Производные 2-фенацилтетрагидро -3,4,5,6-пиразинона-3, обладающие противовоспалительной активностью

Производные 2-фенацилтетрагидро -3,4,5,6-пиразинона-3, обладающие противовоспалительной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

- «х41

О Il И C"" -А"- 4аа :kLk j.II523091

Союз Советских

Социалистических

Реслуолик ф+ аВ

1 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 08.12.74 (21) 2081298/04 с присоединением заявки № (51) М. Кл.2

С 070 241/12

А 61К 31(495

ГосУдгРственный комитет (23) Приоритет

Совета Министров СССР во делам иэооретений (43) Опубликовано 30.07.76. Бюллетень № 28 (53) УДК 547.861,3.07 (088.8) и открытий (45) Дата опубликования описания 11.09.78 (72) Авторы изобретения

E. Л. Пидэмский, Т. Б. Карпова, Г. A. Богачева, A. A. Онорин, Ю. С. Андрейчиков и T. H. Токмакова

1термский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. A. М. Горького и Пермский государственный фармацевтический институт (71) Заявители (54) 1хРОИЗ ВОДНЫЕ 2 ФЕНАЦИЛТЕТРАГИДРО 3 4>5 6"

ИИРАЗИНОНА-З, ОБЛАДАЮЩИЕ

ИРОТИВОВОСПАЛ ИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Н

ИС 0

1 С CH — С В

Изобретение относится к новым химическим веществам, а именно производным

2-фенацилтетрагидро - 3,4,5,6 - пиразнпопа-3, которые прояьляют новые биологи:еские свойства по сравнению с ближайн1ими х аналогами.

Ба литер атурс H3aecT0b< а O L t ьте производные пиразинопа-3 общей формулы где Ri, R2, R;, R1, R; означают каждый атом водород", алкил с 1 — 4 атомами углерода, фенил, фенилэтил;

Кв — алкил с 1 — 4 атомами углерода, Известные соединения обладают анальгетической активностью (1).

Описываются новые производные пиразипона-3, а именно производные 2-фенацилтетрагидро - 3,4, 5, 6 - пиразинона-3 общей формулы

10 где R — атом водорода, хлора, брома, метил-, метоксигруппа, обладающие противовоспалительной активностью.

Предпочтительным соединенпе является

15 2 - и - метилфенацил - 3,4,5,6 - тетрагидропиразинон-3, обладающий наибольшей противовоспалительной активностью.

Следует отметить, что наряду с противовоспалительной активностью у данных сое20 динений обнаружено анальгезирующее действие.

Производные пиразинона-3 об..цей формулы II получают путем конденсации эфттров замещенцых бензоилпировиноградных

523091

Формула изобретения

112

Составитель Т. Архипова

Техред В. Рыбакова

Корректор В. Петрова

Редактор Т. Никольская

Заказ 1683/18 Изд. № 329 Тираж 588 Подписное

1-1ПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 кислот с этилендиамином в среде кипящего инертного растворителя при 100 — 120 С (2).

Пример 1. 2 - Фенацилтетрагидро-3,4, 5,6 - пиразинон - 3.

К кипящему толуольному раствору 4,12 г 5 (0,02 г моль) метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты при перемешивании очень медленно прикапывают спиртовой раствор 1,2 г (0,02 г моль) этилендиамина. По окончании прикапывания реак- 10 ционную смесь нагревают еще 30 мин. После охлаждения в течение ночи в холодильнике закристаллизовавшееся вещество отфильтровывают.

Получают 3,5 г (81%) желтых кристал- 18 лов с т. пл. 217 С.

После перекристаллизации из СзНзОН т. пл. 221 С, Найдено: N 13,39%.

С1з Н л Озфз 20

Вычислено: N 12,95%.

П р им ер 2. 2 - и - Хлорфенацилтетрагидро - 3,4,5,6 — пиразинон-3, Аналогично из 5 г (0,02 г моль) этилового эфира п-хлорбензоилпировиноградной 25 кислоты и 1,2 r этилендиамина получают

4,2 r (85%) вещества с т. пл. 244 С.

Найдено: N 11,41%.

С„Н„О,Ь4С1

Вычислено: N 11,2%. 30

Пример 3. 2 — n — Метилфенацилтетрагидро - 3,4,5,6 - пиразинон - 3.

Аналогично из 2,4 r этилового эфира и-метилбензоилпировиноградной кислоты и

0,6 г этилендиамина получают 2,36 г (96% ) 35 вещества с т. пл. 224 С.

Найдено: N 12,79%.

С1зН1зОзХз

Вычислено: N 12,2%.

Пример 4. 2 - n - Бромфенацилтетра- 40 гидро — 3,4,5,6 — пир азинон-3.

По примеру 1 из 6 г (0,02 г моль) этилового эфира n - бромбензоилпировиноградной кислоты и 1,2 г (0,02 г.моль) этилендиамина получают 4,65 г (79% ) указанно- 45

ro целевого продукта с т. пл. 257 С.

Найдено, %: N 9,79; Br 27,25.

С1зНПОзМзВг.

Вычислено, %: N 9,5; Br 27,1.

Пример 5. 2 - и — Метоксифенацилтет- 50 рагидро - 3,4,5,6 - пиразинон-3.

По примеру 1 из 4,5 r (0,018 r моль) этилового эфира и - метоксибензоилпировиноградной кислоты и 1,1 г (0,018 г моль) этилендиамина получают 3,9 г (88% ) указанного целевого продукта с т. пл. 224 С.

Найдено: N 11,64%.

С!ЗН14031Ч2.

Вычислено: N 11,4%, Синтезированные соединения представляют собой кристаллические вещества желтого цвета с высокими температурами плавления, хорошо растворимые в спирте и мало растворимые в ацетоне, бензоле, хлороформе, ИК-спектры синтезированных соединений полностью соответствуют придав аемой структуре. В спектре присутствует линия

1690 см — (валентные колебания амидного карбонила), 1610 см- (валентные колебания кетонового карбонила), 1580 см †(связь С = N) и отсутствует поглощение, характерное для первичной аминогруппы.

О циклическом строении синтезированных соединений также свидетельствует идентичность продуктов, образующихся при взаимодействии этилового и метилового эфиров бензоилпировиноградных кислот с этилендиамином. УФ-спектры полученных соединений содержат 1.ман, 350 — 370 нм.

1. Производные 2 - фенацилтетрагидро-3, 4,5,6 - пиразинона-3 общей формулы где R — атом водорода, хлора, брома, метил, метоксигруппа, обладающие противовоспалительной активностью.

2. 2 — и - Метилфенацил-3,4,5,6 - тетрагидропиразинон - 3.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе (1). Патент Англии № 980387, кл. С 2с;

25. 01.62. (2). P. Эльдерфильд, Гетероциклические соединения, 1960, т. 6,336.