -метилбензилиденацетоуксусной кислоты и 7,6 г

Ь -октагидро-7-хинолина в 150 мл

8,9 ледяной уксусной кислоты получают этиловый

1 эфир 1-(2 -метилфенил)-3-метил-10-оксо-6,7,7а,8,9, 10-гексагидро-1 Н, 5Н-бензо (L., J 1 -хинолизин-2-карбоновой кислоты. т. пл. 80 С уксусный эфир/петролейный эфир }, выход 57% от теоретического.

Пример 8. После 8 час кипячения паствора 15,6 г этилового эфира этилидена цетоуксусной кислоты и 15, 1 г Л 9 9 октагидро-7-хинолона в 200 мл этанола получают этиловый эфир 1,3-диметил-10-оксо-6,7,7а,8,9, 10-гексагидро — 1 Н, 5Н-бензо ((,j ) хинолизин-2-карооновой кислоты, т,пл. 78 С (уксусный эфио/петролейный эфир), выход 62% от теооетического.

Пример 9, После 8 час кипячения раствора 12,6 r этилового эфира 2 -хлорбензилиденацетоуксусной кислоты и 7,6 г !

9,9

-октагидро-7-хинолона в 120 мл ледяной уксусной кислоты получают этиловый эфир 1-(2-хлорфенил) -3-метил-1 О-оксо-6,7,7а,8,9, 1 О-гексагидро-1 Н, 5Н-бензо ((, J J хинолизин-2-карбоновой кислоты, т.пл. 168 С (этанол), выход 66% от теоре тического.

Пример 10. После 10 час нагре1 вания раствора 12,6 г этилового эфира 3-хлорбензилиденацетоуксусной кислоты и

7,7 г Л -октагидро-7-хинолона в

8,9

150 мл ледяной уксусной кислоты получа1 ют этиловый эфир 1-(3 -хлорфенил)-3-метил-1 О-оксо-6,7,7а,8,9, 1 О-гексагидро-1 Н, 5Н-бензо (! j ) хинолизин-2-карбоновой

1 о кислоты, т.пл. 125 С (этанол), выход 58% от теооетического.

Пример 11. После 8 час кипяче1 ния раствора 12,4 г этилового эфира 2

-метоксибензилиденацетоуксусной кислоты и 7,6 г Л октагидро-7-хинолона в

5,9

150 мл ледяной уксусной кислоты получают

1 этиловый эфир 1-(2 -метоксифенил)-3-метил-10-оксо-6,7,7а,8,9, 10-гексагидро-1 Н, 522798

Способ получения частично гидрированных бензохинолизинов обшей формулы

2 oc

Пример 15. После 8 час кипяче- 40

I ния раствора 28,6 г этилового эфира 2—

-трифторметилбензилиденацетоуксусной кислоты и 22,3 г этилового эфира A

-октагидро-7-хинолон-4а-карбоновой кислоты в 250 мл ледяной уксусной кислоты по- ф лучают диэтиловый эфир 1-(2 -трифторметилфенил) -3-метил-1 О-оксо-6,7,7а, 8, 9, 1 О-гексагидро-l Н, 5Н-бензо L l, j ) -хинолизин-2,7а-дикарбоновой кислоты, т;пл. 221 С (изопропанол), выход 56% от теоретическо- 50 го.

Составитель Г. Жукова

Редактор О. Кузнецова Техред С„ Габовда Корректор T. Кравченко

Заказ 3831/319 Тираж 575 Подписное

1ЛНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5Н-бензо LL J 3 хинолизин-2-карбоновой о кислоты, т.пл. 164 С, выход 72% от теоретического.

Пример 12. После 12 час нагревания раствора 14,3 r метилового эфира

3 -нитро-6 -хлорбензилиденацетоуксусной кислоты и 7,6 г Ь -гексагидро-78,9

-хинолона в 150 мл ледяной уксуснойкисг лоты получают метиловый эфир 1-(3 -нитро-6 -хлорфенил) — 3-метил-1 О-оксо-б,7,7а, 8,9, 1 О-гексагидро-1 Н, 5Н-бензо ((.,J ) о хинолизин-2-карбоновой кислоты, т.пл. 180 С (этанол), выход 58% от теоретического.

Пример 13. После 10 час нагревания раствора 12,2 г этилового эфира 2 -циг анбензилиденацетоуксусной кислоты и 7,6 г

Л -октагидро-7-хинолона в 100 мл

S,9 ледяной уксусной кислоты получают этиловый г эфир 1-(2 -цианфенил) — 3-метил — 1 О-оксо-б, 7,7а,8,9,10 — гексагидрэ-lН, 5Н-бензо (L, j1 хинолизин-2 — карбоновой кислоты, т,пл, 1 57 С о (уксусный эфир/петролейный эфир), выход

48% от теоретического.

Пример 14. После 8 час. кипячения раствора 26,5 г этилового эфира 4—

Г

-метилмеркаптобензилиденацетоуксусной кислоты и 22,3 г этилового эфира Ь — 30

-октагидро-7-хинолон-4Q-карбоновой к;;слоты в 250 мл ледяной уксусной к:IGJIoTbI получают этиловый эфир 1-(4 -меркаптофенил)-3-метил-1 О-оксо-б, 7, 7 а, 8, 9, 1 О-гексагидро-1Н, 5Н-бензо t. L, $ j -хинолизин-2,7а- ЗЬ о

-дикарбоновой кислоты, т.пл. 113 С (уксусный эфир/петролейный эфир), выход 52% от теоретического.

Формула изобретения

R — означает водород, или алкил;

P g — неразветвленный, разветвленный, циклический, насыщенный, ненасышенный алкильный или алкоксильный радикал, цепь которого может быть прервана 1-2 атомами кислорода;

Ry — насышенный или ненасышенный, неразветвленный циклический или разветвленный углеводородный радикал; арильный радикал, который может содержать 1-3 одинаковых или различных заместителя, вы бранных из алкильной, алкоксп —, азидо-, нитро-, пиано-, трифторметильной, карбалкокс:и- плп б0,» -алкильной (й =0-2 ) групп, или заместителем мо>кет быть галоген; незамешенный или залK>леиньш алкилом, алкоксигруппой или галогеном нафTIIльный, хинолильный, IIGox>IHO;IH>Ib>IbIÉ, рицильный, пиримидильный, тенильный, фурильный или пиррильный радикал;

К вЂ” водород или карбалкоксигруппа, отличающийся тем, что С,Р ненасыщенные диоксосоединения обшей формулы где Р, k и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с A

-октагидро-7-хинолонами обшей формулы

И,, где 1 > имеет указанные значения, в среде инертного органического растворителя,