Способ получения производных трифенилфосфина

Способ получения производных трифенилфосфина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистииеских

Республик (II) 523642 (61) Дополнительный к патен-у (511 У. Кл. (22) Заявлеио14.08.74 (21) 1951132/

2053689 04! (23) Приорите 18.06.73(32) (31) (33) (-)7 Я g /=- g

Государственный камитет

Соавтор Мики:тров СССР а делая иаибретииий и итк ытий (43) Опубликовано30.07.76. Бюллетень № 28 (45) Дата опубликования опиcания07.04.77 (53) УДК 66 .718.1, .07 . (088.8) (72) Авторы изобретения

Инэстраицы

Томас Кен Шааф, Леонард Джозеф Кзуба (CIIlA) и Ганс-Юрген Эрнст Гесс (ФРГ) Иностранная фирма

"Пфайзер Инк". (CIliA) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НОВЬ1Х ПРОИЗВОДНЫХ

ТРИФЕНИЛФОСФИНА

ТНРО

Изобретение относится к способу получения некоторых новых производных трифенилфосфина, используемых как промежуточные продукты при синтезе новых 3-замещенных карбоксамидов простагландина.

Предлагаемый способ основан на реакции голучения реактива Виттига.

Применив известную реакцию, авторы получили новые производные трифенилфосфина, которые являются промежуточными продуктами в синтезе новых К замещенных карбо ксамидов простагландина.

В соответствии с изобретением описывается способ получения соединений формулы T

gp

J. (С НИ Р-т.И,— СН; СН,-СН; С-ИНЯ где И представляет собой алканоил, имеющий от 28 атомов углерода, или циклоалканоил о- он

+ СВМ Н2 с 4-8 углеродными атомами, арон,, или замещенный ароил с 7-11 атомами углер:,-да, з котором залестителем является м. -. галоген или метокси, алкилсу ьфонил с 1=7 углеродными атомами, .арилсульфонил и::. гетероарилсульфонил или замещенный арилсульфонил, в котором заместителем явлчется метил, галоген или метокси, заключающийся в том., что соединение формулы 11

Br СН; — СН вЂ” СН; СН,— С-ХРК где R имеет вышеуказанные значения, чо,-.-вергают взаимодействию с трифенилфосфином„после чего выделяют известными .тр.":::мами.

Получение новых К-замещенных карбоксамидов простагландина с исполь: званием cwдинения формулы 1, можно с.-..уществлять известными методами, например, как показано на реакционной схеме А

ОН - I R

Н2 H2С- 12 Н -Р Е

523642

ОН

)31kB О

О+ II (44)g Снz zZIIzZ-Hz

3 где полуацеталь Ш подвергают реакции с новым реактивом 1, с получением соединения

И, К -замешенного карбоксамидного

ОН о —

4 аналога бис-THP эфира РОЖ или, показано на реакционной схеме В

Н OTHP у где полуацеталь подвергают реакции с новым реагентом I для получения Viz Й замещенного карбоксамидного аналога бис — THP эфира 13,14 — дигидро РЫ

В примерах температура указана в градусах цельсия.

Пример 1. Перемешиваемый раствор.

100 г (0,55 моль) 5-бромвалерамида, 62,4 r (0,61 моль) уксусного ангидрида 0 и 5,4 r (0,55 моль) концетрированной серной кислоты нагревают на паровой бане в атмосфере азота в течение 1,5 час (внутренняя температура 93 С). Смесь затем охлаждают до комнатной температуры и раз- ъ5 бавляют 250 мл воды. Полученный в результате рыжевато-коричневый гранулярный осадок собирают фильтрованием и растворяют в 600 мл метиленхлорида. Раствор промывают насыщенным бикарбонатом натрия(100мл) gp и насыщенным рассолом (100 мл), сушат (безводным сульфатом магнии), обрабатывают Дарко и фильтруют. Добавляют гексан для осуществления кристаллизации, которая дает 64, 5 r (53,0%) N-ацетил-5- 35

-бром-валерамида, плавящегося при 88-90 С, ИК-спектр(СНС 1) продукта обнаружива« ет полосы поглощения при 5,72 мк (умеренно сильные); 5,80 мк (сильные), приписываемые карбонильным группам. 40

ЯМР-спектр (СПС1 ) показываеттриплет, сцентрирэванный при 3,46о (j =6-СПС) для .

BI СН - (триплет), сцентрированный при

2,63 У (j-6-СПС) для — СНБО-(синглет) при 2,36 Й для СН> С-О-(мультиплет) при 45

1,67-2,17 б для -СН вЂ” СН - и широкий синглет K = 9,00-9,58 о для — N -Н.

Раствор 50,5 r (0,227 моль) N -ацет п-5-бромвалерамида и 64,6 г(0,274 моль) т, ифенилфосфина в 250 мл ксилола 50 нагревают при кипячении с обратным холодильником в атмосфере азота в теч ие 4 часов, и охл;седеют до комнатной температуры. ".силол декантируют с полученного масла, которое перекристаллизовывают из 55 смеси метиленхлорида и этилацетата, получая бесцветные иглы бромистого 4 — (ацетиламинокарбонил )-бутил) -трифенилфосфония, весящего 50о2 г (45 7%), плавящегося при 164-165 С. 60

HP

ИК- спектр(СНС1 ) продукта показывает полосы поглощения при 5,72 мк (умеренно сильные) и 5,80 мк (сильные), при» писываемые карбониловым группам.

ЯМР-спектр(СПС(1показывает мультиплет при 3,42-3,98о.для Р-СН--, м уьтиплет при 2,44-2,96 о для -СН C=NH-, синг лет при 2,23 <3 для СН С = О q мультиплет при 1,48 — 2,13 для СН СН и мультиплет при 7,60-8,14 о для аромати2 2 ческих протонов.

Пример 2.Смесь10,0г (55,6ммоль1

5-бромвалерамида, 10 мл пропионового ангидридаи 5капельконцентрированной серной кислоты нагревают при 110 (масляная баня) в течение 5 час. Смесь затем охлаждают и разбавляют водой (50 мл), Водный слой промывают метиленхлоридом (5x) и объединенные органические экстрак ты сушат(безводным сульфатом магния), получая полчтвердое вещество. Неочищенное полутвердое вещество очищают с помощью хроматографии на силикагеле при использовании бензола, а затем хлороформа в качестве элюентов. Требуемый Й -пропионил-5-бромвалерамид получают в виде белого твердого вещества, весящего 7,71 (59,0%).

Продукт перекристаллизовывают из смеси метиленхлорида гексана в виде белых микроо кристаллов, плавящихся при 94-97 С.

ИК-спектр (СНС 3 ) продукта показывает

-1 карбонильные полосы поглощения при 1695см (сильная) и 1730 см (умеренная)

ЯМР-спектр (CQC$ ) продукта обнаруживает триплет прл 3,448 (j =6-СПС) для СНя В », мультиплет при 2,90-2,42ЕдляСН СО НСОС Н мультиплет при 2,10-1,68 для СН вЂ” CH и и триплет при 1,19" (j =7-СПС) для СН

Раствор 7,40 г (31,8 ммоль) М -пропионил - 5 — бромвалерамида, полученного выше, и 12,5 r (47,8 ммолы трифенилфосфина в 74 мл ацетонитрила нагревают пои кипячении с обратным холодильником в атмосфере азота всю ночь. Реакционную смесь охлаж

523642

5 дают и упаривают при вращении. Полученную белую пену растирают с бензолом(6), затем очищают хроматографией на силикагеле с использованием хлороформа и 10% метанола в хлороформе в качестве элюентов.

Требуемый (4 — пропиониламинокарбонилбутил) трифенилфосфонийбромид собирают в виде белого гигроскопического твердого вещества, весящего 9,24 г (58,4%).

ЯМР-спектр (CD Cfz ) пэказывает синглет щ при 10, 3О для мультиплет при 8,14-7,27

О для ароматических протонов, мультиплет при 3,97-3,33 о для СН2Рмультиплет при .2,92-2,30 У для СН СО N НСОСН2, мультиплет при 2,2 1-1,40 о для СН 2 — СН 2, и 15 триплет при 1,03д (1=8-СПС) для СН

Пример 3. Раствор 7,96 хлорангидрида 5-бромвалериановой кислоты 3,40 r циклопропанкарбоксамида, 3,1 6 г пиридина и 2 0 мл

1,2 — диметоксиэтана нагревают при кипячении с обратным холодильником в токе азота в течение 1,5 час, затем концетрируют упариванием при вращении. Полученное полутвердое вещество растирают с метиленхлори- 5 дом (2) . Объединенные метиленхлоридные слои промывают насыщенным раствором, сушат (безводным сульфатом магния), обрабатывают активированным углем и фильтруют.

Фильтрат концентрируют на паровой бане при добавлении гексана до тех пор, пока не начинается кристаллизация. Таким образомполучают 3,98г (выход40%) белогокристаллического М-циклопропанкарбонил-5-бромвалерамида, плавящегэся при 1 1 4-1 1 5 С. 35

ЯМР-спектр(CDC E3) кристаллическэгэ продуктаа показывает синглет при 9,60 Удля

NH,ìóëüòèïëåò при 3,73-3,26 иодля -СН Вг, льтипл мультиплет при 2,27-1,603 для СН< СН2 40

=о и СНС, и мультиплет при 1, 20-0, 6 8 д для остальных циклопропильных протонов.

Смесь 4,96 r (20 ммоль) N -циклопропанкарбонил- 5-брэмвалерамида, приготов45 ленного выше, 7,86 (30 ммоль) трифенилфосфина и 50 мл ацетонитрила нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение

112 час. Полученную концентрированную белую пену очищают хроматографией на силикагеле (Вакег 60-200 меш} при использовании 5".- метанола в метиленхлориде в качестве элемента. После удаления исходных

55 веществ и менее полярных примесей получают требуемый бромистый (4-(циклопропанкарбониламинокарбонил)-бутил) -трифенилфосфоний в виде белой гигроскопичной пеEEL, весящей 2,42 г (23,8% выход).

Вышеуказанный продукг можно подвергать взаимодейсгвию с извесгным (5 д--окси-3 d - (ге грагидропиран-2-илокси )-2 Р -(3 K -геграгидропиран-2-илокси)-транс-1-цис-5-окгадиен-1-ил) -циклопент

1 a — илацетальдегидэм. ф — пэлуацегалем для получения М -ацегил-9 аС -окси-11 о, 1 5 о -бис-(геграгидропропан-2-илокси)-цис-5-гранс-13-цис-17 -простатриенамида, который может превращагься с помощью известных реакций в N -циклопропанкарбонилпросгагландин F о -карбоксаз мид или N -циклопропанкарбонилпросгагландин E -карбоксамид.

Пример 4, Смесь 3,6г (10ммоль)

5-бромвалерамида и 12,0 r (0,10 моль) гримегилацегилхлорида (A I с" ) нагреваюг при температуре кипячения с обрач ным холодильником в атмосфере азога в гечение 4,5 час. Избыток хлорангидрида кислоты удаляют при пониженном давлении, полученное масло перекрисгаллизовываюг из гексана в виде белых игл, весящих 1,83 г (выход 28,8 Ь) и плавящихся при 53-57 С, ЯМР-спекгр (CD С1 ) показывает синглег при 1,16 У для С(СН ), мульгиплег з з при 1,56-2,08 о- для -CH -СН вЂ” мульги2 2 плег при 2,47 - 3,03 для -CH С, и мульгиплег при 3,15 — 3,66 У для -СН2В v .

Расгвор 1,82 г (6,80 ммоль) К

-гримегилацегил-5-бромвалерамида, приготовленного выше, и 2,67 г (10„2 ммоль) грифенилфосфина в 18 мл ацегонигрила нагреваюг до кипячения с обратным холодиль ником в гечение 96 час, Раствор конценгрируегся и полученное гвердое вещесгво расгираюг с бензолом (4 ), Расгергое гвердое вещество очищаюг хромагаграфией на силикагеле при использовании сначала эгиленацетага для удаления примесей с высоким

R j, загем смеси 9:1 мегиленхлорида и метанола, Соль (4-тримегилацегиламинокарбонилбугил 1 -грифенилфосфонийбромид, получаюг в виде красгаллов из смеси мегиленхлорида и эгилацегага, вес 0,750 г, т.пл. 133,5-138оС, ИК-спекгр (CHC 1„) продукга показываег сильное поглощение при 1734 см, приписываемое карбонильным группам, ЯМР-спекгр (CDCf ) показывает синг лег при 1,25 У для С(СНз)з, мульгиплег при 1,57-2,10 д для -СН -СН -, мульгиплег при 2,63-3,10 У для -CH С., широкий мульгиплег при 3,37-3,97 Р для -СН2Р, мульгиплег при 7,50-7,98 8 для О-Р, и синглег при 9,52 для М -Н, 523642

У

Пример 5 . Смесь 23,5 г (0,25 моль) метансульфонамида и 49,8 г (0,25 моль) хлорангидрида 5-бромвалериановой кислоты нагревают при 80-85"С- (масляная баня) в течение 45 мин, Коричневую реакционную смесь охлаждают и растворяют в этилацегаге, Органический раствор промывают водой и насыщенным рассолом, сушат (безводным сульфатом магния), обрабатывают

Дарко, концентрируют и охлаждают, получая 10 белый кристаллический Й -метансульфонил-5-бромвалерамид, 48,2 г (74,8 О) с г.пл, 97-98 С, ЯМР-спекrð (COCt>) показывает широкий синглет при 4-,26-3,95 Р для М -Н, мультиплет при 3,66-3,23 0 для -СН.,Вр, синглет при 3,31 д для 50 -СНз .уль з типлет при 2,63-2,20 Д для -СН СО, и мультиплет при 2,12-1,52 d для СН -CH», ИК-спектр (CHC- 3 ) показывает сильное

5 поглощение при 1720 см, приписываемое карбонильной группе.

Раствор 48,2 r (0,187 моль) И -метансульфонил-5-бромвалерамида, приготовлен-@ ного, как очисано выше, 53,8 r (0,206 моль) трифенилфосфина, и 120 мл ксилола нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение

2 час, ЗО

Раствор охлаждают до комнатной темпе« ратуры и полученное в результате твердое вещество собирают фильтрованием. Перекристаллизация неочищенного твердого вещества из метиленхлорида: этилацетата дает крис- 35 таллический бромистый ((4-метансульфониламинокарбонил)-бутил ) -трифенилфосфоний, весящий 42,5 г (43,8Уо),плавящийся при

188-190 С, ИК-спектр (KB p ) продукта обнаруживает 40 сильное поглощение при 5,85 мк, приписываемое карбонильной группе, ЯМР-спектр (CDС() показывает сложный мультиплет при 8,14-7,27 3 для аромагических протонов, мультиплет при 4,00- 45

3,30 О для -СН Р, синглет при 3,12 d для — ЬО СНз, мультиплет при 3,00-2,384 для СН>СО, и мультиплет при 2,23-1,38 8 для CH СН

Тигрование твердого продукта показывает рКа 1/2, равное 5,25.

Пример 6, Раствор 3,14г (20,0 ммоль) бензосульфонамида и,4,38 г (22,0 ммоль, хлорангидрида 5-бромвалериановой кислоты в 10 мл ацетонигрила нагревают с обра ным холодильником в атмосфере азота в течение 1,5 час, Реакционную смесь затем концентрируют, получая неочищенное коричневое твердое вещество, которое перекристаллизовывают из метиленхлорида и гексана (после обработки Дарко). Требуемый И

-бензолсульфонил-5-бромвалерамид собирают в виде бесцветных игл, весящих5,39г (84,4%), плавящихся при 95-97 С, ИК-спектр (СНС0 ) показывает сильное з поглощение при 1720 см, приписываемое карбонильной группе.

ЯМР-спектр (CHCE ) показывает широкий синглет при 9,05 8 для Й Н, два мультиплета при 8,07-7,82 Ю и 7,61-7,23 о" для ароматических протонов, мультиплет при

3,40-3,08 У для СН Br мультиплет при

2,43-,07 8 для CH СО, и мультиплет при 1у85-134- д для СН2-СН»»

Раствор 4-,.81 г (15,0 ммоль) Ы -бензосульфонил-5-бромвалерамида, приготовленного выше, и 5,89 г (22,5 ммоль) трифенилфосфина в 50 мл ацетонитрила нагревают с обратным холодильником в течение 140час, затем концентрируют, получая белую пену, Белую пену растирают с эфиром (3), затем перекристаллизовывают из смеси метиленхлорида и бензола, Требуемый (4-бензолсульфониламинокарбонилбу тил)-трифенилфосфонийбромид собирают в виде бесцветных игл, весящих 5,33 г (61,2%), плавящихся при 176-179 С. ИК-спектр показывает сильное поглощение при 1720 см, припи-! сываемое карбонильной группе, ЯМР-спектр (CQCf>) продукта показывает мультиплет при 8,15-7,27 ц для ароматических протонов, широкий мультиплет ири

3,85-3,14 g для СН Р, мультиплет при

2,87-2,47 g для СН СО и мультиплет при

2,04-1,38 8 для СН»-СН».

Пример g, Смесь 2,57г(15ммоль) п»толуолсульфамида и 2,99 r (15 ммоль) хлорангидрида 5-бромвалериановой кислоты нагревают на паровой бане в течение20 мин, Полученный твердый И -и-толуолсульфонил-5-бромвалериамид оставляют охлаждаться и перекристаллизовывают дважды из метиленхлорида-гексана в виде белых игл, весящих

4,63 г (92„ОЬ). плавящихся при 116-117 С.

ЯМР-спектр (CQCf>) кристаллического продукта показывает синглет при 9,68 для М-Н, два дублета при 7,95 и 7,35 g (--8СПС) для ароматических протонов, мульгиплет при 3,50-3,18 о для -СН Bf, мультиплет при 2,53 2,18 о" для СН» 0, синглет при 2,,45 о для -СН, и мультиплет при 1,94-1,54 O ans . -6H»-GH -.

ИК-спектр (CHCf ) показывает сильное

523642

lO э

:гпошение при 1720 см, приписываемое . рбанильной группе, Раствор 3,34 г (10 ммоль) бромсуль>намида, приготовленного выше, и 3,93 г

L5 ммоль) трифенилфосфина в 50 мл аце нитрила нагревают при кипении с обратIM холодильником в течение ночи. Раствор тем концентрируют и полученное тверд;.-. .щество растирают с бензалам (3), заем перекристалпизовывают из этанола-эфи- 11 а, получая белый кристаллический 4-(птолуолсульфонилампнокарбонил)-бутил триенипфасфонийбромид (Й ); весяший 3,87 г

64; о) и плавящийся при 134-141 С.

ЯМР-спектр (СП С ) кристаллического эодукта обнаруживает широкий синглет при

1,8 о для N H, мультиплеты при 8,10,13 11 для ароматических протонов, мул иплет при 3,96-3,29 для СН Р, мультипет при 2,92-2,56 O для GH CO, синглет ри 2,38 У дпя -СНз, и мультиплет при 1 6 1 40 О дпя СН СН е

ИК-спектр (СВ Сй з) показывает сильное 25 оглашение при 5,82 мк приписываемое каронипьной группе, Пример 8, Раствор 4,26г (20,0ммоль) !

-тиофенсульфонамида и 4,38 r (22,0 ммаль) порангидрида 5-брамвапериановой кислоты в

О мп ацетонитрила нагревают с обратным алодильником в течение 7,5 час, реакционую смесь концентрируют и полученное тем.ое твердое вешество растворяют в метиленлориде, обрабатывают Дарко и фильтруют; . фипьтрату добавляют гекса . дпя иниции ования кристаллизации), По.::. охлаждения

;обирают требуемый N — (2-.: фенсульфо:ип-5-бром)-валерамид в виде белых игл, 40 есящих 5,92 г (90,8%) и плавящихся при !

5-88 С-.

ИК-спектр (CD С1 ) продукта показывает 45 и.".üíîå поглощение при 1720 см, припи-1 . ваемае карбонильным группам.

ЯМР-спектр (Cl3CE>) обнаруживает три ложных мультиппета при 7,96-7,75 У

,75-7,35 6 и 7,25»6,.93 У дпя тиафе:авых протонов, мупьтиппет при 3,60-3,20 ,пя СН В мупьтиппет при 2,592.20 лдпя

:.Н CO, и мультиплет при 1,97-1,53 лдпя -Н СН

Раствор 4,88 r (15,0 м,юль) N -(2-тиофенсульфонил)-5-бромваперамида, пр .— .отовленного выше, и 5,89 г (22,5 ....,:а;ь) трифенилфосфина в 60 мл ацетонитрила нагревают при кипячении с обратным холодил ником в течение 6 дней, затем концентрируют получая белую пспу, Б ..т K пену оастирают с эфиром (5),:л.;м...-ерс :.рис:,,-.:.. завывают из ..;«т ша:-,а-эфира, Требуем п1 (2-тиофенсупьфа шп )а.; инокарбонипбутил ,;фенилфосфонийбро.,:ид собирают в виде, сцветны кубиков, вссяших 4,97 г (BbIход 56,3 o), которые плавятся при 215

218 С„

ИК-спектр (КВ г ) показывает сильное поглощение при 5,85 мк, приписываемое карбонильной группе, ЯМР-счектр (CF СО H) показывает мупьтиплет при 8,13-7,13 ...я фенильных и тиофеновых протонов, широкий мупьтиппет при 3,58-2,99 О для СН Р, мупьтиплет при 2,85-2,54 6 для С.Н СО, и широкий мультиплет при 2,25-1,75 11 для CH.,СН .

Пример 9. Смесь 3,98 r (Оммоль) хлорангидрида 5-бромвалериановой кислоты и 2,42 r (20 ммопь) бензамида нагревают на паровой бане в атмосфере азота в течение 45 мин, Смесь охлаждают и полученно": в результате твердое вешество перекристаплизовывают из этанола в виде бесцветных игл, весящих 2,46 г (44,8%), плавящихся при 122-123 С.

ЯМР-спектр (СПС ) продукта показывает мультиплеты при 8,03-7,44 8 дпя ароматических протонов, триппет при 3,4, Р (-6СПС) дпя CH В!, триплет при

3,08 „ () -7СПС.) дпя СН СО, и .. ". типлет при 2,10-1,80 Р дпя СН CH

ИК-спектр (CHC6 ) продукта показывает

Б сильна = поглощение при 5,90 мк дпя карбонильных групп, Раствор 2,84 г (20 i îëü, Й -бензоип-5-бромваперамида, приготовленнога выше, и 3,93 г (3 5 ммопь) трифенипфосфина в 50 мл ацетонитрила нагревают при температуре кипячения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 72 час, Ацетонитрил удаляют упариванием при врашении и полученное твердое вещество растирают с бензопом (3), затем перекристаппизовывают из смеси метиленхпорида и эгипацетата, получая требуемый (4-бепзиоламинокарбонипбугип )-трифенппфасфонийбромид, весяший

2, . 5 8 Г (выхс:, -", 7;о ), плавяшиися:ж1

", .! 33-1 94 о С, 523642

0

Зг- СНу СН,— СН,— СН,— С-ХНБ

Составитель A. Федорович

Редактор Л. Герасимова Техред Н. Андрейчук Корректор И, Гоксич

Заказ 5130/599 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ilI1H "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

ЯМР пектр (CQ CK>) продукта показывает мультиплеты при 8,31-7,26д для ароматических протонов, мультиплет при 3,973,428 для СН Р, мультиплет при 3,25-2,91d для СНБО и мультиплеты при 2,18-1,578 дпя СН2СН2

ИК-спектр (СНС 5 ) продукта показывает сильное поглощение при 1725 см для кар 6онильных групп.

Формула изобретени

Способ получения новых производных трифенилфосфина обшей .",.ормулы Х р, Р

О+ II (С НД Р вЂ” СН, СЬ; СН;СН; С- НК з где R — алканоил, имеющий от 2 до

8 атомов углерода, илициклоалканоилс4 атомами углерода, ароил или замешенньп ароил, в котором от 7 до 1 1 атомов углерода и заместителем является метил галоген или метоксил, алкилсульфонил с

1-7 атомами углерода, арилсульфонил ил гетероарилсульфонил или замешенный ари сульфонил, в котором заместителем явля ся метил, галоген илиметоксигруппа, о ч л и ч а ю ш и и с я тем, что, соедине сулы II где .имеет вышеуказанные значения, подвергают реакции с трифенилфосфином, после чего целевой продукт выделяют из вестными приемами.